Valutazione del contenuto gastrico di volontari a digiuno e che utilizzano semaglutide: uno studio osservazionale e trasversale

INTRODUZIONE

L’obesità e il diabete mellito di tipo 2 costituiscono un problema di salute pubblica globale. I farmaci con azione agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone rappresentano una moderna opzione terapeutica per entrambe le malattie. Liraglutide, semaglutide e dulaglutide sono alcuni rappresentanti di questa classe di farmaci, il cui meccanismo d'azione risulta nel rallentamento dello svuotamento gastrico, nella riduzione della motilità gastrica e nell'aumento del volume gastrico. Questi effetti sono implicati sia nella perdita di peso che nel verificarsi di eventi avversi come nausea, vomito. , gastroparesi acuta e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) La presenza di contenuto gastrico durante la procedura anestetica può portare all'aspirazione polmonare e allo sviluppo di polmonite chimica, una complicanza potenzialmente fatale. Per evitare questo rischio, nei pazienti sani, un digiuno di 8 ore per i solidi e 2 ore per i liquidi chiari. Tuttavia, quando esiste un fattore di rischio per uno svuotamento gastrico lento, nonostante un adeguato digiuno, lo stomaco può presentare residui e l'ecografia al letto del paziente è un metodo efficace, non invasivo e rapido per misurare questo contenuto e stratificare il rischio di aspirazione. A causa della mancanza di studi dimostrando che l'uso dell'analogo del GLP-1 può aumentare il rischio di aspirazione in soggetti che stanno digiunando adeguatamente per ricevere l'anestesia, non esiste una raccomandazione formale per l'esecuzione di un'ecografia gastrica nel periodo preoperatorio, né per la sospensione di questi farmaci. Alcune istituzioni raccomandano empiricamente la sospensione prima dell'intervento.

Data la gravità del verificarsi della broncoaspirazione, l’azione biologica degli analoghi del GLP-1 sulla funzione gastrica e l’uso incrementale di questi farmaci, è necessario comprendere meglio il contenuto gastrico degli individui a digiuno e che utilizzano un analogo del GLP-1. GLP-1. Pertanto, attraverso l'ecografia, mireremo a valutare il contenuto gastrico di volontari che non presentano fattori di rischio per la broncoaspirazione, che non saranno sottoposti ad anestesia, ma sono consigliati a digiuno per questo scopo e utilizzano semaglutide, un analogo del GLP-1.

La nostra ipotesi è che la maggior parte degli individui che utilizzano questi farmaci abbiano lo stomaco pieno anche con i tempi di digiuno raccomandati in letteratura. In considerazione di ciò, per questa popolazione dobbiamo adattare i criteri di sicurezza durante la procedura anestetica.

Obiettivi Obiettivo primario L'obiettivo primario è valutare la prevalenza dello stomaco pieno mediante esame ecografico gastrico in volontari che utilizzano semaglutide e sono a digiuno da almeno 8 ore per i solidi e 2 ore per i liquidi limpidi. Come gruppo di controllo, utilizzeremo volontari che non usano semaglutide.

Obiettivi secondari Gli obiettivi secondari consistono nel valutare se le caratteristiche demografiche dei volontari, il tempo di utilizzo del farmaco, il tempo trascorso dall'ultima dose di semaglutide ricevuta, la dose e il regime di utilizzo del farmaco, il motivo dell'utilizzo del farmaco, la presenza Sintomi come nausea, vomito, perdita di appetito e sensazione di pienezza gastrica possono influenzare lo svuotamento gastrico quando questi soggetti vengono valutati mediante ecografia.

Disegno dello studio Studio osservazionale, trasversale, non interventistico

popolazione in studio

Saranno inclusi nello studio 30 volontari, di cui 15 devono attualmente utilizzare semaglutide e 15 non devono utilizzare il farmaco. L'ecografia gastrica verrà eseguita presso l'Ospedale Israelita Albert Einstein, nel settore della medicina radiologica, da un anestesista con esperienza nell'ecografia gastrica. Le immagini verranno registrate nel sistema di archiviazione e comunicazione delle immagini ed esaminate da un radiologo.

Calcolo della dimensione del campione Sulla base della letteratura, i soggetti del gruppo di controllo presentavano un'area di liquido residuo nello stomaco compresa tra 3 cm² e 7 cm² con un'area mediana di 5,1 cm², che forniscono rispettivamente 32,4 ml, 90,8 ml e 63,1 ml di volume di liquido. residuo dopo 8 ore di digiuno, assumendo un aumento medio di almeno 20 ml di liquido nei pazienti che utilizzano semaglutide, con una confidenza del 95% e una potenza dell'80%, il campione richiesto per effettuare lo studio è di 14 pazienti in ciascun gruppo. Per compensare eventuali perdite, aumenteremo il campione del 10%, lasciando 15 volontari in ciascun gruppo.

METODI Risultati dello studio Esito primario Confrontare la prevalenza dello stomaco pieno, dopo un digiuno di almeno 8 ore per i solidi e 2 ore per i liquidi limpidi, attraverso l'ecografia gastrica nei volontari che utilizzano semaglutide con quelli che non utilizzano il farmaco. L'esito sarà binario: lo stomaco pieno prevede la visualizzazione dei solidi all'ecografia gastrica oppure un volume di liquidi limpidi superiore a 1,5 ml/kg Sarà considerato stomaco vuoto quando non sono visibili contenuti o liquidi limpidi inferiori a 1,5 ml/kg

Risultati secondari

• Valutare le caratteristiche demografiche dei volontari.
• Descrivere la dose e il regime di utilizzo del farmaco.
• Descrivi il motivo per cui usi il farmaco.
• Descrivere la presenza di sintomi quali nausea, vomito e sensazione di pienezza gastrica, perdita di appetito, sazietà precoce e dolore addominale.
• Descrivere l'uso di altri farmaci.

Fattori di rischio per broncoaspirazione

• Diabete mellito con neuropatia periferica o storia di gastroparesi.
• Obesità. Definito come indice di massa corporea (BMI) inferiore a 30 kg/m2.
• Cancro attivo.
• Malattia da reflusso gastroesofageo.
• Uso di oppioidi.
• Storia della chirurgia per l'obesità.
• Malattia neurologica.
• Malattia renale cronica o acuta.
• Ipotiroidismo sintomatico.

Limitazione tecnica per la valutazione del contenuto gastrico mediante ecografia

• Precedente intervento chirurgico gastrico come gastrectomia parziale o bypass gastrico.
• Ernia iatale massiccia.

Digiuno adeguato

Il digiuno sarà considerato adeguato:

• dieta generale: 8 ore
• Liquidi limpidi (acqua, succhi senza grumi): 2 ore

Tipi di analoghi del GLP-1

Verranno presi in considerazione i seguenti farmaci:

• Semaglutide: Ozempic®️, Wegovy®️

Protocollo per l'esecuzione dell'ecografia gastrica

Consiste nella scansione dell'addome sul piano sagittale in decubito dorsale a 45 gradi in posizione supina e in decubito laterale destro con una sonda ecografica curvilinea a bassa frequenza (da 2 a 5 mHz) e nella localizzazione dell'antro gastrico, attraverso l'identificazione dei principali punti di riferimento – lobo sinistro del fegato e un vaso principale, aorta o vena cava inferiore. Lo svuotamento gastrico sarà valutato quantitativamente e qualitativamente, rispettivamente attraverso la valutazione della composizione del suo contenuto e la misurazione del volume gastrico.

La valutazione qualitativa valuterà se lo stomaco è vuoto, con liquidi limpidi o con solidi. Lo stomaco è considerato vuoto quando l'antro si presenta con le pareti anteriore e posteriore giustapposte, denotando un disegno ad "occhio di bufalo" o "a bersaglio", caratteristica attribuita dall'identificazione di un anello esterno ipoecogeno e spesso. L'antro può apparire vuoto in posizione supina e pieno di liquido nella posizione di decubito laterale destro. Il volume del liquido deve essere misurato in questa posizione e se è inferiore a 1,5 ml/kg (in media 100 ml negli adulti) è considerato normale nei soggetti a digiuno e il rischio di broncoaspirazione è considerato basso. D'altra parte, la visualizzazione del liquido sia in posizione supina che in decubito laterale destro è suggestiva di un volume gastrico ampio. Quando la misurazione del liquido è superiore a 1,5 ml/kg, il paziente è ad alto rischio di broncoaspirazione.

Ogni volta che vengono visualizzati liquidi limpidi, il volume gastrico viene misurato utilizzando l'area della sezione trasversale dell'antro gastrico (AA) utilizzando la parete esterna dello stomaco, che ha una correlazione lineare con il volume gastrico. Si esegue in decubito laterale destro con due diametri perpendicolari dell'antro, da sierosa a sierosa, il diametro longitudinale o craniocaudale (CC) e il diametro anteroposteriore (AP) oppure utilizzando la formula dell'ellisse sviluppata da Bolondi dove AA=(CC × AP × π) /4. Con il valore di π = 3,14. Dopo aver calcolato l'AA, il volume totale dello stomaco ("volume previsto") sarà valutato in ciascun volontario con un modello matematico precedentemente testato e validato, in cui il volume dello stomaco (ml) = 27 + 14,6 x AA (cm2) - 1,28 età (in anni).

Variabili raccolte Verranno raccolti dati demografici. Le immagini ecografiche verranno registrate nel sistema di archiviazione e comunicazione delle immagini radiologiche. I dati verranno raccolti in cartelle cliniche stampate e/o in un modulo elettronico appositamente sviluppato per lo studio, utilizzando il modulo elettronico REDCap@ (Research Electronic Data Capture). Gli autori saranno responsabili del monitoraggio dei dati.

Dati demografici e di base.

• Verifica dei criteri di inclusione ed esclusione.
• Applicabilità e data di applicazione del modulo di consenso informato
• Data di nascita.
• Età in anni).
• Genere.
• Etnia.
• Peso (in kg).
• Altezza (in cm).
• BMI (in kg/m2).
• Data di inclusione nello studio.

Dati riguardanti l'analogo del GLP-1

• Semaglutide
• Ozempic®️
• Wegovy®️
• Dosaggio di somministrazione:
• Tempo di utilizzo del farmaco in mesi o settimane, quando il tempo di utilizzo è inferiore a 1 mese.
• Uso precedente di semaglutide?
• Precedente uso di un altro farmaco della classe degli analoghi del GLP-1?
• Motivo per l'utilizzo del farmaco:

Sintomi clinici della gastroparesi

• Nausea
• Vomito
• Dolore addominale
• Sensazione di pienezza gastrica
• Sazietà precoce
• Perdita di appetito

Uso di altri farmaci

Dati relativi all'esame ecografico gastrico

• Controllo qualitativo

• Stomaco pieno - volume residuo solido o liquido limpido > 1,5 ml/kg
• Stomaco vuoto: nessun contenuto o volume di liquido limpido Volume ≤ 1,5 ml/kg

ANALISI STATISTICA I pazienti inclusi verranno divisi in due gruppi in base all'uso o meno di Semaglutide e al residuo gastrico riscontrato: a stomaco pieno o a stomaco vuoto. Le differenze tra i gruppi in relazione alle variabili numeriche continue verranno analizzate utilizzando il test t di Student (distribuzione normale) o il test U di Mann-Whitney (variabili non distribuite normalmente). Le proporzioni verranno confrontate utilizzando il test Chi-quadrato o il test esatto di Fisher. Tutte le probabilità di significatività (valori p) presentate saranno a due code. I valori p saranno considerati statisticamente significativi quando inferiori a 0,05. Tutte le analisi saranno eseguite utilizzando il software R 3.4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)

CONSIDERAZIONI ETICHE E DI SICUREZZA Rischi e benefici L'ecografia addominale è un esame non invasivo che non emette radiazioni. Non ci sono prove a sostegno del fatto che l’uso degli ultrasuoni possa causare danni alla salute. Il partecipante alla ricerca potrebbe avvertire qualche disagio legato al digiuno di 8 ore per i solidi e 2 ore per i liquidi.

Esistono rischi legati alla perdita della riservatezza dei dati e il team di ricerca è responsabile di adottare tutte le precauzioni per garantire la riservatezza dei dati.

Questo studio può essere di beneficio alle persone che usano questo farmaco durante l'anestesia. Secondo i risultati di questo studio, può essere raccomandata la sospensione del farmaco prima dell'intervento o altre misure di sicurezza.

Approvazione da parte delle autorità etiche e normative Lo studio è stato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) e sarà richiesto il consenso scritto del paziente.

Riservatezza dei dati Il paziente sarà identificato dal numero corrispondente riportato sul modulo elettronico di raccolta dati. I dati ottenuti dovranno essere mantenuti riservati dai ricercatori e verranno archiviati sulla Piattaforma REDCAP, che consente un accesso riservato alle informazioni, secondo livelli di sicurezza e login individualizzati.