Evaluering af gastrisk indhold hos frivillige, der faster og bruger Semaglutid: en observations- og tværsnitsundersøgelse

INTRODUKTION

Fedme og type 2 diabetes mellitus udgør et globalt folkesundhedsproblem. Medicin med glukagon-lignende peptid-1(GLP-1)-receptoragonistvirkning er en moderne terapeutisk mulighed for begge sygdomme. Liraglutid, semaglutid og dulaglutid er nogle repræsentanter for denne lægemiddelklasse, hvis virkningsmekanisme resulterer i langsommere gastrisk tømning, reduceret gastrisk motilitet og øget mavevolumen. Disse virkninger er impliceret i både vægttab og forekomsten af ​​bivirkninger såsom kvalme, opkastning , akut gastroparese og gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) Tilstedeværelsen af ​​maveindhold under anæstesiproceduren kan føre til pulmonal aspiration og udvikling af kemisk pneumonitis, en potentielt dødelig komplikation. For at undgå denne risiko, hos raske patienter en 8-timers faste for faste stoffer og 2 timer for klare væsker. Men når der er en risikofaktor for langsom gastrisk tømning, på trods af tilstrækkelig faste, kan maven præsentere rester, og ultralyd ved sengekanten er en effektiv, ikke-invasiv og hurtigt til at måle dette indhold og stratificere risikoen for aspiration På grund af manglen på undersøgelser der viser, at brugen af ​​GLP-1-analog kan øge risikoen for aspiration hos personer, der faster tilstrækkeligt til at modtage anæstesi, er der ingen formel anbefaling om at udføre gastrisk ultralyd i den præoperative periode, ej heller for suspension af disse medikamenter. Nogle institutioner anbefaler empirisk suspension præoperativt.

I betragtning af sværhedsgraden af ​​forekomsten af ​​bronkoaspiration, den biologiske virkning af GLP-1-analoger på mavefunktionen og den gradvise brug af disse lægemidler, er det nødvendigt at bedre forstå maveindholdet hos personer, der faster og bruger en GLP-1-analog. GLP-1. Således vil vi gennem ultralyd tilstræbe at evaluere maveindholdet hos frivillige, som ikke har risikofaktorer for bronkoaspiration, som ikke vil gennemgå bedøvelse, men som anbefales faste til dette formål og bruger semaglutid, en GLP-1-analog.

Vores hypotese er, at flertallet af personer, der bruger disse medikamenter, har en fuld mave, selv med de fastetider, der anbefales i litteraturen. I lyset af dette skal vi for denne population tilpasse sikkerhedskriterierne under anæstesiproceduren.

Mål Primært mål Det primære mål er at evaluere prævalensen af ​​en fuld mave gennem gastrisk ultralydsundersøgelse hos frivillige, der bruger semaglutid og faster i mindst 8 timer for faste stoffer og 2 timer for klare væsker. Som kontrolgruppe vil vi bruge frivillige, der ikke bruger semaglutid.

Sekundære mål De sekundære mål består i at evaluere, om de frivilliges demografiske karakteristika, tidspunktet for brug af medicin, den tid, der er forløbet siden sidste dosis af semaglutid modtaget, dosis og behandlingsregime for medicinbrug, årsagen til brugen af ​​medicinen, tilstedeværelsen Symptomer som kvalme, opkastning, appetitløshed og fornemmelse af mavefyldthed kan påvirke mavetømningen, når disse personer vurderes ved ultralyd.

Undersøgelsesdesign Observationel, tværgående, ikke-interventionel undersøgelse

undersøgelsespopulation

30 frivillige vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvoraf 15 i øjeblikket skal bruge semaglutid og 15 ikke må bruge medicinen. Den gastriske ultrasonografi vil blive udført på Hospital Israelita Albert Einstein, i den radiologmedicinske sektor, af en anæstesiolog med erfaring i gastrisk ultralyd. Billederne vil blive registreret i billedarkiverings- og kommunikationssystemet og gennemgået af en radiolog.

Beregning af prøvestørrelse Baseret på litteraturen præsenterede personer i kontrolgruppen et område med resterende væske i maven, der spænder fra 3 cm² til 7 cm² med et medianareal på 5,1 cm², hvilket giver henholdsvis 32,4 ml, 90,8 ml og 63,1 ml væskevolumen. resterende efter 8 timers faste, forudsat en gennemsnitlig stigning på mindst 20 ml væske hos patienter, der bruger semaglutid, med 95 % konfidens og 80 % kraft, er den prøve, der kræves for at udføre undersøgelsen, 14 patienter i hver gruppe. For at kompensere for eventuelle tab vil vi øge stikprøven med 10 %, hvilket efterlader 15 frivillige i hver gruppe.

METODER Undersøgelsesresultater Primært resultat Sammenlign forekomsten af ​​en fuld mave, efter faste i mindst 8 timer for faste stoffer og 2 timer for klare væsker, gennem gastrisk ultralyd hos frivillige, der bruger semaglutid med dem, der ikke bruger medicinen. Resultatet vil være binært: en fuld mave inkluderer visualisering af faste stoffer på gastrisk ultralyd eller et volumen af ​​klare væsker større end 1,5 ml/kg Det vil blive betragtet som en tom mave, når intet indhold eller klare væsker er synlige under 1,5 ml/kg

Sekundære resultater

• Vurder de frivilliges demografiske karakteristika.
• Beskriv dosis og behandlingsregime for medicinbrug.
• Beskriv årsagen til at bruge medicinen.
• Beskriv tilstedeværelsen af ​​symptomer som kvalme, opkastning og fornemmelse af mavefyldthed, appetitløshed, tidlig mæthed og mavesmerter.
• Beskriv brugen af ​​anden medicin.

Risikofaktorer for bronkoaspiration

• Diabetes mellitus med perifer neuropati eller historie med gastroparese.
• Fedme. Defineret som kropsmasseindeks (BMI) lavere end 30 kg/m2.
• Aktiv kræft.
• Gastroøsofageal reflukssygdom.
• Brug af opioider.
• Historie om operation for fedme.
• Neurologisk sygdom.
• Kronisk eller akut nyresygdom.
• Symptomatisk hypothyroidisme.

Teknisk begrænsning for evaluering af maveindhold ved ultralyd

• Tidligere gastrisk operation såsom delvis gastrectomy eller gastrisk bypass.
• Massiv hiatus brok.

Korrekt faste

Faste vil blive betragtet som tilstrækkeligt:

• almen kost: 8 timer
• Klare væsker (vand, juice uden klumper): 2 timer

Typer af GLP-1-analog

Følgende lægemidler vil blive overvejet:

• Semaglutid: Ozempic®️, Wegovy®️

Protokol til udførelse af gastrisk ultralyd

Den består af scanning af abdomen i det sagittale plan i dorsal decubitus-position ved 45 grader i liggende stilling og i højre lateral decubitus-stilling med en kurvelineær, lavfrekvent ultralydssonde (2 til 5 mHz) og lokalisering af gastrisk antrum, gennem identifikation af de vigtigste referencepunkter - venstre leverlap og et hovedkar, aorta eller inferior vena cava. Mavetømning vil blive vurderet kvantitativt og kvalitativt, henholdsvis gennem vurdering af sammensætningen af ​​dens indhold og måling af gastrisk volumen.

Den kvalitative vurdering vil vurdere, om maven er tom, med klar væske eller med faste stoffer. Maven betragtes som tom, når antrum præsenterer sig selv med de forreste og bageste vægge sidestillet, hvilket angiver et "bøffeløje" eller "mål"-mønster, en egenskab, der tilskrives ved identifikation af en hypoekkoisk, tyk ekstern ring. Antrum kan forekomme tomt i liggende stilling og væskefyldt i højre lateral decubitusstilling. Væskevolumenet skal måles i denne position, og hvis det er mindre end 1,5 ml/kg (gennemsnit på 100 ml hos voksne) anses det for normalt hos fastende personer, og risikoen for bronkoaspiration anses for lav. På den anden side tyder visualiseringen af ​​væske både i liggende stilling og i højre lateral decubitusstilling på et stort gastrisk volumen. Når væskemålet er større end 1,5 ml/kg, er patienten i høj risiko for bronkoaspiration.

Når klare væsker visualiseres, måles gastrisk volumen ved hjælp af tværsnitsarealet af gastrisk antrum (AA) ved hjælp af den ydre væg af maven, som har en lineær korrelation med gastrisk volumen. Dette udføres i den højre laterale decubitusposition med to vinkelrette diametre af antrum, fra serosa til serosa, den langsgående eller kranioaudale diameter (CC) og den anteroposteriore diameter (AP) eller ved hjælp af ellipseformlen udviklet af Bolondi hvor AA=(CC × AP × π) /4. Med værdien π = 3,14. Efter beregning af AA, vil det totale mavevolumen ("forudsagt volumen") blive evalueret i hver frivillig med en tidligere testet og valideret matematisk model, hvor mavevolumenet (ml) = 27 + 14,6 x AA (cm2) - 1,28 alder (i år).

Indsamlede variabler Demografiske data vil blive indsamlet. Ultralydsbilleder vil blive registreret i radiologiens billedarkiverings- og kommunikationssystem. Data vil blive indsamlet i trykte kliniske optegnelser og/eller en elektronisk formular, der er specielt udviklet til undersøgelsen, ved hjælp af den elektroniske formular REDCap@ (Research Electronic Data Capture). Forfatterne vil være ansvarlige for at overvåge dataene.

Demografiske data og basisdata.

• Verifikation af inklusions- og eksklusionskriterier.
• Anvendelsesdato og ansøgningsdato for formularen til informeret samtykke
• Fødselsdato.
• Alder (i år).
• Køn.
• Etnicitet.
• Vægt (i kg).
• Højde (i cm).
• BMI (i kg/m2).
• Dato for optagelse i undersøgelsen.

Data vedrørende GLP-1-analogen

• Semaglutid
• Ozempic®️
• Wegovy®️
• Administrationsdosering:
• Tidspunkt for medicinbrug i måneder eller uger, når brugstiden er mindre end 1 måned.
• Tidligere brug af semaglutid?
• Tidligere brug af anden medicin fra GLP-1-analogklassen?
• Årsag til at bruge medicinen:

Kliniske symptomer på gastroparese

• Kvalme
• Opkastning
• Mavesmerter
• Følelse af mavefyldthed
• Tidlig mæthed
• Mistet appetiten

Brug af anden medicin

Data vedrørende gastrisk ultralydsundersøgelse

• Kvalitativ kontrol

• Fuld mave - fast rest eller klar væskevolumen > 1,5 ml/kg
• Tom mave - intet indhold eller volumen af ​​klar væske Volumen ≤ 1,5 ml/kg

STATISTISK ANALYSE Inkluderede patienter vil blive opdelt i to grupper afhængigt af brugen eller ej af Semaglutid og den fundne gastriske rest: en fuld mave eller en tom mave. Forskelle mellem grupper i forhold til kontinuerte numeriske variable vil blive analyseret ved hjælp af Student t-testen (normalfordeling) eller Mann-Whitney U-testen (variabler ikke normalfordelte). Proportioner vil blive sammenlignet med Chi-square-testen eller Fishers Exact Test. Alle signifikanssandsynligheder (p-værdier) vil være to-halede. p-værdier vil blive betragtet som statistisk signifikante, når de er mindre end 0,05. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af softwaren R 3.4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig)

SIKKERHED OG ETISKE OVERVEJELSER Risici og fordele Abdominal ultralyd er en ikke-invasiv undersøgelse, der ikke udsender stråling. Der er ingen evidens for, at brugen af ​​ultralyd kan forårsage nogen skade på helbredet. Forskningsdeltageren kan opleve noget ubehag i forbindelse med faste i 8 timer for faste stoffer og 2 timer for væsker.

Der er risici forbundet med tab af datafortrolighed, og forskningsteamet er ansvarligt for at tage alle forholdsregler for at sikre datafortrolighed.

Denne undersøgelse kan være til gavn for personer, der bruger denne medicin, når de gennemgår anæstesi. Ifølge resultaterne af denne undersøgelse kan suspension af denne medicin præoperativt eller andre sikkerhedsforanstaltninger anbefales.

Godkendelse fra etiske og regulerende myndigheder Undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board (IRB), og der vil blive anmodet om skriftligt samtykke fra patienten.

Datafortrolighed Patienten vil blive identificeret med det tilsvarende nummer på den elektroniske dataindsamlingsformular. De indhentede data skal holdes fortrolige af forskerne og vil blive opbevaret på REDCAP-platformen, som tillader begrænset adgang til information i henhold til sikkerhedsniveauer og individualiserede logins.