Hodnocení žaludečního obsahu u dobrovolníků nalačno a pomocí semaglutidu: observační a průřezová studie

ÚVOD

Obezita a diabetes mellitus 2. typu představují globální problém veřejného zdraví. Léky s agonistickým účinkem na receptor glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) jsou moderní terapeutickou možností pro obě onemocnění. Liraglutid, semaglutid a dulaglutid jsou někteří zástupci této skupiny léků, jejichž mechanismus účinku vede ke zpomalení vyprazdňování žaludku, snížení motility žaludku a zvýšení objemu žaludku Tyto účinky se podílejí jak na ztrátě hmotnosti, tak na výskytu nežádoucích účinků, jako je nevolnost, zvracení. , akutní gastroparéza a gastroezofageální refluxní choroba (GERD) Přítomnost žaludečního obsahu během anestetického výkonu může vést k plicní aspiraci a rozvoji chemické pneumonitidy, což je potenciálně smrtelná komplikace. Aby se tomuto riziku zabránilo, u zdravých pacientů 8hodinový půst pro pevné látky a 2 hodiny pro čisté tekutiny. Pokud však existuje rizikový faktor pro pomalé vyprazdňování žaludku, i přes přiměřené hladovění může žaludek vykazovat rezidua a ultrazvuk u lůžka je účinný, neinvazivní a rychlý k měření tohoto obsahu a stratifikaci rizika aspirace Vzhledem k nedostatku studií prokazující, že použití analogu GLP-1 může zvýšit riziko aspirace u jedinců, kteří hladoví adekvátně k anestezii, neexistuje žádné formální doporučení pro provádění ultrazvuku žaludku v předoperačním období, ani pro přerušení podávání těchto léků. Některé instituce empiricky doporučují předoperační pozastavení.

Vzhledem k závažnosti výskytu bronchoaspirace, biologickému působení analogů GLP-1 na žaludeční funkci a postupnému používání těchto léků je nutné lépe porozumět obsahu žaludku jedinců nalačno a používajících analog GLP-1. GLP-1. Pomocí ultrazvuku se tedy zaměříme na zhodnocení žaludečního obsahu dobrovolníků, kteří nemají rizikové faktory pro bronchoaspiraci, kteří nepodstoupí anestezii, ale je jim k tomuto účelu doporučeno hladovění a užívají semaglutid, analog GLP-1.

Naší hypotézou je, že většina jedinců užívajících tyto léky má plný žaludek i při půstu doporučených v literatuře. Vzhledem k tomu musíme pro tuto populaci přizpůsobit bezpečnostní kritéria během anestetického výkonu.

Cíle Primární cíl Primárním cílem je vyhodnotit prevalenci plného žaludku pomocí ultrazvukového vyšetření žaludku u dobrovolníků, kteří užívají semaglutid a jsou nalačno alespoň 8 hodin u pevných látek a 2 hodiny u čirých tekutin. Jako kontrolní skupinu použijeme dobrovolníky, kteří neužívají semaglutid.

Sekundární cíle Sekundární cíle se skládají z vyhodnocení, zda demografické charakteristiky dobrovolníků, doba užívání léků, doba uplynulá od poslední dávky semaglutidu, dávka a režim užívání léků, důvod užití léku, přítomnost Příznaky, jako je nauzea, zvracení, ztráta chuti k jídlu a pocit plnosti žaludku, mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku, když jsou tito jedinci hodnoceni ultrazvukem.

Návrh studie Observační, průřezová, neintervenční studie

studovaná populace

Do studie bude zahrnuto 30 dobrovolníků, z nichž 15 musí v současné době užívat semaglutid a 15 nesmí užívat léky. Ultrasonografii žaludku bude provádět v nemocnici Israelita Albert Einstein v oboru radiologické medicíny anesteziolog se zkušenostmi s ultrasonografií žaludku. Snímky budou registrovány v systému archivace snímků a komunikace a přezkoumány radiologem.

Výpočet velikosti vzorku Na základě literatury vykazovali jedinci v kontrolní skupině plochu zbytkové tekutiny v žaludku v rozmezí od 3 cm² do 7 cm² se střední plochou 5,1 cm², což poskytuje objem tekutiny 32,4 ml, 90,8 ml a 63,1 ml. rezidua po 8 hodinách hladovění, za předpokladu průměrného zvýšení alespoň 20 ml tekutiny u pacientů užívajících semaglutid, s 95% spolehlivostí a 80% silou, vzorek potřebný k provedení studie je 14 pacientů v každé skupině. Abychom kompenzovali případné ztráty, navýšíme vzorek o 10 %, přičemž v každé skupině zůstane 15 dobrovolníků.

METODY Výsledky studie Primární výsledek Porovnejte prevalenci plného žaludku po lačnění alespoň 8 hodin u pevných látek a 2 hodin u čirých tekutin pomocí ultrazvuku žaludku u dobrovolníků užívajících semaglutid s těmi, kteří léky neužívají. Výsledek bude binární: plný žaludek zahrnuje vizualizaci pevných látek na ultrasonografii žaludku nebo objem čirých tekutin větší než 1,5 ml/kg Bude považován za prázdný žaludek, pokud není viditelný žádný obsah nebo čiré tekutiny nižší než 1,5 ml/kg

Sekundární výsledky

• Posuďte demografické charakteristiky dobrovolníků.
• Popište dávku a režim užívání léků.
• Popište důvod užívání léku.
• Popište přítomnost příznaků, jako je nevolnost, zvracení a pocit plnosti žaludku, ztráta chuti k jídlu, časná sytost a bolest břicha.
• Popište užívání jiných léků.

Rizikové faktory pro bronchoaspiraci

• Diabetes Mellitus s periferní neuropatií nebo gastroparézou v anamnéze.
• Obezita. Definováno jako index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 30 kg/m2.
• Aktivní rakovina.
• Gastroezofageální refluxní choroba.
• Užívání opioidů.
• Historie operace pro obezitu.
• Neurologické onemocnění.
• Chronické nebo akutní onemocnění ledvin.
• Symptomatická hypotyreóza.

Technické omezení pro hodnocení obsahu žaludku ultrasonografií

• Předchozí operace žaludku, jako je částečná gastrektomie nebo bypass žaludku.
• Masivní hiátová kýla.

Správný půst

Půst bude považován za adekvátní:

• celková strava: 8 hodin
• Čiré tekutiny (voda, šťávy bez hrudek): 2 hodiny

Typy analogu GLP-1

Budou zvažovány následující léky:

• Semaglutid: Ozempic®️, Wegovy®️

Protokol pro provádění ultrasonografie žaludku

Spočívá ve skenování břicha v sagitální rovině v dorzální dekubitální poloze pod úhlem 45 stupňů vleže a v pravostranné poloze dekubitu křivočarou, nízkofrekvenční ultrazvukovou sondou (2 až 5 mHz) a lokalizaci žaludečního antra, prostřednictvím identifikace hlavních referenčních bodů - levého laloku jater a hlavní cévy, aorty nebo dolní duté žíly. Vyprazdňování žaludku bude posuzováno kvantitativně a kvalitativně prostřednictvím posouzení složení jeho obsahu a měření objemu žaludku, resp.

Kvalitativní hodnocení posoudí, zda je žaludek prázdný, s čirou tekutinou nebo s pevnými látkami. Žaludek je považován za prázdný, když se antrum prezentuje s přední a zadní stěnou vedle sebe, což označuje „buvolí oko“ nebo „cílový“ vzor, ​​což je charakteristika přisuzovaná identifikací hypoechogenního, tlustého vnějšího prstence. Antrum se může zdát prázdné v poloze na zádech a naplněné tekutinou v poloze pravého laterálního dekubitu. Objem tekutiny musí být měřen v této poloze a pokud je menší než 1,5 ml/kg (průměr 100 ml u dospělých), považuje se to u jedinců nalačno za normální a riziko bronchoaspirace je považováno za nízké. Na druhou stranu, vizualizace tekutiny jak v poloze na zádech, tak v poloze na pravé straně dekubitu naznačuje velký objem žaludku. Pokud je naměřená hodnota kapaliny vyšší než 1,5 ml/kg, je pacient vystaven vysokému riziku bronchoaspirace.

Kdykoli jsou vizualizovány čiré tekutiny, měří se objem žaludku pomocí plochy průřezu žaludečního antra (AA) pomocí vnější stěny žaludku, která má lineární korelaci s objemem žaludku. To se provádí v pravé laterální poloze dekubitu se dvěma kolmými průměry antra, od serózy k seróze, podélný nebo kraniokaudální průměr (CC) a anteroposteriorní průměr (AP) nebo pomocí vzorce elipsy vyvinutého Bolondim, kde AA = (CC × AP × π) /4. S hodnotou π = 3,14. Po výpočtu AA bude u každého dobrovolníka vyhodnocen celkový objem žaludku („předpokládaný objem“) pomocí dříve testovaného a ověřeného matematického modelu, ve kterém objem žaludku (ml) = 27 + 14,6 x AA (cm2) – 1,28 věku (v letech).

Shromážděné proměnné Budou shromažďovány demografické údaje. Ultrazvukové snímky budou registrovány v systému archivace a komunikace radiologických snímků. Data budou shromažďována v tištěných klinických záznamech a/nebo elektronické formě speciálně vyvinuté pro studii, za použití elektronické formy REDCap@ (Research Electronic Data Capture). Autoři budou zodpovědní za sledování dat.

Demografické a výchozí údaje.

• Ověření kritérií pro zařazení a vyloučení.
• Použitelnost a datum použití formuláře informovaného souhlasu
• Datum narození.
• Věk (v letech).
• Rod.
• Etnická příslušnost.
• Hmotnost (v kg).
• Výška (v cm).
• BMI (v kg/m2).
• Datum zařazení do studie.

Údaje týkající se analogu GLP-1

• semaglutid
• Ozempic®️
• Wegovy®️
• Dávkování při podávání:
• Doba užívání léků v měsících nebo týdnech, pokud je doba užívání kratší než 1 měsíc.
• Předchozí použití semaglutidu?
• Předchozí užívání jiného léku ze třídy analogů GLP-1?
• Důvod použití léku:

Klinické příznaky gastroparézy

• Nevolnost
• Zvracení
• Bolest břicha
• Pocit plnosti žaludku
• Časné nasycení
• Ztráta chuti k jídlu

Užívání jiných léků

Údaje týkající se ultrazvukového vyšetření žaludku

• Kvalitativní kontrola

• Plný žaludek – objem tuhého zbytku nebo čiré tekutiny > 1,5 ml/kg
• Prázdný žaludek – žádný obsah nebo objem čiré tekutiny Objem ≤ 1,5 ml/kg

STATISTICKÁ ANALÝZA Zařazení pacienti budou rozděleni do dvou skupin podle použití nebo nepoužití Semaglutidu a nalezených žaludečních reziduí: plný žaludek nebo prázdný žaludek. Rozdíly mezi skupinami ve vztahu ke spojitým numerickým proměnným budou analyzovány pomocí Studentova t testu (normální rozdělení) nebo Mann-Whitneyho U testu (proměnné s normálním rozdělením). Proporce budou porovnány pomocí Chi-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Všechny uvedené pravděpodobnosti významnosti (p hodnoty) budou dvoustranné. p-hodnoty budou považovány za statisticky významné, když budou nižší než 0,05. Všechny analýzy budou provedeny pomocí softwaru R 3.4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Vídeň, Rakousko)

BEZPEČNOST A ETICKÉ ÚVAHY Rizika a výhody Ultrazvuk břicha je neinvazivní vyšetření, které nevyzařuje záření. Neexistuje žádný důkaz, který by podporoval, že použití ultrazvuku může způsobit poškození zdraví. Účastník výzkumu může pociťovat určité nepohodlí související s půstem po dobu 8 hodin u pevných látek a 2 hodin u tekutin.

Existují rizika spojená se ztrátou důvěrnosti dat a výzkumný tým je odpovědný za přijetí všech opatření k zajištění důvěrnosti dat.

Tato studie může být přínosem pro jednotlivce, kteří užívají tento lék při anestezii. Podle výsledků této studie lze doporučit předoperační vysazení tohoto léku nebo jiná bezpečnostní opatření.

Schválení etickými a regulačními orgány Studie byla schválena Institutional review Board (IRB) a bude vyžadován písemný souhlas pacienta.

Důvěrnost dat Pacient bude identifikován odpovídajícím číslem na elektronickém formuláři pro sběr dat. Získaná data musí výzkumníci uchovat jako důvěrná a budou uložena na platformě REDCAP, která umožňuje omezený přístup k informacím podle úrovní zabezpečení a individuálních přihlášení.