Оценка содержимого желудка добровольцев, голодавших и принимавших семаглутид: обсервационное и перекрестное исследование

ВВЕДЕНИЕ

Ожирение и сахарный диабет 2 типа представляют собой глобальную проблему общественного здравоохранения. Лекарства, обладающие агонистическим действием рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), являются современным вариантом лечения обоих заболеваний. Лираглутид, семаглутид и дулаглутид являются представителями этого класса препаратов, механизм действия которых приводит к замедлению опорожнения желудка, снижению перистальтики желудка и увеличению его объема. Эти эффекты связаны как с потерей веса, так и с возникновением нежелательных явлений, таких как тошнота, рвота. , острый гастропарез и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Присутствие желудочного содержимого во время анестезиологической процедуры может привести к легочной аспирации и развитию химического пневмонита, потенциально смертельного осложнения. Чтобы избежать этого риска, здоровым пациентам рекомендуется 8-часовое голодание для твердой пищи и 2 часа для прозрачных жидкостей. Однако, когда существует фактор риска медленного опорожнения желудка, несмотря на адекватное голодание, в желудке могут присутствовать остатки, и прикроватное УЗИ является эффективным, неинвазивным и быстрым методом измерения этого содержимого и стратификации риска аспирации. Из-за отсутствия исследований демонстрируя, что использование аналога GLP-1 может увеличить риск аспирации у людей, которые голодают, чтобы получить анестезию, не существует официальных рекомендаций по проведению УЗИ желудка в предоперационном периоде или по приостановке приема этих препаратов. Некоторые учреждения эмпирически рекомендуют приостановку терапии перед операцией.

Учитывая тяжесть возникновения бронхоаспирации, биологическое действие аналогов ГПП-1 на функцию желудка и постепенное использование этих препаратов, необходимо лучше понять содержимое желудка у лиц, голодающих и использующих аналог ГПП-1. ГЛП-1. Таким образом, с помощью ультразвука мы будем стремиться оценить содержимое желудка добровольцев, у которых нет факторов риска бронхоаспирации, которые не будут подвергаться анестезии, но которым для этой цели рекомендовано голодание и которые используют семаглутид, аналог GLP-1.

Наша гипотеза заключается в том, что у большинства людей, принимающих эти лекарства, желудок полный, даже если время голодания рекомендовано в литературе. Ввиду этого для этой популяции мы должны адаптировать критерии безопасности во время процедуры анестезии.

Цели Основная цель Основная цель - оценить распространенность полного желудка с помощью ультразвукового исследования желудка у добровольцев, которые принимают семаглутид и голодают в течение как минимум 8 часов для твердой пищи и 2 часов для прозрачных жидкостей. В качестве контрольной группы мы будем использовать добровольцев, не принимающих семаглутид.

Вторичные цели Вторичные цели состоят в оценке того, соответствуют ли демографические характеристики добровольцев, время применения препарата, время, прошедшее с момента приема последней дозы семаглутида, доза и режим применения препарата, причина применения препарата, наличие Такие симптомы, как тошнота, рвота, потеря аппетита и ощущение переполнения желудка, могут влиять на опорожнение желудка при обследовании этих людей с помощью ультразвука.

Дизайн исследования Обсервационное, поперечное, неинтервенционное исследование

исследуемая популяция

В исследование будут включены 30 добровольцев, из которых 15 должны в настоящее время принимать семаглутид, а 15 не должны принимать это лекарство. УЗИ желудка будет проводиться в больнице Израильита Альберта Эйнштейна в секторе рентгенологической медицины анестезиологом, имеющим опыт УЗИ желудка. Изображения будут зарегистрированы в системе архивирования и передачи изображений и просмотрены рентгенологом.

Расчет размера выборки Согласно литературным данным, у людей в контрольной группе площадь остаточной жидкости в желудке составляла от 3 см² до 7 см² со средней площадью 5,1 см², что соответственно обеспечивает объем жидкости 32,4 мл, 90,8 мл и 63,1 мл. остаточная после 8 часов натощак, предполагая среднее увеличение жидкости не менее чем на 20 мл у пациентов, использующих семаглутид, с достоверностью 95% и мощностью 80%, выборка, необходимая для проведения исследования, составляет 14 пациентов в каждой группе. Чтобы компенсировать потери, мы увеличим выборку на 10%, оставив в каждой группе по 15 добровольцев.

МЕТОДЫ Результаты исследования Первичный результат Сравните распространенность полного желудка после голодания в течение не менее 8 часов для твердой пищи и 2 часов для прозрачных жидкостей с помощью УЗИ желудка у добровольцев, принимавших семаглутид, и у тех, кто не использовал этот препарат. Результат будет двоичным: полный желудок включает визуализацию твердых частиц при УЗИ желудка или объем прозрачной жидкости более 1,5 мл/кг. Желудок считается пустым, если не видно содержимого или прозрачной жидкости менее 1,5 мл/кг.

Вторичные результаты

• Оцените демографические характеристики волонтеров.
• Опишите дозу и режим применения препарата.
• Опишите причину применения препарата.
• Опишите наличие таких симптомов, как тошнота, рвота и ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, раннее насыщение и боли в животе.
• Опишите применение других лекарств.

Факторы риска бронхоаспирации

• Сахарный диабет с периферической нейропатией или гастропарезом в анамнезе.
• Ожирение. Определяется как индекс массы тела (ИМТ) ниже 30 кг/м2.
• Активный рак.
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
• Использование опиоидов.
• История хирургии ожирения.
• Неврологическое заболевание.
• Хроническое или острое заболевание почек.
• Симптоматический гипотиреоз.

Технические ограничения для оценки содержимого желудка с помощью УЗИ

• Предыдущие операции на желудке, такие как частичная гастрэктомия или желудочное шунтирование.
• Массивная хиатальная грыжа.

Правильное голодание

Пост будет считаться адекватным:

• общий рацион: 8 часов
• Прозрачные жидкости (вода, соки без комков): 2 часа.

Виды аналога GLP-1

Будут рассмотрены следующие препараты:

• Семаглутид: Ozempic®️, Wegovy®️.

Протокол выполнения УЗИ желудка

Он состоит из сканирования брюшной полости в сагиттальной плоскости в положении лежа на спине под углом 45 градусов в положении лежа на спине и в положении лежа на правом боку с помощью криволинейного низкочастотного ультразвукового датчика (от 2 до 5 мГц) и определения местоположения антрального отдела желудка. путем определения основных ориентиров - левой доли печени и магистрального сосуда, аорты или нижней полой вены. Опорожнение желудка будет оцениваться количественно и качественно посредством оценки состава его содержимого и измерения объема желудка соответственно.

Качественная оценка позволит оценить, пуст ли желудок, содержит ли он прозрачную жидкость или твердую пищу. Желудок считается пустым, когда антральный отдел представляет собой соприкасающиеся переднюю и заднюю стенки, что обозначает рисунок «глаз буйвола» или «мишень», характеристику, приписываемую выявлению гипоэхогенного толстого внешнего кольца. Антральный отдел может казаться пустым в положении лежа на спине и заполненным жидкостью в положении лежа на правом боку. Объем жидкости необходимо измерять в этом положении, и если он составляет менее 1,5 мл/кг (в среднем 100 мл у взрослых), это считается нормальным для голодающих лиц, а риск бронхоаспирации считается низким. С другой стороны, визуализация жидкости как в положении лежа на спине, так и в положении лежа на правом боку свидетельствует о большом объеме желудка. Когда объем жидкости превышает 1,5 мл/кг, у пациента имеется высокий риск бронхоаспирации.

Всякий раз, когда визуализируются прозрачные жидкости, объем желудка измеряется с использованием площади поперечного сечения антрального отдела желудка (АА) с использованием внешней стенки желудка, которая имеет линейную корреляцию с объемом желудка. Это выполняется в положении лежа на правом боку с двумя перпендикулярными диаметрами антрального отдела, от серозной оболочки до серозной оболочки, продольным или краниокаудальным диаметром (CC) и переднезадним диаметром (AP) или с использованием формулы эллипса, разработанной Болонди, где AA = (CC × АР × π) /4. При значении π = 3,14. После расчета AA общий объем желудка («прогнозируемый объем») будет оцениваться у каждого добровольца с помощью предварительно проверенной и проверенной математической модели, в которой объем желудка (мл) = 27 + 14,6 х AA (см2) - 1,28 возраст. (годами).

Собираемые переменные Будут собраны демографические данные. Ультразвуковые изображения будут зарегистрированы в системе архивирования и передачи радиологических изображений. Данные будут собираться в печатных клинических записях и/или в электронной форме, специально разработанной для исследования, с использованием электронной формы REDCap@ (Research Electronic Data Capture). Авторы будут нести ответственность за мониторинг данных.

Демографические и исходные данные.

• Проверка критериев включения и исключения.
• Применимость и дата применения формы информированного согласия
• Дата рождения.
• Возраст (в годах).
• Пол.
• Этническая принадлежность.
• Вес (в кг).
• Высота (в см).
• ИМТ (в кг/м2).
• Дата включения в исследование.

Данные об аналоге GLP-1

• Семаглутид
• Оземпик®️
• Wegovy®️
• Дозировка введения:
• Время применения лекарства в месяцах или неделях, если время применения менее 1 месяца.
• Предыдущее использование семаглутида?
• Предыдущий прием другого препарата из класса аналогов GLP-1?
• Причина применения препарата:

Клинические симптомы гастропареза

• Тошнота
• Рвота
• Боль в животе
• Ощущение наполненности желудка
• Раннее насыщение
• Потеря аппетита

Использование других лекарств

Данные УЗИ желудка

• Качественная проверка

• Полный желудок – твердый остаток или объем прозрачной жидкости > 1,5 мл/кг.
• Пустой желудок – нет содержимого или объема прозрачной жидкости. Объем ≤ 1,5 мл/кг.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Включенные пациенты будут разделены на две группы в зависимости от использования или отсутствия семаглутида и обнаруженного остатка в желудке: полный желудок или пустой желудок. Различия между группами в отношении непрерывных числовых переменных будут анализироваться с использованием t-критерия Стьюдента (нормальное распределение) или U-критерия Манна-Уитни (переменные, не имеющие нормального распределения). Пропорции будут сравниваться с использованием критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера. Все представленные вероятности значимости (значения p) будут двусторонними. p-значения будут считаться статистически значимыми, если они меньше 0,05. Все анализы будут выполняться с использованием программного обеспечения R 3.4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Риски и преимущества УЗИ брюшной полости — это неинвазивное исследование, не вызывающее излучения. Нет никаких доказательств того, что использование ультразвука может нанести какой-либо вред здоровью. Участник исследования может испытывать некоторый дискомфорт, связанный с голоданием в течение 8 часов для твердой пищи и 2 часов для жидкости.

Существуют риски, связанные с потерей конфиденциальности данных, и исследовательская группа несет ответственность за принятие всех мер предосторожности для обеспечения конфиденциальности данных.

Это исследование может принести пользу людям, которые используют это лекарство во время анестезии. По результатам этого исследования может быть рекомендовано приостановить прием этого препарата перед операцией или принять другие меры безопасности.

Одобрение со стороны этических и регулирующих органов. Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB), и от пациента будет запрошено письменное согласие.

Конфиденциальность данных. Пациент будет идентифицироваться по соответствующему номеру в электронной форме сбора данных. Полученные данные должны оставаться конфиденциальными исследователями и будут храниться на платформе REDCAP, которая обеспечивает ограниченный доступ к информации в соответствии с уровнями безопасности и индивидуальными входами в систему.