Effekter av pioglitazon på eksogen karbohydratoksidasjon under steady-state trening i stor høyde

Tilsynelatende hypoksi-indusert insulinufølsomhet sammen med endringer i glukosekinetikk antyder at reduksjon i glukoseopptak av det perifere vevet er en primær faktor som bidrar til reduksjoner i eksogen glukoseoksidasjon ved HA. Som sådan er hovedmålet med denne studien å bestemme evnen til en insulinsensibilisator (Pioglitazon, PIO) til å øke eksogen glukoseoksidasjon og metabolsk clearance under metabolsk tilpasset, steady-state trening under akutt HA-eksponering sammenlignet med placebo (PLA) ) hos innfødte lavlendinger. Sekundært mål for denne studien vil være å vurdere effekten av PIO på markører for betennelse og jernstatus sammenlignet med PLA. Denne randomiserte crossover placebokontroll dobbeltblindede studien vil undersøke substratoksidasjon og glukosekinetiske responser på inntak av supplerende karbohydrater (glukose) under metabolsk matchet, steady-state trening med akutt (~5 timer) eksponering for HA (460 mmHg, eller 4300m, barometrisk) trykk som ligner på Pike's Peak) etter å ha mottatt PIO (HA+PIO), eller etter å ha mottatt en matchet placebo (HA+PLA). Åtte friske, rekreasjonsaktive menn i alderen 18-39 år vil bli pålagt å fullføre denne studien. Etter en 4-dagers glykogennormaliseringsperiode som mottar PIO eller PLA daglig, vil frivillige fullføre to 80-minutters forsøk, utføre metabolsk-matchet, steady-state aerobic (samme absolutte arbeidsbelastning som tilsvarer ~55 ± 5 % av V̇O2peak ved HA) trening på en tredemølle og inntak av 145 g glukose (1,8 g/min); ett forsøk med HA+PIO og det andre med HA+PLA. En dobbel glukosesporer (13C-glukose oralt inntak og [6,6-2H2]-glukoseprimet, kontinuerlig infusjon) teknikk og indirekte kalorimetri vil bli brukt for selektivt å analysere endogen og eksogen glukoseoksidasjon, så vel som glukosehastigheten (Ra) ), forsvinning (Rd) og metabolsk clearance rate (MCR). Serieblodprøver vil bli samlet inn under hvert forsøk for å vurdere endokrine og sirkulerende substratresponser på trening, karbohydrater og hypoksi med eller uten PIO. Alle forsøk vil finne sted på samme tid på dagen i USARIEM hypobarisk/hypoksisk kammer og være atskilt med en minimum 10-dagers utvaskingsperiode. De primære risikoene forbundet med denne studien inkluderer de som er forbundet med akutt hypobarisk hypoksi, trening og blodprøvetaking.