Effets de la pioglitazone sur l'oxydation des glucides exogènes pendant un exercice à l'état d'équilibre à haute altitude

L'insensibilité apparente à l'insuline induite par l'hypoxie ainsi que les altérations de la cinétique du glucose suggèrent que la réduction de l'absorption du glucose par les tissus périphériques est le principal facteur contribuant à la réduction de l'oxydation exogène du glucose au niveau de l'HA. En tant que tel, l'objectif principal de cette étude est de déterminer la capacité d'un sensibilisant à l'insuline (pioglitazone, PIO) à améliorer l'oxydation exogène du glucose et le taux de clairance métabolique pendant un exercice à l'état d'équilibre métaboliquement adapté pendant une exposition aiguë à l'HA par rapport au placebo (PLA ) dans les basses terres indigènes. L'objectif secondaire de cette étude sera d'évaluer l'impact du PIO sur les marqueurs de l'inflammation et du statut en fer par rapport au PLA. Cette étude croisée randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, examinera l'oxydation du substrat et les réponses cinétiques du glucose à l'ingestion de glucides supplémentaires (glucose) pendant un exercice à l'état d'équilibre métaboliquement apparié avec une exposition aiguë (~ 5 h) à l'HA (460 mmHg, ou 4300 m, barométrique pression similaire à Pike's Peak) après avoir reçu du PIO (HA+PIO) ou après avoir reçu un placebo apparié (HA+PLA). Huit hommes en bonne santé et actifs sur le plan récréatif, âgés de 18 à 39 ans, seront nécessaires pour terminer cette étude. Après une période de normalisation du glycogène de 4 jours recevant quotidiennement du PIO ou du PLA, les volontaires effectueront deux essais de 80 minutes, effectuant un exercice aérobie à l'état d'équilibre métaboliquement adapté (même charge de travail absolue correspondant à ~ 55 ± 5 % du pic de V̇O2 à HA) sur un tapis roulant et consommant 145 g de glucose (1,8 g/min) ; un essai avec HA+PIO et l'autre avec HA+PLA. Une technique de double traceur de glucose (ingestion orale de 13C-glucose et [6,6-2H2]-glucose amorcé, perfusion continue) et une calorimétrie indirecte seront utilisées pour analyser sélectivement l'oxydation du glucose endogène et exogène, ainsi que le taux d'apparition du glucose (Ra ), disparition (Rd) et taux de clairance métabolique (MCR). Des échantillons de sang en série seront collectés au cours de chaque essai pour évaluer les réponses des substrats endocriniens et circulants à l'exercice, aux glucides et à l'hypoxie avec ou sans PIO. Tous les essais auront lieu à la même heure de la journée dans la chambre hypobare/hypoxique USARIEM et seront séparés par une période de sevrage minimale de 10 jours. Les principaux risques associés à cette étude comprennent ceux associés à l'hypoxie hypobare aiguë, à l'exercice et aux prélèvements sanguins.