Efeitos da pioglitazona na oxidação de carboidratos exógenos durante exercícios em estado estacionário em grandes altitudes

A aparente insensibilidade à insulina induzida por hipóxia, juntamente com alterações na cinética da glicose, sugere que a redução na captação de glicose pelo tecido periférico é um fator primário que contribui para reduções na oxidação exógena da glicose no HA. Como tal, o objetivo principal deste estudo é determinar a capacidade de um sensibilizador de insulina (Pioglitazona, PIO) para aumentar a oxidação exógena da glicose e a taxa de depuração metabólica durante exercício em estado estacionário, com correspondência metabólica, durante exposição aguda ao HA em comparação com placebo (PLA ) nas planícies nativas. O objetivo secundário deste estudo será avaliar o impacto do PIO nos marcadores de inflamação e status de ferro em comparação com PLA. Este estudo duplo-cego, cruzado e randomizado, com controle de placebo, examinará a oxidação do substrato e as respostas cinéticas da glicose à ingestão de carboidratos suplementares (glicose) durante exercícios em estado estacionário, com correspondência metabólica, com exposição aguda (~ 5 h) ao HA (460 mmHg, ou 4300 m, barométrico pressão semelhante ao Pico de Pike) após receber PIO (HA+PIO), ou após receber um placebo correspondente (HA+PLA). Oito homens saudáveis ​​e recreativamente ativos com idades entre 18 e 39 anos serão necessários para concluir este estudo. Após um período de normalização de glicogênio de 4 dias recebendo PIO ou PLA diariamente, os voluntários completarão dois ensaios de 80 minutos, realizando exercícios aeróbicos em estado estacionário e metabolicamente compatíveis (mesma carga de trabalho absoluta correspondente a ~ 55 ± 5% do V̇O2pico no HA) exercício em um esteira e consumindo 145 g de glicose (1,8 g/min); um ensaio com HA+PIO e outro com HA+PLA. Uma técnica de traçador duplo de glicose (ingestão oral de glicose 13C e infusão contínua preparada com [6,6-2H2]-glicose) e calorimetria indireta serão usadas para analisar seletivamente a oxidação da glicose endógena e exógena, bem como a taxa de aparecimento da glicose (Ra ), desaparecimento (Rd) e taxa de depuração metabólica (MCR). Amostras de sangue em série serão coletadas durante cada ensaio para avaliar as respostas do substrato endócrino e circulante ao exercício, carboidratos e hipóxia com ou sem PIO. Todos os ensaios ocorrerão no mesmo horário do dia na câmara hipobárica/hipóxica USARIEM e serão separados por um período mínimo de eliminação de 10 dias. Os principais riscos associados a este estudo incluem aqueles associados à hipóxia hipobárica aguda, exercício e coleta de sangue.