Efectos de la pioglitazona sobre la oxidación de carbohidratos exógenos durante el ejercicio en estado estacionario a gran altitud

La aparente insensibilidad a la insulina inducida por hipoxia junto con alteraciones en la cinética de la glucosa sugiere que la reducción en la absorción de glucosa por el tejido periférico es un factor principal que contribuye a las reducciones en la oxidación de la glucosa exógena en HA. Como tal, el objetivo principal de este estudio es determinar la capacidad de un sensibilizador de insulina (Pioglitazona, PIO) para mejorar la oxidación de la glucosa exógena y la tasa de aclaramiento metabólico durante el ejercicio en estado estacionario metabólicamente igualado durante la exposición aguda a HA en comparación con el placebo (PLA ) en los nativos de las tierras bajas. El objetivo secundario de este estudio será evaluar el impacto de PIO sobre los marcadores de inflamación y estado del hierro en comparación con PLA. Este estudio doble ciego, aleatorio, cruzado, con control de placebo, examinará la oxidación del sustrato y las respuestas cinéticas de la glucosa a la ingestión de carbohidratos suplementarios (glucosa) durante el ejercicio metabólicamente igualado en estado estacionario con exposición aguda (~5 h) a HA (460 mmHg o 4300 m, barométrico). presión similar a Pike's Peak) después de recibir PIO (HA+PIO), o después de recibir un placebo equivalente (HA+PLA). Se requerirán ocho hombres sanos y recreativamente activos de entre 18 y 39 años para completar este estudio. Después de un período de normalización de glucógeno de 4 días que reciben PIO o PLA diariamente, los voluntarios completarán dos pruebas de 80 minutos, realizando ejercicios aeróbicos en estado estacionario metabólicamente equivalentes (la misma carga de trabajo absoluta correspondiente a ~55 ± 5 % del VO2 pico en HA) en un cinta rodante y consumiendo 145 g de glucosa (1,8 g/min); un ensayo con HA+PIO y el otro con HA+PLA. Se utilizará una técnica de trazador dual de glucosa (ingesta oral de 13C-glucosa e infusión continua cebada con [6,6-2H2]-glucosa) y calorimetría indirecta para analizar selectivamente la oxidación de la glucosa endógena y exógena, así como la tasa de aparición de la glucosa (Ra ), desaparición (Rd) y tasa de aclaramiento metabólico (MCR). Se recolectarán muestras de sangre en serie durante cada prueba para evaluar las respuestas endocrinas y de los sustratos circulantes al ejercicio, los carbohidratos y la hipoxia con o sin PIO. Todas las pruebas se realizarán a la misma hora del día en la cámara hipobárica/hipóxica de USARIEM y estarán separadas por un período de lavado mínimo de 10 días. Los principales riesgos asociados con este estudio incluyen los asociados con la hipoxia hipobárica aguda, el ejercicio y la toma de muestras de sangre.