Effecten van pioglitazon op exogene koolhydraatoxidatie tijdens steady-state-oefeningen op grote hoogte

Schijnbare door hypoxie geïnduceerde insuline-ongevoeligheid samen met veranderingen in de glucosekinetiek suggereert dat een vermindering van de glucoseopname door het perifere weefsel een primaire factor is die bijdraagt ​​aan een vermindering van de exogene glucose-oxidatie bij HA. Als zodanig is het primaire doel van deze studie het bepalen van het vermogen van een insulinesensibilisator (Pioglitazon, PIO) om de exogene glucose-oxidatie en de metabolische klaring te verbeteren tijdens metabolisch aangepaste, steady-state oefeningen tijdens acute blootstelling aan HA, vergeleken met placebo (PLA). ) in inheemse laaglanders. Secundaire doelstelling van deze studie zal zijn om de impact van PIO op markers van ontsteking en ijzerstatus te beoordelen in vergelijking met PLA. Dit gerandomiseerde, cross-over, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde onderzoek zal de oxidatie van het substraat en de kinetische reacties van glucose op de inname van aanvullende koolhydraten (glucose) onderzoeken tijdens metabolisch aangepaste, steady-state oefeningen met acute (~5 uur) blootstelling aan HA (460 mmHg, of 4300 m, barometrisch). druk vergelijkbaar met Pike's Peak) na ontvangst van PIO (HA+PIO), of na ontvangst van een overeenkomende placebo (HA+PLA). Acht gezonde, recreatief actieve mannen tussen de 18 en 39 jaar zullen nodig zijn om dit onderzoek te voltooien. Na een glycogeennormalisatieperiode van 4 dagen waarbij dagelijks PIO of PLA wordt toegediend, voltooien vrijwilligers twee onderzoeken van 80 minuten, waarbij ze metabolisch aangepaste, steady-state aerobe oefeningen (dezelfde absolute werklast overeenkomend met ~55 ± 5% van de V̇O2piek bij HA) uitvoeren op een loopband en het consumeren van 145 g glucose (1,8 g/min); één proef met HA+PIO en de andere met HA+PLA. Een dubbele glucosetracer (13C-glucose orale inname en [6,6-2H2]-glucose geprimed, continue infusie) techniek en indirecte calorimetrie zullen worden gebruikt om selectief endogene en exogene glucose-oxidatie te analyseren, evenals de snelheid waarmee glucose verschijnt (Ra ), verdwijning (Rd) en metabolische klaringssnelheid (MCR). Tijdens elke proef zullen seriële bloedmonsters worden verzameld om de endocriene en circulerende substraatreacties op inspanning, koolhydraten en hypoxie met of zonder PIO te beoordelen. Alle onderzoeken zullen op hetzelfde tijdstip van de dag plaatsvinden in de hypobare/hypoxische kamer van USARIEM en worden gescheiden door een wash-outperiode van minimaal 10 dagen. De belangrijkste risico's die aan dit onderzoek zijn verbonden, omvatten de risico's die verband houden met acute hypobare hypoxie, lichaamsbeweging en bloedafname.