Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hyperintens: Midlife Hypertensjon og hjernen

14. desember 2023 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Midtlivshypertensjon og strukturell og funksjonell hjerne-MR: fanger de første tegnene på cerebral småkarsykdom

Cerebral småkarsykdom (SVD) beskriver et sett med patologier som påvirker de minste blodårene i hjernen. SVD bidrar til opptil en femtedel av iskemiske og hemorragiske slag og er den viktigste vaskulære årsaken til demens. På MR er SVD preget av forskjellige typer lesjoner, inkludert abnormiteter i hvit substans, og små infarkter og blødninger. Nyere studier indikerer at SVD utvikler seg sakte over årene, og starter antagelig tiår før de typiske MR-lesjonene blir tydelige. Høyt blodtrykk spiller en viktig rolle i utviklingen av SVD MR-lesjoner. Det er imidlertid fortsatt uklart nøyaktig hvordan hypertensjon fører til vaskulær patologi. For å få mer innsikt i hvordan hypertensjon fører til SVD er det viktig å studere mekanismer hos individer (stort sett) fri for SVD, det vil si før midtlivet.

Derfor har etterforskerne som mål å undersøke abnormiteter i hjernens (mikro) struktur og vaskulær funksjon hos unge pasienter med hypertensjon. Videre tar etterforskerne sikte på å fastslå effekten av blodtrykksøkning og påfølgende blodtrykksreduksjon i løpet av en periode med abstinens og restart av blodtrykkssenkende medikamenter på hjernens (mikro)struktur og vaskulære funksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

130

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525GA Nijmegen
        • Rekruttering
        • Radboudumc
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Esther Janssen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter vil bli rekruttert gjennom poliklinikken ved Institutt for indremedisin ved Radboudumc og Rijnstate sykehus, hvor de henvises til for høyt blodtrykk.

Beskrivelse

Studie 1: tverrsnittsstudie

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-40 år
  • Blodtrykk over 140/90 mmHg, målt innen tre måneder før studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende cerebrovaskulær sykdom
  • Svangerskap
  • Kontraindikasjoner for 3 T MR
  • Nyrefunksjon eGFR under 30 ml/min (for Dynamic Contrast Enhanced [DCE]-MRI
  • Viktige risikofaktorer for akutt iskemisk hjerneslag andre enn SVD i henhold til TOAST-kriteriene, inkludert, men ikke begrenset til, aterosklerose med stor arterie, kardioemboli og vaskulitt basert på sykehistorie og ultralyd av carotidene samlet ved baseline eller enhver kronisk sykdom som kan føre til til hjernelesjoner som etterligner SVD
  • Større (nevrologisk/psykiatrisk) sykdom (f.eks. multippel sklerose)
  • Kan ikke gi informert samtykke

Studie 2: longitudinell studie

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-55 år
  • Gjennomgår diagnostisk rutine med midlertidig antihypertensiv seponering for biokjemisk analyse som en del av klinisk opparbeiding

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende cerebrovaskulær sykdom
  • Svangerskap
  • Kontraindikasjoner for 3 T MR
  • Nyrefunksjon eGFR under 30 ml/min (for Dynamic Contrast Enhanced [DCE]-MRI
  • Viktige risikofaktorer for akutt iskemisk hjerneslag andre enn SVD i henhold til TOAST-kriteriene,22 inkludert, men ikke begrenset til, aterosklerose med store arterier, kardioemboli og vaskulitt basert på medisinsk historie og ultralyd av carotidene samlet ved baseline eller enhver kronisk sykdom som kan føre til hjernelesjoner som etterligner SVD
  • Større (nevrologisk/psykiatrisk) sykdom (f.eks. multippel sklerose)
  • Kan ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Tverrsnittsstudie
For å undersøke om det er cerebrale abnormiteter tilstede etter hypertensjon før MR-markører for SVD har manifestert seg, vil vi gjøre høyoppløselig 3T MR hos 100 unge (18-40 år) hypertensive voksne.
Longitudinell studie
I en kohortstudie skal vi undersøke effekten av en økning og reduksjon i blodtrykket på hjernen. For denne analysen vil vi inkludere hypertensive pasienter som henvises til Radboudumc avdeling for indremedisin for et diagnostisk arbeid med årsaken(e) til deres hypertensjon. Den diagnostiske prosedyren innebærer seponering av antihypertensiva i omtrent fire uker, i henhold til den rutinemessige diagnostiske protokollen for å muliggjøre diagnostisering av årsaken til hypertensjon, og påfølgende restart av behandlingen inntil målblodtrykket er nådd (normotensjon). Målinger utføres like før antihypertensiv medisin seponeres (baseline), ca. fire uker etter seponering (T=1), når pasientene har nådd målblodtrykket og blodtrykket er stabilt, beregnet til å forekomme innen 2-4 måneder (T=2 ) og ca. 1 år etter T=2 (T=3).
Legemiddel: Abstinens av antihypertensiv medisin
For å finne ut om høyt blodtrykk er forårsaket av en overproduksjon av aldosteron i binyrene (dvs. primær hyperaldosteronisme), kan plasmaaldosteron/renin-forholdet (ARR) bestemmes. Fordi mange vanlige hypertensive legemidler er kjent for å forstyrre dette forholdet, må pasienter ofte seponere legemidler før screening eller bytte til legemidler som er kjent for ikke å påvirke ARR (dvs. doxazosin, verapamil, diltiazem, hydralazin). Legemidler må stoppes i minst fire uker (for mineralokortikoidreseptorantagonister) eller to uker (for diuretika, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere (ARB)). Dette fører ofte til en midlertidig økning i blodtrykket. Etter at diagnostikken er fullført, justeres medisiner deretter og blodtrykket faller igjen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Standard nevroavbildningsmarkører for SVD, vurdert ved bruk av STRIVE-kriterier
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Dette inkluderer hyperintensitetsvolumer for hvit substans, lakuner, mikroblødninger, DWI+ positive lesjoner.
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
DCE-MRI utfall
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Lekkasjerate (Ki)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
DCE-MRI utfall
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Volumbrøk (Vl)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
DTI-resultater
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Fraksjonell anisotropi (FA)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
DTI-resultater
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Gjennomsnittlig diffusivitet (MD)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
DTI-resultater
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Peak Skeleton of Mean diffusivity (PSMD)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Intravoxel Incoherent Motion-utfall
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Parenkimal diffusjon (D)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Intravoxel Incoherent Motion-utfall
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Perfusjonsfraksjon (F)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Intravoxel Incoherent Motion-utfall
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Mikrovaskulær perfusjon (fD*)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
FMRI i hviletilstand
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Funksjonell tilkobling
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognisjon
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Kognitiv funksjon vurderes ved hjelp av en 60-minutters kognitiv vurdering som dekker seks domener: prosesseringshastighet, oppmerksomhet, eksekutiv funksjon, verbal hukommelse, arbeidsminne og psykomotorisk funksjon.
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Motorisk funksjon
Tidsramme: Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Motorisk funksjon vurderes ved hjelp av en 6-m gangtest (i sekunder) og Timed Up & Go-testen (i sekunder)
Baseline, fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament, etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt, 1 år senere.
Blodmarkører
Tidsramme: Fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament og etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt.
Dette inkluderer sirkulerende markører for betennelse, inkludert cytokiner og kjemokiner, i mmol/l målt i blod.
Fire uker etter seponering av antihypertensiv medikament og etter 1-4 måneder når blodtrykket er stabilt.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frank-Erik de Leeuw, Radboud University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2023

Først lagt ut (Antatt)

19. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL75003.091.20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere