Hyperintens: Hypertension i mitten av livet och hjärnan
14 december 2023 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Hypertoni i mitten av livet och strukturell och funktionell hjärn-MRT: fånga de första tecknen på cerebral småkärlssjukdom
Cerebral småkärlsjukdom (SVD) beskriver en uppsättning patologier som påverkar de minsta blodkärlen i hjärnan. SVD bidrar till upp till en femtedel av ischemiska och hemorragiska stroke och är den främsta vaskulära orsaken till demens. På MRT kännetecknas SVD av olika typer av lesioner, inklusive abnormiteter i vita substanser och små infarkter och blödningar. Nyligen genomförda studier tyder på att SVD utvecklas långsamt under åren, och börjar förmodligen årtionden innan de typiska MRI-lesionerna blir uppenbara. Högt blodtryck spelar en viktig roll i utvecklingen av SVD MRI-lesioner. Det är dock fortfarande oklart exakt hur högt blodtryck leder till vaskulär patologi. För att få mer insikt i hur hypertoni leder till SVD är det viktigt att studera mekanismer hos individer (i stort sett) fria från SVD, det vill säga före mitten av livet.
Därför syftar utredarna till att undersöka abnormiteter i hjärnans (mikro) struktur och vaskulär funktion hos unga patienter med hypertoni. Vidare syftar utredarna till att fastställa effekterna av blodtrycksökning och efterföljande blodtryckssänkning under en period av abstinens och återstart av blodtryckssänkande läkemedel på hjärnans (mikro)struktur och kärlfunktion.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
130
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Esther Janssen
- Telefonnummer: +31651758279
- E-post: esther.janssen@radboudumc.nl
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525GA Nijmegen
- Rekrytering
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Esther Janssen
- Telefonnummer: +31651758279
- E-post: esther.janssen@radboudumc.nl
-
Underutredare:
- Esther Janssen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter kommer att rekryteras genom polikliniken vid avdelningen för internmedicin vid sjukhuset Radboudumc och Rijnstate, där de hänvisas till för sitt höga blodtryck.
Beskrivning
Studie 1: tvärsnittsstudie
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-40 år
- Blodtryck över 140/90 mmHg, uppmätt inom tre månader före studiedeltagande
Exklusions kriterier:
- Redan existerande cerebrovaskulär sjukdom
- Graviditet
- Kontraindikationer för 3 T MRI
- Njurfunktions eGFR under 30 ml/min (för Dynamic Contrast Enhanced [DCE]-MRI
- Viktiga riskfaktorer för akut ischemisk stroke andra än SVD enligt TOAST-kriterierna, inklusive, men inte begränsat till, storartär ateroskleros, kardioembolism och vaskulit baserat på medicinsk historia och ultraljud av halspulsåder som samlats in vid baslinjen eller någon kronisk sjukdom som kan leda till till hjärnskador som härmar SVD
- Stor (neurologisk/psykiatrisk) sjukdom (t.ex. multipel skleros)
- Kan inte ge informerat samtycke
Studie 2: longitudinell studie
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-55 år
- Genomgår diagnostisk rutin av tillfälligt blodtryckssänkande utsättande för biokemisk analys som en del av klinisk upparbetning
Exklusions kriterier:
- Redan existerande cerebrovaskulär sjukdom
- Graviditet
- Kontraindikationer för 3 T MRI
- Njurfunktions eGFR under 30 ml/min (för Dynamic Contrast Enhanced [DCE]-MRI
- Viktiga riskfaktorer för akut ischemisk stroke andra än SVD enligt TOAST-kriterierna22 inklusive, men inte begränsat till, storartär ateroskleros, kardioembolism och vaskulit baserat på medicinsk historia och ultraljud av halspulsåder som samlats in vid baslinjen eller någon kronisk sjukdom som kan leda till hjärnskador som efterliknar SVD
- Stor (neurologisk/psykiatrisk) sjukdom (t.ex. multipel skleros)
- Kan inte ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Tvärsnittsstudie
För att undersöka om det finns cerebrala abnormiteter efter hypertoni innan MRI-markörer för SVD har manifesterats, kommer vi att göra högupplöst 3T MRT på 100 unga (18-40 år) hypertoni vuxna.
|
|
|
Longitudinell studie
I en kohortstudie kommer vi att undersöka effekterna av en ökning och sänkning av blodtrycket på hjärnan.
För denna analys kommer vi att inkludera hypertonipatienter som hänvisas till Radboudumc Institutionen för internmedicin för en diagnostisk analys av orsaken/orsakerna till deras hypertoni.
Den diagnostiska proceduren innebär utsättande av blodtryckssänkande medel under cirka fyra veckor, enligt rutindiagnostikprotokollet för att möjliggöra diagnos av orsaken till hypertoni, och efterföljande återstart av behandlingen tills målblodtrycket uppnås (normotension).
Mätningar utförs strax innan blodtryckssänkande medicinering sätts ut (baslinje), cirka fyra veckor efter utsättning (T=1), när patienterna har nått sitt målblodtryck och blodtrycket är stabilt, beräknat inträffa inom 2-4 månader (T=2) ) och ungefär 1 år efter T=2 (T=3).
|
För att avgöra om högt blodtryck orsakas av en överproduktion av aldosteron i binjuren (dvs.
primär hyperaldosteronism), kan plasmaaldosteron/renin-förhållandet (ARR) bestämmas.
Eftersom många vanliga hypertensiva läkemedel är kända för att störa detta förhållande, måste patienter ofta avbryta läkemedel före screening eller byta till läkemedel som är kända för att inte påverka ARR (dvs.
doxazosin, verapamil, diltiazem, hydralazin).
Läkemedel måste stoppas i minst fyra veckor (för mineralokortikoidreceptorantagonister) eller två veckor (för diuretika, angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB)).
Detta leder ofta till en tillfällig ökning av blodtrycket.
Efter avslutad diagnostik justeras medicineringen därefter och blodtrycksnivåerna sjunker igen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Standard neuroavbildningsmarkörer för SVD, utvärderade med hjälp av STRIVE-kriterier
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Detta inkluderar hyperintensitetsvolymer av vit substans, luckor, mikroblödningar, DWI+ positiva lesioner.
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
DCE-MRI-resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Läckagehastighet (Ki)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
DCE-MRI-resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Volymfraktion (Vl)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
DTI resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Fraktionell anisotropi (FA)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
DTI resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Genomsnittlig diffusivitet (MD)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
DTI resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Peak Skeleton of Mean diffusivity (PSMD)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
Intravoxel Incoherent Motion resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Parenkimal diffusivitet (D)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
Intravoxel Incoherent Motion resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Perfusionsfraktion (F)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
Intravoxel Incoherent Motion resultat
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Mikrovaskulär perfusion (fD*)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
Vilotillstånd fMRI
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Funktionell anslutning
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognition
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Kognitiv funktion bedöms med hjälp av en 60-minuters kognitiv bedömning som täcker sex domäner: bearbetningshastighet, uppmärksamhet, exekutiv funktion, verbalt minne, arbetsminne och psykomotorisk funktion.
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
Motorisk funktion
Tidsram: Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
Motorisk funktion bedöms med hjälp av ett 6-meters gångtest (i sekunder) och Timed Up & Go-testet (i sekunder)
|
Baslinje, fyra veckor efter utsättande av antihypertensiva läkemedel, efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt, 1 år senare.
|
|
Blodmarkörer
Tidsram: Fyra veckor efter utsättande av blodtryckssänkande läkemedel och efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt.
|
Detta inkluderar cirkulerande markörer för inflammation, inklusive cytokiner och kemokiner, i mmol/l mätt i blod.
|
Fyra veckor efter utsättande av blodtryckssänkande läkemedel och efter 1-4 månader när blodtrycket är stabilt.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Frank-Erik de Leeuw, Radboud University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 juli 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2023
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2023
Första postat (Beräknad)
19 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL75003.091.20
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .