Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hyperintens: midlife-hypertensie en de hersenen

14 december 2023 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Midlife-hypertensie en structurele en functionele hersen-MRI: de eerste tekenen van cerebrale kleine vaatziekte opvangen

Cerebrale kleine vaatziekte (SVD) beschrijft een reeks pathologieën die de kleinste bloedvaten in de hersenen aantasten. SVD draagt ​​bij tot een vijfde van de ischemische en hemorragische beroertes en is de belangrijkste vasculaire oorzaak van dementie. Op MRI wordt SVD gekenmerkt door verschillende soorten laesies, waaronder afwijkingen in de witte stof en kleine infarcten en bloedingen. Recente onderzoeken geven aan dat SVD zich in de loop van de jaren langzaam ontwikkelt, vermoedelijk tientallen jaren voordat de typische MRI-laesies zichtbaar worden. Hoge bloeddruk speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van SVD MRI-laesies. Het blijft echter onduidelijk hoe hypertensie precies tot vasculaire pathologie leidt. Om meer inzicht te krijgen in hoe hypertensie tot SVD leidt, is het belangrijk om mechanismen te bestuderen bij individuen die (grotendeels) vrij zijn van SVD, dat wil zeggen vóór de middelbare leeftijd.

Daarom willen de onderzoekers afwijkingen in de hersen(micro)structuur en vasculaire functie onderzoeken bij jonge patiënten met hypertensie. Bovendien willen de onderzoekers de effecten van bloeddrukstijging en daaropvolgende bloeddrukdaling tijdens een periode van stopzetting en herstart van bloeddrukverlagende medicijnen op de hersen(micro)structuur en vasculaire functie bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

130

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525GA Nijmegen
        • Werving
        • Radboudumc
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Esther Janssen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten worden geworven via de polikliniek van de afdeling Interne Geneeskunde van het Radboudumc en ziekenhuis Rijnstate, waar zij worden doorverwezen vanwege hun hoge bloeddruk.

Beschrijving

Onderzoek 1: cross-sectioneel onderzoek

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-40 jaar
  • Bloeddruk boven 140/90 mmHg, gemeten binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Reeds bestaande cerebrovasculaire ziekte
  • Zwangerschap
  • Contra-indicaties voor 3T MRI
  • Nierfunctie-eGFR lager dan 30 ml/min (voor Dynamic Contrast Enhanced [DCE]-MRI
  • Belangrijke risicofactoren voor een acute ischemische beroerte anders dan SVD volgens de TOAST-criteria, waaronder, maar niet beperkt tot, atherosclerose van de grote slagaders, cardio-embolie en vasculitis op basis van de medische voorgeschiedenis en echografie van de halsslagaders verzameld bij aanvang, of enige chronische ziekte die daartoe zou kunnen leiden. op hersenlaesies die op SVD lijken
  • Ernstige (neurologische/psychiatrische) ziekte (bijv. multiple sclerose)
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Onderzoek 2: longitudinaal onderzoek

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-55 jaar
  • Het ondergaan van een diagnostische routine van tijdelijke onttrekking van antihypertensiva voor biochemische analyse als onderdeel van het klinische onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Reeds bestaande cerebrovasculaire ziekte
  • Zwangerschap
  • Contra-indicaties voor 3T MRI
  • Nierfunctie-eGFR lager dan 30 ml/min (voor Dynamic Contrast Enhanced [DCE]-MRI
  • Belangrijke risicofactoren voor acute ischemische beroerte anders dan SVD volgens de TOAST-criteria22, waaronder, maar niet beperkt tot, atherosclerose van de grote slagader, cardio-embolie en vasculitis op basis van de medische voorgeschiedenis en echografie van de halsslagaders verzameld bij aanvang, of enige chronische ziekte die dit zou kunnen veroorzaken. leiden tot hersenlaesies die lijken op SVD
  • Ernstige (neurologische/psychiatrische) ziekte (bijv. multiple sclerose)
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cross-sectioneel onderzoek
Om te onderzoeken of er hersenafwijkingen aanwezig zijn na hypertensie voordat MRI-markers van SVD zich hebben gemanifesteerd, zullen we 3T-MRI met hoge resolutie uitvoeren bij 100 jonge (18-40 jaar) hypertensieve volwassenen.
Longitudinale studie
In een cohortonderzoek gaan we kijken naar de effecten van een verhoging en verlaging van de bloeddruk op de hersenen. Voor deze analyse betrekken we hypertensiepatiënten die worden doorverwezen naar de afdeling Interne Geneeskunde van het Radboudumc voor diagnostisch onderzoek naar de oorzaak(en) van hun hypertensie. De diagnostische procedure omvat het staken van de antihypertensiva gedurende ongeveer vier weken, volgens het routinematige diagnostische protocol om de diagnose van de oorzaak van de hypertensie mogelijk te maken, en vervolgens het hervatten van de behandeling totdat de beoogde bloeddruk is bereikt (normotensie). Metingen worden uitgevoerd net voordat de antihypertensiva worden stopgezet (basislijn), ongeveer vier weken na het staken van de medicatie (T=1), zodra de patiënt de beoogde bloeddruk heeft bereikt en de bloeddruk stabiel is, wat naar schatting binnen 2-4 maanden zal optreden (T=2). ) en ongeveer 1 jaar na T=2 (T=3).
Geneesmiddel: Ontwenning van antihypertensiva
Om te bepalen of hoge bloeddruk wordt veroorzaakt door een overproductie van aldosteron in de bijnier (d.w.z. primair hyperaldosteronisme), kan de plasma-aldosteron/renine-ratio (ARR) worden bepaald. Omdat bekend is dat veel veel voorkomende medicijnen tegen hoge bloeddruk deze verhouding verstoren, moeten patiënten vaak stoppen met medicijnen vóór de screening of overstappen op medicijnen waarvan bekend is dat ze de ARR niet beïnvloeden (d.w.z. doxazosine, verapamil, diltiazem, hydralazine). Geneesmiddelen moeten minimaal vier weken (voor mineralocorticoïdreceptorantagonisten) of twee weken (voor diuretica, angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) en angiotensinereceptorblokkers (ARB’s)) worden gestopt. Dit leidt vaak tot een tijdelijke verhoging van de bloeddruk. Nadat de diagnostiek is afgerond, wordt de medicatie hierop aangepast en daalt de bloeddruk weer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Standaard neuroimaging-markers van SVD, beoordeeld aan de hand van STRIVE-criteria
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Dit omvat hyperintensiteitsvolumes in de witte stof, lacunes, microbloedingen en DWI+ positieve laesies.
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
DCE-MRI-resultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Lekkagesnelheid (Ki)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
DCE-MRI-resultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Volumefractie (Vl)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
DTI-resultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Fractionele anisotropie (FA)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
DTI-resultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Gemiddelde diffusiegraad (MD)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
DTI-resultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Piekskelet van gemiddelde diffusiviteit (PSMD)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Intravoxel Incoherente bewegingsresultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Parenchimale diffusie (D)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Intravoxel Incoherente bewegingsresultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Perfusiefractie (F)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Intravoxel Incoherente bewegingsresultaten
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Microvasculaire perfusie (fD*)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Rusttoestand fMRI
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Functionele connectiviteit
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitie
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Het cognitief functioneren wordt beoordeeld aan de hand van een cognitieve beoordeling van 60 minuten die zes domeinen bestrijkt: verwerkingssnelheid, aandacht, executief functioneren, verbaal geheugen, werkgeheugen en psychomotorisch functioneren.
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Motorisch functioneren
Tijdsspanne: Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Het motorisch functioneren wordt beoordeeld aan de hand van een 6 meter looptest (in seconden) en de Timed Up & Go-test (in seconden)
Uitgangssituatie: vier weken na stopzetting van het antihypertensivum, na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is, 1 jaar later.
Bloed markers
Tijdsspanne: Vier weken na stopzetting van het antihypertensivum en na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is.
Dit omvat circulerende markers van ontsteking, waaronder cytokinen en chemokinen, in mmol/l gemeten in het bloed.
Vier weken na stopzetting van het antihypertensivum en na 1-4 maanden wanneer de bloeddruk stabiel is.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frank-Erik de Leeuw, Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

19 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL75003.091.20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ontwenning van antihypertensiva

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren