Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av karbon-14-merket [14C] LOXO-305 (Pirtobrutinib) hos friske mannlige deltakere

25. november 2024 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase I, åpen, todelt studie av absorpsjon, metabolisme, utskillelse og den absolutte biotilgjengeligheten av [14C]-LOXO-305 hos friske mannlige personer

Hovedformålet med denne studien er å evaluere absorpsjon, metabolisme og utskillelse (AME) profiler av pirtobrutinib (LOXO-305), å identifisere og karakterisere metabolitter av pirtobrutinib (LOXO-305), og å vurdere sikkerheten og toleransen til [ 14C] LOXO-305 i del 1. For å bestemme den absolutte biotilgjengeligheten av pirtobrutinib (LOXO-305), for å evaluere plasmakonsentrasjonen av total radioaktivitet, for å evaluere urinutskillelse av [14C] LOXO-305 og total radioaktivitet, for å evaluere fekal utskillelse av [14C] LOXO-305 og total radioaktivitet, og for å vurdere sikkerheten og toleransen til pirtobrutinib (LOXO-305), og [14C] LOXO-305 i del 2. Blodprøver vil bli utført for å sjekke hvor mye pirtobrutinib (LOXO-305) og [14C] LOXO -305 kommer inn i blodet og hvor lang tid det tar kroppen å eliminere det.

Studien vil vare i opptil ca. 60 dager for del 1 og ca. 47 dager for del 2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53704
        • Covance Clinical Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²), inklusive
  • Mannlige deltakere med god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn eller kliniske laboratorieevalueringer vurdert av etterforskeren
  • Deltakere som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å bruke prevensjon fra tidspunktet for doseadministrasjonen til 6 måneder etter siste dose av LOXO-305 administrering
  • Historie med minimum 1 avføring per dag

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller tilstedeværelse av sykdommer eller tilstander av klinisk betydning av etterforskeren (eller utpekt) og/eller sponsor
  • Positiv serologisk test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-virus (HBV) kjerneantistoff, hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening
  • Positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) test for COVID-19 ved screening eller innsjekking (dag -1)
  • Kjent pågående alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening
  • Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, mat eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den som er utpekt)
  • Kun del 1: Deltakelse i en radiomerket legemiddelstudie der eksponeringer er kjent for etterforskeren (eller den som er utpekt) i løpet av de siste 4 månedene før innsjekking (dag -1) eller deltakelse i en radiomerket legemiddelstudie der eksponeringer ikke er kjent for Etterforsker (eller utpekt) innen de siste 6 månedene før innsjekking (dag -1).
  • Kun del 2: Deltakelse i en hvilken som helst annen radiomerket studielegemiddelforsøk innen 12 måneder før innsjekking (dag -1). Ethvert tidligere radiomerket studielegemiddel må ha blitt mottatt mer enn 12 måneder før innsjekking (dag -1).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: [14C]-LOXO-305 mikstur
Deltakerne fikk en enkeltdose på 200 milligram (mg) LOXO-305 radiomerket med karbon-14, dvs. [14C]-LOXO-305 (omtrent 200 mikrocurie radioaktivitet) administrert som oral oppløsning.
Legemiddel: [14C]-LOXO-305
Administreres oralt
Andre navn:
  • LY3527727
Legemiddel: [14C]-LOXO-305
Administrert IV
Andre navn:
  • LY3527727
Eksperimentell: Del 2: LOXO-305 oral tablett + [14C]-LOXO-305 IV-løsning

Deltakerne fikk:

en enkeltdose på 200 mg LOXO-305 administrert som 2×100 mg orale tabletter fulgt 2 timer senere av en enkeltdose på mindre enn 100 mikrogram (μg) av [14C]-LOXO-305 (ca. 1 mikrocurie-radioaktivitet) administrert som en intravenøst ​​(IV) trykk over ca. 2 minutter.
Legemiddel: [14C]-LOXO-305
Administreres oralt
Andre navn:
  • LY3527727
Legemiddel: [14C]-LOXO-305
Administrert IV
Andre navn:
  • LY3527727
Legemiddel: LOXO-305
Administreres oralt
Andre navn:
  • LY3527727
  • Pirtobrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Farmakokinetikk (PK): Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
AUC0-inf av LOXO-305 i plasma.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av total radioaktivitet i plasma og fullblod etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
AUC0-inf av total radioaktivitet i plasma og fullblod.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
AUC0-t av LOXO-305 i plasma.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av total radioaktivitet i plasma og fullblod etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
AUC0-t av total radioaktivitet i plasma og fullblod.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Cmax for LOXO-305 i plasma.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av total radioaktivitet i plasma og fullblod etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Cmax for total radioaktivitet i plasma og fullblod.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Tmax av LOXO-305 i plasma.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av total radioaktivitet i plasma og fullblod etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Tmax for total radioaktivitet i plasma og fullblod.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Tilsynelatende terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
t1/2 av LOXO-305 i plasma.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Tilsynelatende terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av total radioaktivitet i plasma og fullblod etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
t1/2 av total radioaktivitet i plasma og fullblod.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Tilsynelatende systemisk clearance (CL/F) av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
CL/F av LOXO-305 i plasma.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Vz/F av LOXO-305 i plasma.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Forholdet mellom AUC0-inf av plasma LOXO-305 til AUC0-inf av totalt plasmaradioaktivitet
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
AUC0-inf av plasma LOXO-305 i forhold til AUC0-inf av plasma total radioaktivitet, uttrykt i forhold.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Forholdet mellom AUC0-inf av total radioaktivitet i fullblod og AUC0-inf av total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
AUC0-inf av total radioaktivitet i fullblod i forhold til AUC0-inf av total radioaktivitet i plasma, uttrykt i forhold.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Kumulativ mengde total radioaktivitet utskilt i urin
Tidsramme: Fordose, 0 (tidspunkt for dose), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Tidspunktene for urinprøvetaking fra før dose til 360 timer etter dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Fordose, 0 (tidspunkt for dose), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Kumulativ mengde total radioaktivitet utskilt i avføring
Tidsramme: 0 (dosetidspunkt), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Tidspunktet for avføringsprøvetaking fra 0 time (dvs. dosetidspunkt) til og med 360 timer etter dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
0 (dosetidspunkt), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Gjennomsnittlig kumulativ prosentandel av total radioaktivitet utskilt i avføring
Tidsramme: 0 (dosetidspunkt), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Tidspunktet for avføringsprøvetaking fra 0 time (dvs. dosetidspunkt) til og med 360 timer etter dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
0 (dosetidspunkt), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Gjennomsnittlig kumulativ prosentandel av total radioaktivitet utskilt i urin
Tidsramme: Fordose, 0 (tidspunkt for dose), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Tidspunktene for urinprøvetaking fra før dose til 360 timer etter dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Fordose, 0 (tidspunkt for dose), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Metabolsk profil av LOXO-305 i plasma etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 timer etter dosering
Den metabolske profilen til LOXO-305 etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305 ble gjort for å vurdere tilstedeværelsen av LOXO-305 og ulike metabolitter (M1 til M4, M11, M12, M15 til M22) i plasma ved bruk av høy -ytelse væskekromatografi med radiokjemisk deteksjon. Metabolitter identifiseres ved sammenligning med kjente standarder (når tilgjengelig) og/eller ved væskekromatografi/tandem massespektrometrianalyse. Tilstedeværelsen av enhver metabolitt i en gitt matrise er indikert som '1' og fravær fra den matrisen er indikert som '0'.
1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 timer etter dosering
Del 1: PK: Metabolsk profil av LOXO-305 i urin etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Fordose, 0 (tidspunkt for dose), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Den metabolske profilen til LOXO-305 etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305 ble gjort for å vurdere tilstedeværelsen av LOXO-305 og ulike metabolitter (M1 til M4, M11, M12, M15 til M22) i urin ved bruk av høy -ytelse væskekromatografi med radiokjemisk deteksjon. Metabolitter identifiseres ved sammenligning med kjente standarder (når tilgjengelig) og/eller ved væskekromatografi/tandem massespektrometrianalyse. Tilstedeværelsen av enhver metabolitt i en gitt matrise er indikert som '1' og fravær fra den matrisen er indikert som '0'.
Fordose, 0 (tidspunkt for dose), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Del 1: PK: Metabolsk profil av LOXO-305 i avføring etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: 0 (dosetidspunkt), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Den metabolske profilen til LOXO-305 etter en enkelt oral dose av [14C]-LOXO-305 ble gjort for å vurdere tilstedeværelsen av LOXO-305 og ulike metabolitter (M1 til M4, M11, M12, M15 til M22) i avføring ved bruk av høy -ytelse væskekromatografi med radiokjemisk deteksjon. Metabolitter identifiseres ved sammenligning med kjente standarder (når tilgjengelig) og/eller ved væskekromatografi/tandem massespektrometrianalyse. Tilstedeværelsen av enhver metabolitt i en gitt matrise er indikert som '1' og fravær fra den matrisen er indikert som '0'.
0 (dosetidspunkt), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timer etter dose
Del 2: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose.
AUC0-inf av LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose.
Del 2: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
AUC0-inf av [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
AUC0-inf av total radioaktivitet i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
AUC0-t av LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
AUC0-t av [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
AUC0-t av total radioaktivitet i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Cmax for LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Cmax på [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Cmax for total radioaktivitet i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tmax av LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Tmax på [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Tmax av total radioaktivitet i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2) av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
t1/2 av LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
t1/2 av [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Tilsynelatende terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
t1/2 av total radioaktivitet i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Tilsynelatende systemisk clearance (CL/F) av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
CL/F av LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F) av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Vz/F av LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Absolutt biotilgjengelighet av LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Den absolutte biotilgjengeligheten uttrykt i forhold ble beregnet ved å bruke formelen = AUC0-inf (oral) x Dose (IV) delt på AUC0-inf (IV) x Dose (oral). Tidspunktene for prøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0,5, 1, 2 timer etter oral dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Total clearance (CL) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
CL av [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Distribusjonsvolum (Vz) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Vz av [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose .
Del 2: PK: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsramme: Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose
Vss av [14C]-LOXO-305 i plasma. Tidspunktene for prøvetaking fra pre-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-IV dose, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose
Del 2: PK: Renal Clearance (CLR) av [14C]-LOXO-305
Tidsramme: Før IV dose, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose
CLR av [14C]-LOXO-305 i urinoppsamling. Tidspunktene for urinprøvetaking fra før-IV-dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Før IV dose, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV dose
Del 2: PK: Akkumulert mengde [14C]-LOXO-305 utskilt i urin
Tidsramme: Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for urinprøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Kumulativ mengde total radioaktivitet utskilt i urin
Tidsramme: Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for urinprøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Akkumulert mengde [14C]-LOXO-305 utskilt i avføring
Tidsramme: 0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for avføringsprøvetaking fra 0 time (dvs. tidspunkt for oral dose) til og med 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Akkumulert mengde total radioaktivitet utskilt i avføring
Tidsramme: 0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for avføringsprøvetaking fra 0 time (dvs. tidspunkt for oral dose) til og med 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Gjennomsnittlig kumulativ prosentandel av [14C]-LOXO-305 utskilt i urin
Tidsramme: Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for urinprøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Gjennomsnittlig kumulativ prosentandel av total radioaktivitet utskilt i urin
Tidsramme: Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for urinprøvetaking fra preoral dose til 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
Pre-oral dose, 0 (tidspunkt for oral dose), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Gjennomsnittlig kumulativ prosentandel av [14C]-LOXO-305 utskilt i avføring
Tidsramme: 0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for avføringsprøvetaking fra 0 time (dvs. tidspunkt for oral dose) til og med 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Del 2: PK: Gjennomsnittlig kumulativ prosentandel av total radioaktivitet utskilt i avføring
Tidsramme: 0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose
Tidspunktene for avføringsprøvetaking fra 0 time (dvs. tidspunkt for oral dose) til og med 192 timer etter IV-dose ble brukt for å vurdere dette resultatet.
0 (tidspunkt for oral dose), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timer etter IV-dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LOXO-BTK-20007
  • J2N-OX-JZNB (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere