Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование меченного углеродом-14 [14C] LOXO-305 (пиртобрутиниба) на здоровых участниках мужского пола.

25 ноября 2024 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза I, открытое, состоящее из двух частей исследование абсорбции, метаболизма, выведения и абсолютной биодоступности [14C]-LOXO-305 у здоровых мужчин.

Основная цель данного исследования — оценить профили абсорбции, метаболизма и выведения (AME) пиртобрутиниба (LOXO-305), идентифицировать и охарактеризовать метаболиты пиртобрутиниба (LOXO-305), а также оценить безопасность и переносимость препарата. 14C] LOXO-305 в Части 1. Определить абсолютную биодоступность пиртобрутиниба (LOXO-305), оценить концентрацию общей радиоактивности в плазме, оценить экскрецию [14C] LOXO-305 с мочой и общую радиоактивность, оценить экскрецию [14C] LOXO-305 с калом. и общей радиоактивности, а также для оценки безопасности и переносимости пиртобрутиниба (LOXO-305) и [14C] LOXO-305 в Части 2. Будут проведены анализы крови, чтобы проверить количество пиртобрутиниба (LOXO-305) и [14C] LOXO. -305 попадает в кровь и сколько времени требуется организму на его выведение.

Исследование продлится примерно 60 дней для Части 1 и примерно 47 дней для Части 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 32,0 килограммов на квадратный метр (кг/м²) включительно.
  • Участники мужского пола с хорошим здоровьем, что определяется отсутствием клинически значимых результатов из истории болезни, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, измерений жизненно важных функций или клинических лабораторных оценок по оценке исследователя.
  • Участники, способные стать отцом ребенка, должны согласиться использовать контрацепцию с момента введения дозы до 6 месяцев после введения последней дозы LOXO-305.
  • В анамнезе минимум 1 дефекация в день.

Критерий исключения:

  • История или наличие каких-либо заболеваний или состояний, имеющих клиническое значение, у исследователя (или уполномоченного лица) и/или спонсора.
  • Положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), коровые антитела к вирусу гепатита В (HBV), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
  • Положительный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на COVID-19 при скрининге или регистрации (день -1)
  • Известное продолжающееся злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
  • Значительная гиперчувствительность, непереносимость или аллергия в анамнезе к любому лекарственному составу, пище или другому веществу, если только это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом)
  • Только Часть 1: Участие в исследовании радиоактивно меченного препарата, в котором исследователю (или уполномоченному лицу) известно о воздействии в течение предыдущих 4 месяцев до регистрации (День -1), или участие в исследовании радиоактивно меченного препарата, когда воздействие не известно исследователю. Следователь (или уполномоченное лицо) в течение предыдущих 6 месяцев до регистрации (День -1).
  • Только Часть 2: Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата с радиоактивной меткой в ​​течение 12 месяцев до регистрации (День -1). Любой предыдущий исследуемый препарат с радиоактивной меткой должен быть получен более чем за 12 месяцев до регистрации (День -1).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: [14C]-LOXO-305 Раствор для перорального применения
Участники получили разовую дозу 200 миллиграмм (мг) LOXO-305, меченного радиоактивным изотопом углерода-14, то есть [14C]-LOXO-305 (радиоактивность примерно 200 микрокюри), которую вводили в виде раствора для перорального применения.
Лекарство: [14C]-LOXO-305
Принимается перорально
Другие имена:
  • LY3527727
Лекарство: [14C]-LOXO-305
Применяется IV
Другие имена:
  • LY3527727
Экспериментальный: Часть 2: Таблетка LOXO-305 для перорального применения + раствор [14C]-LOXO-305 для внутривенного введения

Участники получили:

однократная доза 200 мг LOXO-305, вводимая в виде 2 таблеток по 100 мг перорально, с последующим введением через 2 часа однократной дозы менее 100 микрограмм (мкг) [14C]-LOXO-305 (радиоактивность примерно 1 микрокюри) в виде внутривенное (IV) введение в течение примерно 2 минут.
Лекарство: [14C]-LOXO-305
Принимается перорально
Другие имена:
  • LY3527727
Лекарство: [14C]-LOXO-305
Применяется IV
Другие имена:
  • LY3527727
Лекарство: ЛОКСО-305
Принимается перорально
Другие имена:
  • LY3527727
  • Пиртобрутиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Фармакокинетика (ФК): площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) LOXO-305 в плазме после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305.
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
AUC0-inf LOXO-305 в плазме.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) общей радиоактивности в плазме и цельной крови после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
AUC0-инф общей радиоактивности в плазме и цельной крови.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 часа до последней измеримой концентрации (AUC0-t) LOXO-305 в плазме после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305.
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
AUC0-t LOXO-305 в плазме.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 часа до последней измеримой концентрации (AUC0-t) общей радиоактивности в плазме и цельной крови после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305.
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
AUC0-t общей радиоактивности в плазме и цельной крови.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Максимальная наблюдаемая концентрация LOXO-305 в плазме (Cmax) после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305.
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Cmax LOXO-305 в плазме.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Максимальная наблюдаемая концентрация общей радиоактивности в плазме (Cmax) в плазме и цельной крови после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Cmax общей радиоактивности в плазме и цельной крови.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) LOXO-305 в плазме после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Tmax LOXO-305 в плазме.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) общей радиоактивности в плазме и цельной крови после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Tmax общей радиоактивности в плазме и цельной крови.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: кажущийся терминальный период полувыведения (t1/2) LOXO-305 в плазме после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305.
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
t1/2 LOXO-305 в плазме.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Очевидный конечный период полувыведения (t1/2) общей радиоактивности в плазме и цельной крови после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
t1/2 общей радиоактивности в плазме и цельной крови.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: кажущийся системный клиренс (CL/F) LOXO-305 в плазме после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305.
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
CL/F LOXO-305 в плазме.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ФК: Видимый объем распределения (Vz/F) LOXO-305 в плазме после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Vz/F LOXO-305 в плазме.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: PK: Отношение AUC0-inf плазмы LOXO-305 к AUC0-inf общей радиоактивности плазмы
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
AUC0-inf плазмы LOXO-305 относительно AUC0-inf общей радиоактивности плазмы, выраженной в соотношении.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1. PK: Отношение AUC0-inf общей радиоактивности цельной крови к AUC0-inf общей радиоактивности плазмы.
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
AUC0-inf общей радиоактивности цельной крови относительно AUC0-inf общей радиоактивности плазмы, выраженная в соотношении.
Предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы
Часть 1: ПК: Совокупное количество общей радиоактивности, выделяемой с мочой
Временное ограничение: До приема дозы, 0 (время приема), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Для оценки этого результата использовали временные точки отбора проб мочи от момента до введения дозы до 360 часов после приема.
До приема дозы, 0 (время приема), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Часть 1: ПК: Совокупное количество общей радиоактивности, выделяемой с фекалиями
Временное ограничение: 0 (время введения дозы), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Время отбора проб кала начинается с 0 часа (т.е. время введения дозы) через 360 часов после введения дозы использовали для оценки этого результата.
0 (время введения дозы), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Часть 1: ПК: Средний совокупный процент общей радиоактивности, выделяемой с фекалиями
Временное ограничение: 0 (время введения дозы), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Время отбора проб кала начинается с 0 часа (т.е. время введения дозы) через 360 часов после введения дозы использовали для оценки этого результата.
0 (время введения дозы), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Часть 1: ФК: Средний совокупный процент общей радиоактивности, выделяемой с мочой
Временное ограничение: До приема дозы, 0 (время приема), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Для оценки этого результата использовали временные точки отбора проб мочи от момента до введения дозы до 360 часов после приема.
До приема дозы, 0 (время приема), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Часть 1: ФК: Метаболический профиль LOXO-305 в плазме после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 ч после приема дозы.
Метаболический профиль LOXO-305 после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305 определялся для оценки присутствия LOXO-305 и различных метаболитов (от M1 до M4, M11, M12, от M15 до M22) в плазме с использованием высоких доз. -эффективная жидкостная хроматография с радиохимическим детектированием. Метаболиты идентифицируются путем сравнения с известными стандартами (если они доступны) и/или с помощью жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Присутствие любого метаболита в данной матрице обозначается как «1», а отсутствие в этой матрице обозначается как «0».
1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 ч после приема дозы.
Часть 1: ФК: Метаболический профиль LOXO-305 в моче после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: До приема дозы, 0 (время приема), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Метаболический профиль LOXO-305 после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305 определялся для оценки присутствия LOXO-305 и различных метаболитов (от M1 до M4, M11, M12, от M15 до M22) в моче с использованием высоких доз LOXO-305. -эффективная жидкостная хроматография с радиохимическим детектированием. Метаболиты идентифицируются путем сравнения с известными стандартами (если они доступны) и/или с помощью жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Присутствие любого метаболита в данной матрице обозначается как «1», а отсутствие в этой матрице обозначается как «0».
До приема дозы, 0 (время приема), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Часть 1: ФК: Метаболический профиль LOXO-305 в фекалиях после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: 0 (время введения дозы), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Метаболический профиль LOXO-305 после однократного перорального приема [14C]-LOXO-305 был составлен для оценки присутствия LOXO-305 и различных метаболитов (от M1 до M4, M11, M12, от M15 до M22) в фекалиях с использованием высококонцентрированного -эффективная жидкостная хроматография с радиохимическим детектированием. Метаболиты идентифицируются путем сравнения с известными стандартами (если они доступны) и/или с помощью жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Присутствие любого метаболита в данной матрице обозначается как «1», а отсутствие в этой матрице обозначается как «0».
0 (время введения дозы), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 часов после приема дозы.
Часть 2: ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения.
AUC0-inf LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения.
Часть 2: ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
AUC0-inf [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: PK: Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) общей радиоактивности в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
AUC0-инф общей радиоактивности в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 часа до последней измеримой концентрации (AUC0-t) LOXO-305 в плазме.
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
AUC0-t LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 часа до последней измеримой концентрации (AUC0-t) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
AUC0-t [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: PK: Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 часа до последней измеримой концентрации (AUC0-t) общей радиоактивности в плазме.
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
AUC0-t общей радиоактивности в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: Максимальная наблюдаемая концентрация LOXO-305 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Cmax LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Cmax [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: PK: Максимальная наблюдаемая концентрация общей радиоактивности в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Cmax общей радиоактивности в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Tmax LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Tmax [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) общей радиоактивности в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Tmax общей радиоактивности в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: кажущийся терминальный период полувыведения (t1/2) LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
t1/2 LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: Период полувыведения кажущегося конца (t1/2) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
t1/2 [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) общей радиоактивности в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
t1/2 общей радиоактивности в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: кажущийся системный клиренс (CL/F) LOXO-305 в плазме.
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
CL/F LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: кажущийся объем распределения во время терминальной фазы (Vz/F) LOXO-305 в плазме.
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Vz/F LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: Абсолютная биодоступность LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Абсолютную биодоступность, выраженную в соотношении, рассчитывали по формуле = AUC0-inf (перорально) x доза (IV), деленная на AUC0-inf (IV) x доза (перорально). Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0,5, 1, 2 часа после пероральной дозы, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120. , 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: Общий клиренс (CL) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
ХЛ [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ПК: Объем распределения (Vz) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Vz [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы. .
Часть 2: ФК: Объем распределения в установившемся состоянии (Vss) [14C]-LOXO-305 в плазме
Временное ограничение: Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Vss [14C]-LOXO-305 в плазме. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная внутривенная доза, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Часть 2: ФК: Почечный клиренс (CLR) [14C]-LOXO-305
Временное ограничение: Предварительная в/в доза, через 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после в/в введения.
CLR [14C]-LOXO-305 в моче. Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб мочи от дозы до внутривенного введения до 192 часов после введения дозы.
Предварительная в/в доза, через 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после в/в введения.
Часть 2: ФК: Совокупное количество [14C]-LOXO-305, выделяемого с мочой.
Временное ограничение: Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб мочи от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Часть 2: ФК: Совокупное количество общей радиоактивности, выделяемой с мочой
Временное ограничение: Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб мочи от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Часть 2: ПК: Совокупное количество [14C]-LOXO-305, выделяемого с фекалиями
Временное ограничение: 0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Время отбора проб кала начинается с 0 часа (т.е. время приема пероральной дозы) через 192 часа после внутривенного введения дозы использовали для оценки этого результата.
0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ПК: Совокупное количество общей радиоактивности, выделяемой с фекалиями
Временное ограничение: 0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Время отбора проб кала начинается с 0 часа (т.е. время приема пероральной дозы) через 192 часа после внутривенного введения дозы использовали для оценки этого результата.
0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ФК: Средний совокупный процент [14C]-LOXO-305, выделяемого с мочой
Временное ограничение: Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб мочи от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Часть 2: ФК: Средний совокупный процент общей радиоактивности, выделяемой с мочой
Временное ограничение: Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Для оценки этого результата использовались временные точки отбора проб мочи от дозы перед пероральным введением до 192 часов после внутривенного введения.
Предоральная доза, 0 (время перорального приема), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенной дозы.
Часть 2: ФК: Средний совокупный процент [14C]-LOXO-305, выделяемого с фекалиями
Временное ограничение: 0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Время отбора проб кала начинается с 0 часа (т.е. время приема пероральной дозы) через 192 часа после внутривенного введения дозы использовали для оценки этого результата.
0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Часть 2: ПК: Средний совокупный процент общей радиоактивности, выделяемой с фекалиями
Временное ограничение: 0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения
Время отбора проб кала начинается с 0 часа (т.е. время приема пероральной дозы) через 192 часа после внутривенного введения дозы использовали для оценки этого результата.
0 (время перорального приема), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 часа после внутривенного введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Loxo Oncology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LOXO-BTK-20007
  • J2N-OX-JZNB (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться