Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szén-14-jelölésű [14C] LOXO-305 (Pirtobrutinib) vizsgálata egészséges férfiak körében

2024. november 25. frissítette: Eli Lilly and Company

Fázis I., nyílt, kétrészes tanulmány a [14C]-LOXO-305 felszívódásáról, metabolizmusáról, kiválasztódásáról és abszolút biológiai hozzáférhetőségéről egészséges férfiaknál

A tanulmány fő célja a pirtobrutinib (LOXO-305) felszívódási, metabolizmus és kiválasztás (AME) profiljának értékelése, a pirtobrutinib (LOXO-305) metabolitjainak azonosítása és jellemzése, valamint a 14C] LOXO-305 az 1. részben. A pirtobrutinib (LOXO-305) abszolút biohasznosulásának meghatározása, a teljes radioaktivitás plazmakoncentrációjának értékelése, a [14C] LOXO-305 vizelettel történő kiválasztásának és a teljes radioaktivitás értékelése, a [14C] LOXO-305 széklettel történő kiválasztásának értékelése és a teljes radioaktivitás, valamint a pirtobrutinib (LOXO-305) és a [14C] LOXO-305 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése a 2. részben. Vérvizsgálatokat végeznek annak ellenőrzésére, hogy mennyi pirtobrutinib (LOXO-305) és [14C] LOXO -305 kerül a véráramba, és mennyi ideig tart a szervezetnek ennek eltávolítása.

A vizsgálat az 1. rész esetében körülbelül 60 napig, a 2. rész esetében pedig körülbelül 47 napig tart.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53704
        • Covance Clinical Research Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Testtömeg-indexének (BMI) 18,5 és 32,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m²) tartományban kell lennie, beleértve
  • Jó egészségi állapotban lévő férfi résztvevők, akiket a kórtörténetből, 12 elvezetéses elektrokardiogramból (EKG), életjel-mérésekből vagy klinikai laboratóriumi értékelésekből nem állapítottak meg klinikailag jelentős leletek, a vizsgáló értékelése szerint
  • Azoknak a résztvevőknek, akik képesek gyermeket vállalni, bele kell foglalniuk a fogamzásgátlás alkalmazását az adag beadásától a LOXO-305 utolsó adagját követő 6 hónapig.
  • Napi minimum 1 székletürítés az anamnézisben

Kizárási kritériumok:

  • Bármely klinikai jelentőségű betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte a vizsgáló (vagy megbízott) és/vagy szponzor által
  • Pozitív szerológiai teszt hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis B vírus (HBV) magantitestre, hepatitis C vírus (HCV) antitestre vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor
  • Pozitív polimeráz láncreakció (PCR) teszt COVID-19-re szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap)
  • Folyamatos alkohol- és/vagy kábítószer-fogyasztás a szűrést megelőző 2 éven belül
  • Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy más anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló (vagy megbízott) jóváhagyta
  • Csak az 1. rész: Részvétel olyan radioaktívan jelölt gyógyszervizsgálatban, ahol a vizsgálatot végző (vagy kijelölt személy) a bejelentkezést megelőző (-1. nap) előző 4 hónapjában ismert volt az expozíció, vagy olyan radioaktívan jelölt gyógyszervizsgálatban való részvétel, ahol az expozíció a vizsgáló számára nem ismert. A vizsgáló (vagy megbízott) a bejelentkezést megelőző 6 hónapban (-1. nap).
  • Csak a 2. rész: Részvétel bármely más radioaktívan jelölt vizsgálati gyógyszervizsgálatban a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül (-1. nap). Bármely korábbi radioaktívan jelölt vizsgálati gyógyszert több mint 12 hónappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) kellett megkapnia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: [14C]-LOXO-305 belsőleges oldat
A résztvevők egyszeri 200 milligramm (mg) LOXO-305-öt, szén-14-gyel, azaz [14C]-LOXO-305-tel (körülbelül 200 mikrocurie radioaktivitás) radioaktívan jelölt LOXO-305-öt kaptak belsőleges oldat formájában.
Drog: [14C]-LOXO-305
Orálisan beadva
Más nevek:
  • LY3527727
Drog: [14C]-LOXO-305
Beadott IV
Más nevek:
  • LY3527727
Kísérleti: 2. rész: LOXO-305 orális tabletta + [14C]-LOXO-305 IV oldat

A résztvevők megkapták:

egyszeri 200 mg-os LOXO-305 adag 2×100 mg-os orális tabletta formájában, majd 2 órával később egyszeri, kevesebb mint 100 mikrogramm (μg) [14C]-LOXO-305 (körülbelül 1 mikrocurie radioaktivitás) egyszeri adagja. intravénás (IV) nyomás körülbelül 2 percen keresztül.
Drog: [14C]-LOXO-305
Orálisan beadva
Más nevek:
  • LY3527727
Drog: [14C]-LOXO-305
Beadott IV
Más nevek:
  • LY3527727
Drog: LOXO-305
Orálisan beadva
Más nevek:
  • LY3527727
  • Pirtobrutinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Farmakokinetika (PK): LOXO-305 koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig extrapolálva (AUC0-inf) a plazmában egyetlen orális adag [14C]-LOXO-305 után
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A LOXO-305 AUC0-inf a plazmában.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig extrapolált teljes radioaktivitás (AUC0-inf) a plazmában és a teljes vérben egyetlen orális adag [14C]-LOXO-305 után
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A plazmában és a teljes vérben a teljes radioaktivitás AUC0-inf.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. órától a LOXO-305 utolsó mérhető koncentrációjáig (AUC0-t) a plazmában egyetlen orális adag [14C]-LOXO-305 után
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A LOXO-305 AUC0-t a plazmában.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 órától az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t) a plazmában és a teljes vérben egyetlen orális adag [14C]-LOXO-305 után
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A teljes radioaktivitás AUC0-t a plazmában és a teljes vérben.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a plazmában a [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
LOXO-305 Cmax a plazmában.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A teljes radioaktivitás maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a plazmában és a teljes vérben egyetlen orális adag [14C]-LOXO-305 után
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A teljes radioaktivitás Cmax-értéke a plazmában és a teljes vérben.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 maximális megfigyelt koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő a plazmában a [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
LOXO-305 Tmax a plazmában.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A teljes radioaktivitás maximális megfigyelt koncentrációjának (Tmax) eléréséig eltelt idő a plazmában és a teljes vérben egyetlen orális adag [14C]-LOXO-305 után
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A teljes radioaktivitás Tmax-értéke a plazmában és a teljes vérben.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) a plazmában a [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
t1/2 LOXO-305 plazmában.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A teljes radioaktivitás látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) a plazmában és a teljes vérben egyszeri orális [14C]-LOXO-305 adagot követően
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
a teljes radioaktivitás t1/2-e a plazmában és a teljes vérben.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 látszólagos szisztémás clearance-e (CL/F) a plazmában a [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
LOXO-305 CL/F a plazmában.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F) a plazmában [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
LOXO-305 Vz/F plazmában.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 plazma AUC0-inf és a plazma teljes radioaktivitás AUC0-inf aránya
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A plazma LOXO-305 AUC0-inf-ja a plazma teljes radioaktivitásának AUC0-inf-jához viszonyítva, arányban kifejezve.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A teljes vér teljes radioaktivitásának AUC0-inf és a plazma teljes radioaktivitásának AUC0-inf aránya
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
A teljes vér teljes radioaktivitásának AUC0-inf a plazma teljes radioaktivitásának AUC0-inf értékéhez viszonyítva, arányban kifejezve.
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 336 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A vizeletben kiválasztott összes radioaktivitás kumulatív mennyisége
Időkeret: Beadás előtti, 0 (adagolás ideje), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
A vizelet mintavételezési időpontjait az adagolás előtti és az adagolás utáni 360 óra közötti időpontok alapján értékelték ki.
Beadás előtti, 0 (adagolás ideje), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A széklettel kiválasztott összes radioaktivitás kumulatív mennyisége
Időkeret: 0 (adagolás ideje), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
A székletmintavételi időpontok a 0 órától kezdődnek (pl. dózis beadási ideje) az adag beadását követő 360 órában az eredmény értékelésére.
0 (adagolás ideje), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A széklettel kiválasztott összes radioaktivitás átlagos kumulatív százaléka
Időkeret: 0 (adagolás ideje), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
A székletmintavételi időpontok a 0 órától kezdődnek (pl. dózis beadási ideje) az adag beadását követő 360 órában az eredmény értékelésére.
0 (adagolás ideje), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A vizeletben kiválasztott összes radioaktivitás átlagos kumulatív százaléka
Időkeret: Beadás előtti, 0 (adagolás ideje), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
A vizelet mintavételezési időpontjait az adagolás előtti és az adagolás utáni 360 óra közötti időpontok alapján értékelték ki.
Beadás előtti, 0 (adagolás ideje), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 metabolikus profilja a plazmában [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 órával az adagolás után
A LOXO-305 metabolikus profilját a [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően a LOXO-305 és a különböző metabolitok (M1-M4, M11, M12, M15-M22) plazmában való jelenlétének értékelésére végezték el, nagy mennyiségben. -teljesítményű folyadékkromatográfia radiokémiai kimutatással. A metabolitokat ismert standardokkal való összehasonlítással (ha rendelkezésre állnak) és/vagy folyadékkromatográfiás/tandem tömegspektrometriás analízissel azonosítják. Bármely metabolit jelenléte egy adott mátrixban „1”, a mátrixból való hiánya pedig „0”-val van jelölve.
1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 metabolikus profilja a vizeletben [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Beadás előtti, 0 (adagolás ideje), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
A LOXO-305 metabolikus profilját a [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően a LOXO-305 és a különböző metabolitok (M1-M4, M11, M12, M15-M22) vizeletben való jelenlétének értékelésére végezték, magas -teljesítményű folyadékkromatográfia radiokémiai kimutatással. A metabolitokat ismert standardokkal való összehasonlítással (ha rendelkezésre állnak) és/vagy folyadékkromatográfiás/tandem tömegspektrometriás analízissel azonosítják. Bármely metabolit jelenléte egy adott mátrixban „1”, a mátrixból való hiánya pedig „0”-val van jelölve.
Beadás előtti, 0 (adagolás ideje), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
1. rész: PK: A LOXO-305 metabolikus profilja a székletben egyetlen orális adag [14C]-LOXO-305 után
Időkeret: 0 (adagolás ideje), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
A LOXO-305 metabolikus profilját a [14C]-LOXO-305 egyszeri orális adagját követően a LOXO-305 és a különböző metabolitok (M1-M4, M11, M12, M15-M22) székletben való jelenlétének értékelésére végezték el, nagy mennyiségben. -teljesítményű folyadékkromatográfia radiokémiai kimutatással. A metabolitokat ismert standardokkal való összehasonlítással (ha rendelkezésre állnak) és/vagy folyadékkromatográfiás/tandem tömegspektrometriás analízissel azonosítják. Bármely metabolit jelenléte egy adott mátrixban „1”, a mátrixból való hiánya pedig „0”-val van jelölve.
0 (adagolás ideje), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 órával az adagolás után
2. rész: PK: LOXO-305 plazmában lévő koncentráció-idő görbe alatti területe a 0-tól a végtelenig extrapolált (AUC0-inf)
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után.
A LOXO-305 AUC0-inf a plazmában. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után.
2. rész: PK: A plazmában lévő [14C]-LOXO-305 koncentráció-idő görbe alatti területe a 0-tól a végtelenig extrapolált (AUC0-inf)
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A [14C]-LOXO-305 AUC0-inf a plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület a plazma teljes radioaktivitásának 0-tól végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A plazma teljes radioaktivitásának AUC0-inf. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. órától a LOXO-305 utolsó mérhető koncentrációjáig (AUC0-t) a plazmában
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
A LOXO-305 AUC0-t a plazmában. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. órától a [14C]-LOXO-305 utolsó mérhető koncentrációjáig (AUC0-t) a plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A [14C]-LOXO-305 AUC0-t a plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. órától az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t) a teljes radioaktivitás plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A teljes radioaktivitás AUC0-t plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A LOXO-305 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a plazmában
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
LOXO-305 Cmax a plazmában. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A [14C]-LOXO-305 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A [14C]-LOXO-305 Cmax a plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A teljes radioaktivitás maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
Összes radioaktivitás Cmax a plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A LOXO-305 maximális megfigyelt koncentrációjához (Tmax) eltelt idő a plazmában
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
LOXO-305 Tmax a plazmában. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A [14C]-LOXO-305 maximális megfigyelt koncentrációjához (Tmax) eltelt idő a plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A [14C]-LOXO-305 Tmax a plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A plazmában a teljes radioaktivitás maximális megfigyelt koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A plazma teljes radioaktivitásának Tmax. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A LOXO-305 látszólagos végfelezési ideje (t1/2) plazmában
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
t1/2 LOXO-305 plazmában. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A [14C]-LOXO-305 látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
t1/2 [14C]-LOXO-305 plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A plazma teljes radioaktivitásának látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A plazma teljes radioaktivitásának t1/2-e. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A LOXO-305 látszólagos szisztémás clearance-e (CL/F) a plazmában
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
LOXO-305 CL/F a plazmában. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: Látszólagos eloszlási térfogat a LOXO-305 terminálfázisában (Vz/F) a plazmában
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
LOXO-305 Vz/F plazmában. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A LOXO-305 abszolút biohasznosulása a plazmában
Időkeret: Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az arányban kifejezett abszolút biohasznosulást a következő képlet alapján számítottuk ki: AUC0-inf (orális) x Dózis (IV) osztva AUC0-inf (IV) x Dózis (orális) képlettel. Ennek az eredménynek a kiértékeléséhez a mintavételi időpontokat az orális beadás előtti adagtól az IV. beadást követő 192. óráig használtuk.
Orális adagolás előtti adag, 0,5, 1, 2 órával a beadás után, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A [14C]-LOXO-305 teljes kiürülése (CL) a plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
A [14C]-LOXO-305 CL-je a plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A [14C]-LOXO-305 eloszlási térfogata (Vz) plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
Vz [14C]-LOXO-305 plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után .
2. rész: PK: A [14C]-LOXO-305 eloszlási térfogata állandó állapotban (Vss) plazmában
Időkeret: Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után
A [14C]-LOXO-305 vss-értéke a plazmában. Az eredmény értékeléséhez a mintavételi időpontokat a pre-IV dózistól az IV. adag utáni 192 óráig használtuk.
Pre-IV dózis, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adag után
2. rész: PK: [14C]-LOXO-305 vese clearance (CLR)
Időkeret: Pre-IV adag, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adagolás után
A [14C]-LOXO-305 CLR a vizeletgyűjtésben. Az eredmény értékeléséhez a vizeletmintavételi időpontokat a pre-IV. dózistól az IV. adag utáni 192. óráig használtuk.
Pre-IV adag, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az IV adagolás után
2. rész: PK: A vizelettel kiválasztott [14C]-LOXO-305 kumulatív mennyisége
Időkeret: Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az eredmény értékeléséhez a vizeletmintavételi időpontokat a szájon át történő beadás előtti adagtól az intravénás adagolást követő 192 óráig használtuk.
Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A vizeletben kiválasztott összes radioaktivitás kumulatív mennyisége
Időkeret: Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az eredmény értékeléséhez a vizeletmintavételi időpontokat a szájon át történő beadás előtti adagtól az intravénás adagolást követő 192 óráig használtuk.
Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A széklettel kiválasztott [14C]-LOXO-305 kumulatív mennyisége
Időkeret: 0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az ürülékmintavételi időpontok a 0 órától (pl. Az orális dózis beadási ideje) és az IV. adagolást követő 192. órában ezt az eredményt értékelték.
0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A széklettel kiválasztott összes radioaktivitás kumulatív mennyisége
Időkeret: 0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az ürülékmintavételi időpontok a 0 órától (pl. Az orális dózis beadási ideje) és az IV. adagolást követő 192. órában ezt az eredményt értékelték.
0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A vizelettel kiválasztott [14C]-LOXO-305 átlagos kumulatív százaléka
Időkeret: Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az eredmény értékeléséhez a vizeletmintavételi időpontokat a szájon át történő beadás előtti adagtól az intravénás adagolást követő 192 óráig használtuk.
Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A vizeletben kiválasztott összes radioaktivitás átlagos kumulatív százaléka
Időkeret: Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az eredmény értékeléséhez a vizeletmintavételi időpontokat a szájon át történő beadás előtti adagtól az intravénás adagolást követő 192 óráig használtuk.
Orális beadás előtti adag, 0 (orális adagolás ideje), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A széklettel kiválasztott [14C]-LOXO-305 átlagos kumulatív százaléka
Időkeret: 0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az ürülékmintavételi időpontok a 0 órától (pl. Az orális dózis beadási ideje) és az IV. adagolást követő 192. órában ezt az eredményt értékelték.
0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
2. rész: PK: A széklettel kiválasztott teljes radioaktivitás átlagos kumulatív százaléka
Időkeret: 0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után
Az ürülékmintavételi időpontok a 0 órától (pl. Az orális dózis beadási ideje) és az IV. adagolást követő 192. órában ezt az eredményt értékelték.
0 (orális adagolás ideje), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 órával az intravénás adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Együttműködők

Loxo Oncology, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 13.

Első közzététel (Tényleges)

2023. december 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LOXO-BTK-20007
  • J2N-OX-JZNB (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel