Un estudio de LOXO-305 (Pirtobrutinib) marcado con carbono 14 [14C] en participantes masculinos sanos
25 de noviembre de 2024 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase I, abierto, de dos partes sobre la absorción, el metabolismo, la excreción y la biodisponibilidad absoluta de [14C] -LOXO-305 en varones sanos
El objetivo principal de este estudio es evaluar los perfiles de absorción, metabolismo y excreción (AME) de pirtobrutinib (LOXO-305), identificar y caracterizar metabolitos de pirtobrutinib (LOXO-305) y evaluar la seguridad y tolerabilidad de [ 14C] LOXO-305 en la Parte 1. Determinar la biodisponibilidad absoluta de pirtobrutinib (LOXO-305), evaluar la concentración plasmática de radiactividad total, evaluar la excreción urinaria de [14C] LOXO-305 y la radiactividad total, evaluar la excreción fecal de [14C] LOXO-305. y radioactividad total, y para evaluar la seguridad y tolerabilidad de pirtobrutinib (LOXO-305) y [14C] LOXO-305 en la Parte 2. Se realizarán análisis de sangre para comprobar la cantidad de pirtobrutinib (LOXO-305) y [14C] LOXO. -305 llega al torrente sanguíneo y cuánto tiempo le toma al cuerpo eliminarlo.
El estudio durará aproximadamente 60 días para la Parte 1 y aproximadamente 47 días para la Parte 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²), inclusive
- Participantes masculinos con buena salud, determinado por hallazgos clínicamente no significativos del historial médico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales o evaluaciones de laboratorio clínico según la evaluación del investigador.
- Los participantes que sean capaces de engendrar un hijo deben aceptar utilizar anticonceptivos desde el momento de la administración de la dosis hasta 6 meses después de la última dosis de la administración de LOXO-305.
- Historial de un mínimo de 1 evacuación intestinal por día.
Criterio de exclusión:
- Historia o presencia de cualquier enfermedad o condición de importancia clínica por parte del Investigador (o su designado) y/o Patrocinador
- Prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central del virus de la hepatitis B (VHB), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
- Prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para COVID-19 en el cribado o en el check-in (día -1)
- Abuso continuo conocido de alcohol y/o drogas dentro de los 2 años anteriores a la evaluación
- Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado)
- Parte 1 únicamente: participación en un estudio de medicamentos radiomarcados donde el investigador (o su designado) conoce las exposiciones dentro de los 4 meses previos al registro (día -1) o participación en un estudio de medicamentos radiomarcados donde las exposiciones no son conocidas por el Investigador (o persona designada) dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día -1).
- Solo parte 2: participación en cualquier otro ensayo de fármaco de estudio en investigación radiomarcado dentro de los 12 meses anteriores al check-in (día -1). Cualquier fármaco del estudio radiomarcado previamente debe haberse recibido más de 12 meses antes del check-in (día -1).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Solución oral [14C]-LOXO-305
Los participantes recibieron una dosis única de 200 miligramos (mg) de LOXO-305 radiomarcado con carbono-14, es decir, [14C]-LOXO-305 (aproximadamente 200 microcurios de radioactividad) administrada como una solución oral.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado IV
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Tableta oral LOXO-305 + solución intravenosa [14C]-LOXO-305
Los participantes recibieron: una dosis única de 200 mg de LOXO-305 administrada en forma de 2 comprimidos orales de 100 mg seguida 2 horas más tarde de una dosis única de menos de 100 microgramos (μg) de [14C]-LOXO-305 (aproximadamente 1 microcurio de radioactividad) administrada como inyección intravenosa (IV) durante aproximadamente 2 minutos. |
Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado IV
Otros nombres:
Administrado por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Farmacocinética (PK): área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf) de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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AUC0-inf de LOXO-305 en plasma.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: PK: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf) de la radiactividad total en plasma y sangre completa después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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AUC0-inf de radiactividad total en plasma y sangre total.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: PK: área bajo la curva de concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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AUC0-t de LOXO-305 en plasma.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: PK: área bajo la curva de concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de radiactividad total en plasma y sangre completa después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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AUC0-t de radiactividad total en plasma y sangre completa.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Cmax de LOXO-305 en plasma.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de radiactividad total en plasma y sangre completa después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Cmax de radiactividad total en plasma y sangre completa.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Tmax de LOXO-305 en plasma.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de radiactividad total en plasma y sangre completa después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Tmax de radiactividad total en plasma y sangre total.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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t1/2 de LOXO-305 en plasma.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: PK: Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de la radiactividad total en plasma y sangre completa después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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t1/2 de la radiactividad total en plasma y sangre total.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: PK: Aclaramiento sistémico aparente (CL/F) de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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CL/F de LOXO-305 en plasma.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: PK: Volumen de distribución aparente (Vz/F) de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Vz/F de LOXO-305 en plasma.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: Relación entre el AUC0-inf del plasma LOXO-305 y el AUC0-inf de la radioactividad total del plasma
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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AUC0-inf del LOXO-305 en plasma en relación con el AUC0-inf de la radiactividad total en plasma, expresada en proporción.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: Relación entre el AUC0-inf de la radiactividad total en sangre total y el AUC0-inf de la radiactividad total en plasma
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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AUC0-inf de la radiactividad total en sangre total en relación con el AUC0-inf de la radiactividad total en plasma, expresado en proporción.
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas post-dosis
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Parte 1: FC: cantidad acumulada de radiactividad total excretada en la orina
Periodo de tiempo: Predosis, 0 (tiempo de dosis), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas postdosis
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Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo del muestreo de orina desde antes de la dosis hasta 360 horas después de la dosis.
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Predosis, 0 (tiempo de dosis), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas postdosis
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Parte 1: PK: Cantidad acumulada de radiactividad total excretada en las heces
Periodo de tiempo: 0 (tiempo de dosis), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas después de la dosis
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Los puntos de tiempo de muestreo de heces a partir de la hora 0 (es decir,
tiempo de la dosis) hasta 360 horas después de la dosis se utilizaron para evaluar este resultado.
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0 (tiempo de dosis), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas después de la dosis
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Parte 1: PK: porcentaje acumulado medio de radiactividad total excretada en las heces
Periodo de tiempo: 0 (tiempo de dosis), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas después de la dosis
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Los puntos de tiempo de muestreo de heces a partir de la hora 0 (es decir,
tiempo de la dosis) hasta 360 horas después de la dosis se utilizaron para evaluar este resultado.
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0 (tiempo de dosis), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas después de la dosis
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Parte 1: PK: porcentaje acumulado medio de radiactividad total excretada en la orina
Periodo de tiempo: Predosis, 0 (tiempo de dosis), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas postdosis
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Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo del muestreo de orina desde antes de la dosis hasta 360 horas después de la dosis.
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Predosis, 0 (tiempo de dosis), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas postdosis
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Parte 1: FC: perfil metabólico de LOXO-305 en plasma después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 h posdosis
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El perfil metabólico de LOXO-305 después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305 se realizó para evaluar la presencia de LOXO-305 y varios metabolitos (M1 a M4, M11, M12, M15 a M22) en plasma usando alta -cromatografía líquida de rendimiento con detección radioquímica.
Los metabolitos se identifican mediante comparación con estándares conocidos (cuando estén disponibles) y/o mediante análisis de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
La presencia de cualquier metabolito en una matriz determinada se indica como "1" y la ausencia de esa matriz se indica como "0".
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1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 h posdosis
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Parte 1: FC: perfil metabólico de LOXO-305 en orina después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Predosis, 0 (tiempo de dosis), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas postdosis
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El perfil metabólico de LOXO-305 después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305 se realizó para evaluar la presencia de LOXO-305 y varios metabolitos (M1 a M4, M11, M12, M15 a M22) en orina usando alta -cromatografía líquida de rendimiento con detección radioquímica.
Los metabolitos se identifican mediante comparación con estándares conocidos (cuando estén disponibles) y/o mediante análisis de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
La presencia de cualquier metabolito en una matriz determinada se indica como "1" y la ausencia de esa matriz se indica como "0".
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Predosis, 0 (tiempo de dosis), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas postdosis
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Parte 1: PK: perfil metabólico de LOXO-305 en heces después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: 0 (tiempo de dosis), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas después de la dosis
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El perfil metabólico de LOXO-305 después de una dosis oral única de [14C]-LOXO-305 se realizó para evaluar la presencia de LOXO-305 y varios metabolitos (M1 a M4, M11, M12, M15 a M22) en las heces usando alta -cromatografía líquida de rendimiento con detección radioquímica.
Los metabolitos se identifican mediante comparación con estándares conocidos (cuando estén disponibles) y/o mediante análisis de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
La presencia de cualquier metabolito en una matriz determinada se indica como "1" y la ausencia de esa matriz se indica como "0".
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0 (tiempo de dosis), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 horas después de la dosis
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Parte 2: PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf) de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV.
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AUC0-inf de LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV.
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Parte 2: PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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AUC0-inf de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf) de la radiactividad total en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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AUC0-inf de radiactividad total en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Área bajo la curva concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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AUC0-t de LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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AUC0-t de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Área bajo la curva concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de radiactividad total en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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AUC0-t de radiactividad total en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: FC: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Cmax de LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: FC: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Cmax de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: FC: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de radiactividad total en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Cmax de radiactividad total en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: FC: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Tmax de LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Tmax de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de radiactividad total en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Tmax de Radiactividad Total en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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t1/2 de LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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t1/2 de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de la radiactividad total en el plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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t1/2 de Radiactividad Total en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Aclaramiento sistémico aparente (CL/F) de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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CL/F de LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Vz/F de LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: Biodisponibilidad absoluta de LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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La biodisponibilidad absoluta expresada en proporción se calculó utilizando la fórmula = AUC0-inf (oral) x dosis (IV) dividida por AUC0-inf (IV) x dosis (oral).
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0,5, 1, 2 horas posdosis oral, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: FC: Aclaramiento total (CL) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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CL de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Volumen de distribución (Vz) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Vz de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV .
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Parte 2: PK: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de [14C]-LOXO-305 en plasma
Periodo de tiempo: Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Vss de [14C]-LOXO-305 en plasma.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis pre-IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: Aclaramiento renal (CLR) de [14C]-LOXO-305
Periodo de tiempo: Dosis previa a la IV, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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CLR de [14C]-LOXO-305 en la recolección de orina.
Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo de orina desde la dosis previa a la administración intravenosa hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis previa a la IV, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: FC: cantidad acumulada de [14C]-LOXO-305 excretada en la orina
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo de orina desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: cantidad acumulada de radiactividad total excretada en la orina
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo de orina desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: FC: cantidad acumulada de [14C]-LOXO-305 excretada en las heces
Periodo de tiempo: 0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Los puntos de tiempo de muestreo de heces desde la hora 0 (es decir,
(tiempo de la dosis oral) hasta 192 horas después de la dosis intravenosa se utilizaron para evaluar este resultado.
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0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: cantidad acumulada de radiactividad total excretada en las heces
Periodo de tiempo: 0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Los puntos de tiempo de muestreo de heces desde la hora 0 (es decir,
(tiempo de la dosis oral) hasta 192 horas después de la dosis intravenosa se utilizaron para evaluar este resultado.
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0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: FC: porcentaje acumulado medio de [14C]-LOXO-305 excretado en la orina
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo de orina desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: porcentaje acumulado medio de radiactividad total excretada en la orina
Periodo de tiempo: Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Para evaluar este resultado se utilizaron los puntos de tiempo de muestreo de orina desde la dosis preoral hasta las 192 horas posteriores a la dosis intravenosa.
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Dosis preoral, 0 (tiempo de dosis oral), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: FC: porcentaje acumulado medio de [14C]-LOXO-305 excretado en las heces
Periodo de tiempo: 0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Los puntos de tiempo de muestreo de heces desde la hora 0 (es decir,
(tiempo de la dosis oral) hasta 192 horas después de la dosis intravenosa se utilizaron para evaluar este resultado.
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0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Parte 2: PK: porcentaje acumulado medio de radiactividad total excretada en las heces
Periodo de tiempo: 0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Los puntos de tiempo de muestreo de heces desde la hora 0 (es decir,
(tiempo de la dosis oral) hasta 192 horas después de la dosis intravenosa se utilizaron para evaluar este resultado.
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0 (tiempo de dosis oral), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 horas después de la dosis IV
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
6 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
26 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LOXO-BTK-20007
- J2N-OX-JZNB (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .