En studie av kol-14-märkt [14C] LOXO-305 (Pirtobrutinib) hos friska manliga deltagare
25 november 2024 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En fas I, öppen, tvådelad studie av absorption, metabolism, utsöndring och den absoluta biotillgängligheten av [14C]-LOXO-305 hos friska manliga försökspersoner
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera profilerna för absorption, metabolism och utsöndring (AME) av pirtobrutinib (LOXO-305), att identifiera och karakterisera metaboliter av pirtobrutinib (LOXO-305), och att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av [ 14C] LOXO-305 i del 1. För att bestämma den absoluta biotillgängligheten av pirtobrutinib (LOXO-305), för att utvärdera plasmakoncentrationen av total radioaktivitet, för att utvärdera urinutsöndringen av [14C] LOXO-305 och total radioaktivitet, för att utvärdera den fekala utsöndringen av [14C] LOXO-305 och total radioaktivitet, och för att bedöma säkerheten och toleransen för pirtobrutinib (LOXO-305) och [14C] LOXO-305 i del 2. Blodprov kommer att utföras för att kontrollera hur mycket pirtobrutinib (LOXO-305) och [14C] LOXO -305 kommer in i blodomloppet och hur lång tid det tar för kroppen att eliminera det.
Studien kommer att pågå i upp till cirka 60 dagar för del 1 och cirka 47 dagar för del 2.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53704
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ha Body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 till 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²), inklusive
- Manliga deltagare vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken eller kliniska laboratorieutvärderingar som bedömts av utredaren
- Deltagare som kan bli far till ett barn måste gå med på att använda preventivmedel från tidpunkten för dosen till 6 månader efter den sista dosen av LOXO-305
- Historik med minst 1 tarmrörelse per dag
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av sjukdomar eller tillstånd av klinisk betydelse av utredaren (eller utsedd) och/eller sponsor
- Positivt serologiskt test för ytantigen för hepatit B (HBsAg), kärnantikropp mot hepatit B-virus (HBV), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening
- Positiv polymeraskedjereaktion (PCR) test för COVID-19 vid screening eller incheckning (dag -1)
- Känt pågående alkohol- och/eller drogmissbruk inom 2 år före screening
- Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida det inte godkänts av utredaren (eller utsedd)
- Endast del 1: Deltagande i en radiomärkt läkemedelsstudie där exponeringar är kända för utredaren (eller utsedd) inom de senaste 4 månaderna före incheckning (dag -1) eller deltagande i en radiomärkt läkemedelsstudie där exponeringen inte är känd för Utredare (eller utsedd) inom de senaste 6 månaderna före incheckning (dag -1).
- Endast del 2: Deltagande i någon annan radiomärkt studieläkemedelsprövning inom 12 månader före incheckning (dag -1). Alla tidigare radiomärkta studieläkemedel måste ha mottagits mer än 12 månader före incheckning (dag -1).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: [14C]-LOXO-305 oral lösning
Deltagarna fick en enkeldos på 200 milligram (mg) LOXO-305 radiomärkt med kol-14, dvs [14C]-LOXO-305 (cirka 200 mikrocurie radioaktivitet) administrerat som oral lösning.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Administreras IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2: LOXO-305 oral tablett + [14C]-LOXO-305 IV lösning
Deltagarna fick: en engångsdos på 200 mg LOXO-305 administrerad som 2×100 mg orala tabletter följt 2 timmar senare av en singeldos på mindre än 100 mikrogram (μg) av [14C]-LOXO-305 (cirka 1 mikrocurie-radioaktivitet) administrerad som en intravenöst (IV) tryck under cirka 2 minuter. |
Administreras oralt
Andra namn:
Administreras IV
Andra namn:
Administreras oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Farmakokinetik (PK): Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
AUC0-inf av LOXO-305 i plasma.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av total radioaktivitet i plasma och helblod efter en enstaka oral dos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
AUC0-inf av total radioaktivitet i plasma och helblod.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
AUC0-t av LOXO-305 i plasma.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av total radioaktivitet i plasma och helblod efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
AUC0-t av total radioaktivitet i plasma och helblod.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
Cmax för LOXO-305 i plasma.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av total radioaktivitet i plasma och helblod efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
Cmax för total radioaktivitet i plasma och helblod.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
Tmax för LOXO-305 i plasma.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av total radioaktivitet i plasma och helblod efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
Tmax för total radioaktivitet i plasma och helblod.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
t1/2 av LOXO-305 i plasma.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av total radioaktivitet i plasma och helblod efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
t1/2 av total radioaktivitet i plasma och helblod.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Synbar systemisk clearance (CL/F) av LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
CL/F av LOXO-305 i plasma.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Skenbar distributionsvolym (Vz/F) av LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
Vz/F för LOXO-305 i plasma.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Förhållandet AUC0-inf för plasma LOXO-305 till AUC0-inf för totalt plasmaradioaktivitet
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
AUC0-inf för plasma LOXO-305 i förhållande till AUC0-inf för plasma total radioaktivitet, uttryckt i förhållande.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Förhållandet mellan AUC0-inf för total radioaktivitet i helblod och AUC0-inf för total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
AUC0-inf för total radioaktivitet i helblod i förhållande till AUC0-inf för total radioaktivitet i plasma, uttryckt i förhållande.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 318, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Kumulativ mängd total radioaktivitet som utsöndras i urin
Tidsram: Fördos, 0 (dostid), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dos
|
Urinprovtagningstidpunkterna från före dosering till 360 timmar efter dosering användes för att bedöma detta resultat.
|
Fördos, 0 (dostid), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dos
|
|
Del 1: PK: Kumulativ mängd total radioaktivitet som utsöndras i avföring
Tidsram: 0 (dostid), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dosering
|
Tidpunkten för provtagning av avföring från 0 timme (dvs.
tidpunkt för dos) till och med 360 timmar efter dosering användes för att bedöma detta resultat.
|
0 (dostid), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Genomsnittlig kumulativ procentandel av total radioaktivitet som utsöndras i avföring
Tidsram: 0 (dostid), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dosering
|
Tidpunkten för provtagning av avföring från 0 timme (dvs.
tidpunkt för dos) till och med 360 timmar efter dosering användes för att bedöma detta resultat.
|
0 (dostid), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Genomsnittlig kumulativ procentandel av total radioaktivitet som utsöndras i urin
Tidsram: Fördos, 0 (dostid), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dos
|
Urinprovtagningstidpunkterna från före dosering till 360 timmar efter dosering användes för att bedöma detta resultat.
|
Fördos, 0 (dostid), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dos
|
|
Del 1: PK: Metabolisk profil av LOXO-305 i plasma efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 timmar efter dosering
|
Den metaboliska profilen för LOXO-305 efter en engångsdos av [14C]-LOXO-305 gjordes för att bedöma närvaron av LOXO-305 och olika metaboliter (M1 till M4, M11, M12, M15 till M22) i plasma med användning av hög -performance vätskekromatografi med radiokemisk detektion.
Metaboliter identifieras genom jämförelse med kända standarder (när sådana finns) och/eller genom vätskekromatografi/tandemmasspektrometrianalys.
Närvaron av någon metabolit i en given matris indikeras som '1' och frånvaro från den matrisen indikeras som '0'.
|
1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 timmar efter dosering
|
|
Del 1: PK: Metabolisk profil av LOXO-305 i urin efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Fördos, 0 (dostid), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dos
|
Den metaboliska profilen för LOXO-305 efter en enstaka oral dos av [14C]-LOXO-305 gjordes för att bedöma förekomsten av LOXO-305 och olika metaboliter (M1 till M4, M11, M12, M15 till M22) i urin med användning av hög -performance vätskekromatografi med radiokemisk detektion.
Metaboliter identifieras genom jämförelse med kända standarder (när sådana finns) och/eller genom vätskekromatografi/tandemmasspektrometrianalys.
Närvaron av någon metabolit i en given matris indikeras som '1' och frånvaro från den matrisen indikeras som '0'.
|
Fördos, 0 (dostid), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dos
|
|
Del 1: PK: Metabolisk profil av LOXO-305 i avföring efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305
Tidsram: 0 (dostid), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dosering
|
Den metaboliska profilen för LOXO-305 efter en oral engångsdos av [14C]-LOXO-305 gjordes för att bedöma närvaron av LOXO-305 och olika metaboliter (M1 till M4, M11, M12, M15 till M22) i avföring med användning av hög -performance vätskekromatografi med radiokemisk detektion.
Metaboliter identifieras genom jämförelse med kända standarder (när sådana finns) och/eller genom vätskekromatografi/tandemmasspektrometrianalys.
Närvaron av någon metabolit i en given matris indikeras som '1' och frånvaro från den matrisen indikeras som '0'.
|
0 (dostid), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 timmar efter dosering
|
|
Del 2: PK: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos.
|
AUC0-inf av LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos.
|
|
Del 2: PK: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
AUC0-inf av [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
AUC0-inf av total radioaktivitet i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
AUC0-t av LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
|
Del 2: PK: Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
AUC0-t av [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
AUC0-t av total radioaktivitet i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
Cmax för LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
|
Del 2: PK: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
Cmax för [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
Cmax för total radioaktivitet i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
Tmax för LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
|
Del 2: PK: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
Tmax för [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
Tmax för total radioaktivitet i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
t1/2 av LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
|
Del 2: PK: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
t1/2 av [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
t1/2 av total radioaktivitet i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Synbar systemisk clearance (CL/F) av LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
CL/F av LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
|
Del 2: PK: Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz/F) av LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
Vz/F för LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
|
Del 2: PK: Absolut biotillgänglighet av LOXO-305 i plasma
Tidsram: Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
Den absoluta biotillgängligheten uttryckt i förhållande beräknades med hjälp av formeln = AUC0-inf (oral) x Dos (IV) dividerat med AUC0-inf (IV) x Dos (oral).
Provtagningstidpunkterna från preoral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Preoral dos, 0,5, 1, 2 timmar efter oral dos, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 144, 168, 192 timmar efter IV-dos
|
|
Del 2: PK: Total clearance (CL) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
CL av [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Distributionsvolym (Vz) för [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
Vz av [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos .
|
|
Del 2: PK: Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) av [14C]-LOXO-305 i plasma
Tidsram: Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Vss av [14C]-LOXO-305 i plasma.
Provtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Renal Clearance (CLR) av [14C]-LOXO-305
Tidsram: Dos före IV, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
CLR av [14C]-LOXO-305 i urinuppsamling.
Urinprovtagningstidpunkterna från dos före IV till 192 timmar efter IV dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Dos före IV, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Kumulativ mängd [14C]-LOXO-305 som utsöndras i urin
Tidsram: Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Urinprovtagningstidpunkterna från pre-oral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Kumulativ mängd total radioaktivitet som utsöndras i urin
Tidsram: Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Urinprovtagningstidpunkterna från pre-oral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Kumulativ mängd [14C]-LOXO-305 som utsöndras i avföring
Tidsram: 0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Tidpunkterna för provtagning av avföring från 0 timme (dvs.
tid för oral dos) till och med 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Kumulativ mängd total radioaktivitet som utsöndras i avföring
Tidsram: 0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Tidpunkterna för provtagning av avföring från 0 timme (dvs.
tid för oral dos) till och med 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Genomsnittlig kumulativ procentandel av [14C]-LOXO-305 som utsöndras i urin
Tidsram: Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Urinprovtagningstidpunkterna från pre-oral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Genomsnittlig kumulativ procentandel av total radioaktivitet som utsöndras i urin
Tidsram: Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Urinprovtagningstidpunkterna från pre-oral dos till 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
Föroral dos, 0 (tidpunkt för oral dos), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Genomsnittlig kumulativ procentandel av [14C]-LOXO-305 som utsöndras i avföring
Tidsram: 0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Tidpunkterna för provtagning av avföring från 0 timme (dvs.
tid för oral dos) till och med 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
|
Del 2: PK: Genomsnittlig kumulativ procentandel av total radioaktivitet som utsöndras i avföring
Tidsram: 0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Tidpunkterna för provtagning av avföring från 0 timme (dvs.
tid för oral dos) till och med 192 timmar efter IV-dos användes för att bedöma detta resultat.
|
0 (tid för oral dos), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 timmar efter IV dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
6 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
6 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2023
Första postat (Faktisk)
26 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LOXO-BTK-20007
- J2N-OX-JZNB (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .