Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie znakowanego węglem-14 [14C] LOXO-305 (Pirtobrutinib) u zdrowych mężczyzn

25 listopada 2024 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Faza I, otwarte, dwuczęściowe badanie wchłaniania, metabolizmu, wydalania i bezwzględnej biodostępności [14C]-LOXO-305 u zdrowych mężczyzn

Głównym celem tego badania jest ocena profili wchłaniania, metabolizmu i wydalania (AME) pirtobrutynibu (LOXO-305), identyfikacja i charakterystyka metabolitów pirtobrutynibu (LOXO-305) oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji [ 14C] LOXO-305 w Części 1. W celu określenia bezwzględnej biodostępności pirtobrutynibu (LOXO-305), oceny stężenia całkowitej radioaktywności w osoczu, oceny wydalania z moczem [14C] LOXO-305 i całkowitej radioaktywności, oceny wydalania [14C] LOXO-305 z kałem i całkowitej radioaktywności oraz w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji pirtobrutynibu (LOXO-305) i [14C] LOXO-305 w Części 2. Zostaną wykonane badania krwi w celu sprawdzenia ilości pirtobrutynibu (LOXO-305) i [14C] LOXO -305 dostaje się do krwioobiegu i ile czasu zajmuje organizmowi jego eliminacja.

Badanie potrwa do około 60 dni w przypadku Części 1 i około 47 dni w przypadku Części 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53704
        • Covance Clinical Research Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18,5 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m²) włącznie
  • Uczestnicy płci męskiej cieszący się dobrym zdrowiem, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu lekarskiego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), pomiarów parametrów życiowych lub klinicznych ocen laboratoryjnych zgodnie z oceną badacza
  • Uczestnicy mogący spłodzić dziecko muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od chwili podania dawki do 6 miesięcy od podania ostatniej dawki LOXO-305
  • Historia co najmniej 1 wypróżnienia dziennie

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność jakichkolwiek chorób lub stanów o znaczeniu klinicznym u Badacza (lub wyznaczonej osoby) i/lub Sponsora
  • Dodatni wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
  • Dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność COVID-19 podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1)
  • Znane ciągłe nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że zostanie to zatwierdzone przez Badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną)
  • Tylko część 1: Udział w badaniu leku znakowanego radioaktywnie, w którym narażenie jest znane Badaczowi (lub wyznaczonej osobie) w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed odprawą (dzień -1) lub udział w badaniu leku znakowanego radioaktywnie, gdzie narażenie nie jest znane badaczowi Badacz (lub osoba przez niego wyznaczona) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed odprawą (dzień -1).
  • Tylko część 2: Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku znakowanego radioaktywnie w ciągu 12 miesięcy przed odprawą (dzień -1). Każdy poprzedni znakowany radioaktywnie badany lek musiał zostać otrzymany wcześniej niż 12 miesięcy przed odprawą (dzień -1).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: [14C]-LOXO-305 Roztwór doustny
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę 200 miligramów (mg) LOXO-305 znakowanego radioaktywnie węglem-14, tj. [14C]-LOXO-305 (radiaktywność około 200 mikrocurie) podawaną w postaci roztworu doustnego.
Lek: [14C]-LOXO-305
Podawany doustnie
Inne nazwy:
  • LY3527727
Lek: [14C]-LOXO-305
Podawane IV
Inne nazwy:
  • LY3527727
Eksperymentalny: Część 2: Tabletka doustna LOXO-305 + roztwór [14C]-LOXO-305 IV

Uczestnicy otrzymali:

pojedyncza dawka 200 mg LOXO-305 podana w postaci 2 x 100 mg tabletek doustnych, a następnie 2 godziny później pojedyncza dawka mniejsza niż 100 mikrogramów (µg) [14C]-LOXO-305 (w przybliżeniu 1 radioaktywność mikrocurie) podana jako dożylnie (IV) przez około 2 minuty.
Lek: [14C]-LOXO-305
Podawany doustnie
Inne nazwy:
  • LY3527727
Lek: [14C]-LOXO-305
Podawane IV
Inne nazwy:
  • LY3527727
Lek: LOXO-305
Podawany doustnie
Inne nazwy:
  • LY3527727
  • Pirtobrutynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Farmakokinetyka (PK): Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
AUC0-inf LOXO-305 w osoczu.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
AUC0-inf całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
AUC0-t LOXO-305 w osoczu.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
AUC0-t całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Cmax LOXO-305 w osoczu.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Cmax całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Tmax LOXO-305 w osoczu.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Tmax całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
t1/2 LOXO-305 w osoczu.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
t1/2 całkowitej radioaktywności w osoczu i krwi pełnej.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Pozorny klirens ogólnoustrojowy (CL/F) LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
CL/F LOXO-305 w osoczu.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Vz/F LOXO-305 w osoczu.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Stosunek AUC0-inf osocza LOXO-305 do AUC0-inf całkowitej radioaktywności osocza
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
AUC0-inf LOXO-305 w osoczu w stosunku do AUC0-inf całkowitej radioaktywności osocza, wyrażone w stosunku.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Stosunek AUC0-inf radioaktywności całkowitej krwi pełnej do AUC0-inf radioaktywności całkowitej osocza
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
AUC0-inf całkowitej radioaktywności krwi pełnej w stosunku do AUC0-inf całkowitej radioaktywności osocza, wyrażone w stosunku.
Dawka wstępna, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu dawki
Część 1: PK: Skumulowana ilość całkowitej radioaktywności wydalanej z moczem
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0 (czas podania), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek moczu od momentu podania dawki do 360 godzin po podaniu dawki.
Przed podaniem, 0 (czas podania), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Część 1: PK: Skumulowana ilość całkowitej radioaktywności wydalanej z kałem
Ramy czasowe: 0 (czas dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Punkty czasowe pobierania próbek kału od godziny 0 (tj. do oceny tego wyniku wykorzystano czas podania dawki) do 360 godzin po podaniu dawki.
0 (czas dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Część 1: PK: Średni skumulowany procent całkowitej radioaktywności wydalanej z kałem
Ramy czasowe: 0 (czas dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Punkty czasowe pobierania próbek kału od godziny 0 (tj. do oceny tego wyniku wykorzystano czas podania dawki) do 360 godzin po podaniu dawki.
0 (czas dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Część 1: PK: Średni skumulowany procent całkowitej radioaktywności wydalanej z moczem
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0 (czas podania), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek moczu od momentu podania dawki do 360 godzin po podaniu dawki.
Przed podaniem, 0 (czas podania), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Część 1: PK: Profil metaboliczny LOXO-305 w osoczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 godziny po podaniu
Profil metaboliczny LOXO-305 po podaniu pojedynczej doustnej dawki [14C]-LOXO-305 przeprowadzono w celu oceny obecności LOXO-305 i różnych metabolitów (M1 do M4, M11, M12, M15 do M22) w osoczu przy użyciu wysokich -wydajna chromatografia cieczowa z detekcją radiochemiczną. Metabolity identyfikuje się poprzez porównanie ze znanymi standardami (jeśli są dostępne) i/lub metodą chromatografii cieczowej/analizy tandemowej spektrometrii mas. Obecność dowolnego metabolitu w danej matrycy oznacza się jako „1”, a brak w tej matrycy oznacza się jako „0”.
1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 godziny po podaniu
Część 1: PK: Profil metaboliczny LOXO-305 w moczu po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0 (czas podania), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Profil metaboliczny LOXO-305 po podaniu pojedynczej doustnej dawki [14C]-LOXO-305 wykonano w celu oceny obecności LOXO-305 i różnych metabolitów (M1 do M4, M11, M12, M15 do M22) w moczu przy użyciu wysokich -wydajna chromatografia cieczowa z detekcją radiochemiczną. Metabolity identyfikuje się poprzez porównanie ze znanymi standardami (jeśli są dostępne) i/lub metodą chromatografii cieczowej/analizy tandemowej spektrometrii mas. Obecność dowolnego metabolitu w danej matrycy oznacza się jako „1”, a brak w tej matrycy oznacza się jako „0”.
Przed podaniem, 0 (czas podania), 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Część 1: PK: Profil metaboliczny LOXO-305 w kale po pojedynczej doustnej dawce [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: 0 (czas dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Profil metaboliczny LOXO-305 po podaniu pojedynczej doustnej dawki [14C]-LOXO-305 wykonano w celu oceny obecności LOXO-305 i różnych metabolitów (M1 do M4, M11, M12, M15 do M22) w kale przy użyciu wysokich -wydajna chromatografia cieczowa z detekcją radiochemiczną. Metabolity identyfikuje się poprzez porównanie ze znanymi standardami (jeśli są dostępne) i/lub metodą chromatografii cieczowej/analizy tandemowej spektrometrii mas. Obecność dowolnego metabolitu w danej matrycy oznacza się jako „1”, a brak w tej matrycy oznacza się jako „0”.
0 (czas dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360 godzin po podaniu
Część 2: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym.
AUC0-inf LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym.
Część 2: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
AUC0-inf [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
AUC0-inf całkowitej radioaktywności w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
AUC0-t LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Część 2: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
AUC0-t [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
AUC0-t całkowitej radioaktywności w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Cmax LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Część 2: PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Cmax [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Cmax całkowitej radioaktywności w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Tmax LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Część 2: PK: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Tmax [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Tmax całkowitej radioaktywności w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
t1/2 LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Część 2: PK: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
t1/2 [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
t1/2 całkowitej radioaktywności w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Pozorny klirens ogólnoustrojowy (CL/F) LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
CL/F LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Część 2: PK: Pozorna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (Vz/F) LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Vz/F LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Część 2: PK: Bezwzględna biodostępność LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Bezwzględną biodostępność wyrażoną jako stosunek obliczono przy użyciu wzoru = AUC0-inf (doustnie) x Dawka (IV) podzielone przez AUC0-inf (IV) x Dawka (doustnie). Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0,5, 1, 2 godziny po podaniu doustnym, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 , 144, 168, 192 godziny po podaniu dożylnym
Część 2: PK: Całkowity klirens (CL) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
CL [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Objętość dystrybucji (Vz) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Vz [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV .
Część 2: PK: Objętość dystrybucji w stanie ustalonym (Vss) [14C]-LOXO-305 w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Vss [14C]-LOXO-305 w osoczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek od dawki przed podaniem IV do 192 godzin po dawce IV.
Dawka przed IV, 0,03, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Klirens nerkowy (CLR) [14C]-LOXO-305
Ramy czasowe: Dawka przed IV, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
CLR [14C]-LOXO-305 w zbiórce moczu. Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek moczu od dawki przed podaniem dożylnym do 192 godzin po podaniu dawki dożylnej.
Dawka przed IV, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Skumulowana ilość [14C]-LOXO-305 wydalana z moczem
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek moczu od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Skumulowana ilość całkowitej radioaktywności wydalanej z moczem
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek moczu od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Skumulowana ilość [14C]-LOXO-305 wydalana z kałem
Ramy czasowe: 0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Punkty czasowe pobierania próbek kału od godziny 0 (tj. do oceny tego wyniku wykorzystano czas podania dawki doustnej) do 192 godzin po podaniu dawki dożylnej.
0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Skumulowana ilość całkowitej radioaktywności wydalanej z kałem
Ramy czasowe: 0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Punkty czasowe pobierania próbek kału od godziny 0 (tj. do oceny tego wyniku wykorzystano czas podania dawki doustnej) do 192 godzin po podaniu dawki dożylnej.
0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Średni skumulowany procent [14C]-LOXO-305 wydalanego z moczem
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek moczu od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Średni skumulowany procent całkowitej radioaktywności wydalanej z moczem
Ramy czasowe: Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Do oceny tego wyniku wykorzystano punkty czasowe pobierania próbek moczu od dawki przedustnej do 192 godzin po dawce dożylnej.
Dawka przedustna, 0 (czas podania dawki doustnej), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Średni skumulowany procent [14C]-LOXO-305 wydalanego z kałem
Ramy czasowe: 0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Punkty czasowe pobierania próbek kału od godziny 0 (tj. do oceny tego wyniku wykorzystano czas podania dawki doustnej) do 192 godzin po podaniu dawki dożylnej.
0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Część 2: PK: Średni skumulowany procent całkowitej radioaktywności wydalanej z kałem
Ramy czasowe: 0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV
Punkty czasowe pobierania próbek kału od godziny 0 (tj. do oceny tego wyniku wykorzystano czas podania dawki doustnej) do 192 godzin po podaniu dawki dożylnej.
0 (czas dawki doustnej), 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 godziny po dawce IV

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Współpracownicy

Loxo Oncology, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LOXO-BTK-20007
  • J2N-OX-JZNB (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na [14C]-LOXO-305

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj