Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet og effekt av PRI-002 hos pasienter med MCI til mild demens på grunn av Alzheimers sykdom (AD) (PRImus-AD)

9. juli 2026 oppdatert av: PRInnovation GmbH

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet og effekt av PRI-002 hos pasienter med MCI til mild demens på grunn av Alzheimers sykdom (AD) (PRImus-AD)

Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste formen for demens. I hjernen til personer med AD henger visse små stoffer sammen. Dette fører til endringer i tenkning og atferd. Selskapet PRInnovation utvikler en ny behandling for Alzheimers sykdom, kalt PRI-002. Det antas at PRI-002 kan kutte de fastklebte stoffene tilbake i små biter. Det vil redusere effekten av Alzheimers sykdom. I den nåværende studien undersøker etterforskerne om PRI-002 er trygt og effektivt hos deltakere med mild kognitiv svikt (MCI) eller mild demens på grunn av AD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom (AD) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse og den vanligste formen for demens. Den post-mortem patologien til AD er hovedsakelig preget av nevrodegenerasjon så vel som ekstracellulære amyloide plakk og intracellulære nevrofibrillære floker. Forskning tyder på at aggregeringen av amyloid-β-peptid (Aβ) spiller en stor rolle i utviklingen av AD, mens Aβ-oligomerer antas å være den mest giftige arten. Derfor adresserer ulike strategier for å utvikle AD-terapeutika Aβ, og noen eksempler inkluderer forsøk på å redusere dannelsen, hemme dens aggregering til fibriller eller forbedre dens clearance.

PRI-002 utredes som en mulig behandling for kognitiv svikt på grunn av AD. PRI-002 er et D-aminosyrepeptid (helt D-peptid) som består av en rasjonelt utformet primærstruktur, noe som resulterer i effektiv fjerning av Aβ-oligomerer. PRI-002 har spesifikt som mål å eliminere nevrotoksiske Aβ-oligomerer ved å demontere prionlignende Aβ-oligomerer til ikke-toksiske Aβ-monomerenheter. Dette terapeutiske prinsippet er nytt og unikt og skiller seg fra andre amyloidrelaterte legemiddelkandidater som for tiden er i klinisk utvikling, som tar sikte på å øke nedbrytningshastigheten til forskjellige Aβ-arter.

Den nåværende studien er en fase 2 proof-of-concept-studie for ytterligere å undersøke sikkerheten og effekten av PRI-002 hos pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) eller mild demens på grunn av AD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
      • Brescia, Italia, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Chieti, Italia, 66013
        • Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Perugia, Italia, 06129
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italia, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I
  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5223 LA
        • Brain Research Center Den Bosch B.V.
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GN
        • Brain Research Center Amsterdam B.V.
      • Zwolle, Nederland, 8025 AZ
        • Brain Research Center Zwolle B.V.
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-756
        • Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Krakow, Polen, 30-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
      • Krakow, Polen, 31-870
        • NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
      • Warsaw, Polen, 01-684
        • Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
      • Seville, Spania, 41003
        • Hospital Universitario Virgen Macarena,
      • Valencia, Spania, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Zaragoza, Spania, 50012
        • Hospital Viamed Montecanal
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 62800
        • Neuro Health Centrum ltd.
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 50341
        • NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
      • Pilsen, Tsjekkia, 30100
        • A-Shine, s.r.o.
      • Prague, Tsjekkia, 18600
        • INEP medical s.r.o.
      • Prague, Tsjekkia, 10000
        • CLINTRIAL, s.r.o.
      • Prague, Tsjekkia, 14800
        • Forbeli s.r.o.
      • Prague, Tsjekkia, 16000
        • Neuropsychiatrie s.r.o.
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Charité - Universitätsmedizin
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Mannheim, Tyskland, 68165
        • ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
      • München, Tyskland, 81675
        • Technische Universität München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
      • Rostock, Tyskland, 18147
        • University Medical Center Rostock
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra fag og studieledsager i henhold til gjeldende regelverk
  2. Mann eller kvinne, i alderen 55 til 80 år, inkludert
  3. For kvinnelige fag: ikke være i fertil alder. Dette er definert som enten permanent sterilisert (via hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak)
  4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 30,0 kg/m2, inklusive, (vekt i kilogram og høyde i meter vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m2)
  5. Diagnostisert med MCI på grunn av AD eller mild demens på grunn av AD, i henhold til NIA-AA-kriteriene11
  6. MMSE-score på 22 til 30 poeng på en skala, inklusive, den høyeste oppnåelige poengsummen er 30
  7. Repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status - forsinket minneindeks (RBANS-DMI) score ≤85 enheter på en skala
  8. CDR global poengsum på 0,5 eller 1 med en minnepoengsum ≥0,5 enheter på en skala

  9. Bekreftelse av AD-diagnose, av

    • CSF-biomarkørprofil som gjenspeiler AD, i henhold til NIA-AA11, eller
    • eksisterende positiv amyloid positron emisjonstomografi (PET) bevis
  10. Flytende i det lokale språket og bevis på tilstrekkelig intellektuell funksjon etter etterforskerens mening
  11. Å ha en pålitelig informant eller omsorgsperson som er villig og i stand til å fungere som studieledsager gjennom hele forsøkspersonens deltakelse. Faget og studieledsageren skal ha hyppig interaksjon (definert som minimum 6 timer/uke i gjennomsnitt) i henhold til fagets rapport

Ekskluderingskriterier:

  1. Kan ikke gi informert samtykke i henhold til gjeldende regelverk
  2. Diagnostisert med moderat eller alvorlig demens på grunn av AD i henhold til National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIA-AA)
  3. Historie eller bevis på andre forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) som kan tolkes som en årsak til kognitiv svikt eller demens
  4. Anamnese med kjente eller mistenkte anfall, tap av bevissthet eller betydelig hodetraume innen 2 år før screening
  5. Anamnese med kjent eller mistenkt hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 2 år før screening
  6. Bevis på andre klinisk signifikante lesjoner på hjerne-MR (Fazekas-score 312)
  7. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk tydelig cerebrovaskulær sykdom (diagnose av mulig, sannsynlig eller sikker vaskulær demens)
  8. Andre signifikante patologiske funn på hjerne-MR (for eksempel mer enn 10 mikroblødninger eller en enkelt makroblødning >10 mm ved største diameter)
  9. Ustabil medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand, eller tilstedeværelse av alvorlig depressiv episode ved screening
  10. Livstidshistorie med schizofreni eller historie med ukontrollert bipolar lidelse innen 5 år før screening
  11. Å ha en blødningsforstyrrelse som ikke er under tilstrekkelig kontroll (definert som et blodplateantall <50 000 eller internasjonalt normalisert forhold [INR] >1,5). Deltakere som er på antikoagulantbehandling (for eksempel warfarin), bør få optimalisert antikoagulantstatus og ha en stabil dose i 30 dager før screening. Antikoagulantbehandling (f.eks. klopidogrelbisulfat, karbasalatkalsium 100 mg/dag eller aspirin 325 mg/dag eller mindre) er tillatt, forutsatt at denne behandlingen ikke representerer en kontraindikasjon for lumbalpunksjon og CSF-prøvetaking (hvis CSF-prøvetaking er nødvendig i fraværet) av historisk PET-bevis).

  12. Å ha betydelig nyresykdom som indikert av ett av følgende:

    • Kreatininclearance (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2) som estimert ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), eller
    • Kreatinin ≥2 mg/dL.
  13. Å ha nedsatt leverfunksjon som indikert av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >2 ganger ULN, ved screening.
  14. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  15. Kjent for å være hepatitt C eller kronisk hepatitt B positiv
  16. Å ha andre klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, MR eller EKG ved screening eller baseline som etter etterforskerens mening krever ytterligere undersøkelse eller behandling eller som kan forstyrre studieprosedyrer eller sikkerhet
  17. Bruk av lisensiert symptomatisk AD-medisin i mindre enn 90 dager eller i en ikke-stabil dose de siste 90 dagene ved baseline (for eksempel acetylkolinesterasehemmere, memantin, ginkgo)
  18. Bruk av anti-Aβ monoklonalt antistoffbehandling ved baseline

  19. Behandling med ett av følgende stoffer:

    1. Typisk antipsykotisk eller neuroleptisk medisin innen 90 dager før screening (unntatt

      ≤1 mg risperidon og ≤300 mg quetiapin).

    2. Kronisk bruk av opiater eller opioider (inkludert langtidsvirkende opioidmedisiner) innen 90 dager før screening
    3. Stimulerende medisiner (amfetamin, metylfenidatpreparater eller modafinil) innen 30 dager før screening
    4. Kronisk bruk av benzodiazepiner, barbiturater eller hypnotika innen 90 dager før screening
  20. Kontraindikasjon til MR. Pasienter med MR-kompatible pacemakere kan få delta i studien.
  21. Tidligere eller nåværende deltakelse i en klinisk studie som tester aktiv immunisering mot Aβ eller tau.
  22. Deltakelse i en klinisk utprøving og å ha tatt minst 1 dose av forsøkslegemidlet (IMP), innen 5 ganger IMP-halveringstiden før baseline, med mindre det er bekreftet å ha vært på placebo.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Daglig oral administrering av 3 kapsler morgen og kveld.
Legemiddel: Placebo
Muntlig administrasjon
Eksperimentell: PRI-002, doseringsarm 1
Daglig oral administrering av 3 kapsler morgen og kveld, lavere dose.
Legemiddel: PRI-002
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Kontraloid
Eksperimentell: PRI-002, doseringsarm 2
Daglig oral administrering av 3 kapsler morgen og kveld, høyere dose.
Legemiddel: PRI-002
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Kontraloid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å vurdere sikkerheten og toleransen av flere doser av PRI-002 hos pasienter med MCI eller mild demens på grunn av AD, basert på forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger (AEs).
Tidsramme: Fra baseline til uke 48.
Prosentandel av forsøkspersoner med minst én legemiddelrelatert bivirkning eller legemiddelrelatert alvorlig bivirkning (SAE) mellom utgangspunkt og uke 48.
Fra baseline til uke 48.
Å evaluere effekten av flere doser av PRI-002 hos pasienter med MCI eller mild demens på grunn av AD, basert på Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Tidsramme: Fra baseline til uke 48.
Endring fra baseline til uke 48 i globalt utfall målt med CDR-SB.
Fra baseline til uke 48.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av flere doser av PRI-002 hos personer med MCI eller mild demens på grunn av AD, basert på bivirkninger, amyloidrelaterte bildeavvik med ødem (ARIA-E) og hemosiderin (ARIA-H), og behandlingsavbrudd på grunn av bivirkninger.
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring opptil 96 uker.
Prosentandel av deltakere med bivirkninger og alvorlige bivirkninger fra baseline til studiens slutt (EoS).
Gjennom studiens gjennomføring opptil 96 uker.
For å evaluere kliniske resultatmål for flere doser av PRI-002 hos personer med MCI eller mild demens på grunn av AD.
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring opp til 48 uker.

Endring fra baseline til uke 48 av:

Alzheimer's disease cooperative study - activities of daily living inventory (ADCS-ADL), Alzheimer disease assessment scale - cognitive subscale, 13 tester (ADAS-Cog 13)
Gjennom studiens gjennomføring opp til 48 uker.
For å evaluere kliniske utfallsmål av flere doser av PRI-002 hos personer med MCI eller mild demens på grunn av Alzheimers sykdom.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til studien er fullført.
Endring fra baseline til studieavslutning av: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
Fra utgangspunktet til studien er fullført.
For å evaluere kliniske resultatmål og biomarkører for flere doser av PRI-002 hos personer med MCI eller mild demens på grunn av Alzheimers sykdom.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til studiens avslutning.
Endring fra utgangspunkt til behandlingsslutt av: Mini mental state examination (MMSE)-skår, Cerebrospinalvæske (CSF)-konsentrasjoner av AD-relaterte biomarkører inkludert, men ikke begrenset til, forholdet Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, Aβ-oligomerer og tau-oligomerer, Plasmakonsentrasjoner av AD-relaterte biomarkører inkludert, men ikke begrenset til, forholdet Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, neurofilament lett kjede (NfL), glial fibrillær syreprotein (GFAP) og Aβ-oligomerer, Korrelasjoner mellom endringer i CSF- og plasmabiomarkører og kliniske endringer (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
Fra utgangspunktet til studiens avslutning.
For å følge med på legemiddelnivået av PRI-002 under flere doser av PRI-002 hos personer med MCI eller mild demens på grunn av AD.
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring opp til 96 uker.
PRI-002 plasmakonsentrasjoner over tid.
Gjennom studiens gjennomføring opp til 96 uker.
Å evaluere korrelasjonen mellom PRI-002 eksponering og effekt samt korrelasjonen mellom PRI-002 eksponering og sikkerhet hos personer med MCI eller mild demens forårsaket av AD.
Tidsramme: Gjennom studieavslutning opptil 96 uker.
Korrelasjoner mellom PRI-002-plasmakonsentrasjoner og kliniske endringer (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) og sikkerhetsendepunkter (AEs og SAEs).
Gjennom studieavslutning opptil 96 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PRInnovation GmbH

Samarbeidspartnere

Julius Clinical
Federal Agency for Disruptive Innovation - SPRIN-D
Priavoid

Etterforskere

  • Studiestol: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2024

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2026

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRI-002-004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere