Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности PRI-002 у пациентов с MCI и легкой деменцией вследствие болезни Альцгеймера (AD) (PRImus-AD)

9 июля 2026 г. обновлено: PRInnovation GmbH

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности PRI-002 у пациентов с MCI и легкой деменцией вследствие болезни Альцгеймера (AD) (PRImus-AD)

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции. В мозгу людей с БА определенные мелкие вещества слипаются. Это приводит к изменениям в мышлении и поведении. Компания PRInnovation разрабатывает новый метод лечения болезни Альцгеймера под названием PRI-002. Считается, что PRI-002 может разрезать прилипшие вещества на мелкие кусочки. Это уменьшит последствия болезни Альцгеймера. В текущем исследовании исследователи изучают, является ли PRI-002 безопасным и эффективным у участников с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией, вызванной AD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание и наиболее распространенная форма деменции. Посмертная патология БА в основном характеризуется нейродегенерацией, а также внеклеточными амилоидными бляшками и внутриклеточными нейрофибриллярными клубками. Исследования показывают, что агрегация амилоид-β-пептида (Aβ) играет важную роль в развитии AD, в то время как олигомеры Aβ считаются наиболее токсичными видами. Таким образом, различные стратегии разработки средств лечения AD направлены на Aβ, и некоторые примеры включают попытки уменьшить его образование, ингибировать его агрегацию в фибриллы или повысить его клиренс.

PRI-002 исследуется как возможное средство лечения когнитивных нарушений, вызванных AD. PRI-002 представляет собой пептид, состоящий только из D-аминокислот (полностью D-пептид), имеющий рационально разработанную первичную структуру, что приводит к эффективному удалению олигомеров Aβ. PRI-002 специально направлен на устранение нейротоксичных олигомеров Aβ путем разборки олигомеров Aβ с прионоподобным поведением на нетоксичные мономерные единицы Aβ. Этот терапевтический принцип является новым и уникальным и отличается от принципов других потенциальных лекарств, связанных с амилоидом, которые в настоящее время находятся в стадии клинической разработки и направлены на увеличение скорости деградации различных видов Aβ.

Текущее исследование представляет собой исследование фазы 2 для дальнейшего изучения безопасности и эффективности PRI-002 у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией, вызванной AD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

304

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Германия, 13125
        • Charité - Universitätsmedizin
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Mannheim, Германия, 68165
        • ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
      • München, Германия, 81675
        • Technische Universität München
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
      • Rostock, Германия, 18147
        • University Medical Center Rostock
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
      • Seville, Испания, 41003
        • Hospital Universitario Virgen Macarena,
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Zaragoza, Испания, 50012
        • Hospital Viamed Montecanal
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40139
        • Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
      • Brescia, Италия, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Chieti, Италия, 66013
        • Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
      • Milan, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Perugia, Италия, 06129
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Rome, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Италия, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I
  • Нидерланды
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды, 5223 LA
        • Brain Research Center Den Bosch B.V.
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GN
        • Brain Research Center Amsterdam B.V.
      • Zwolle, Нидерланды, 8025 AZ
        • Brain Research Center Zwolle B.V.
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-756
        • Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Krakow, Польша, 30-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
      • Krakow, Польша, 31-870
        • NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
      • Warsaw, Польша, 01-684
        • Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Zabrze, Польша, 41-800
        • Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 62800
        • Neuro Health Centrum ltd.
      • Hradec Králové, Чехия, 50341
        • NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
      • Pilsen, Чехия, 30100
        • A-Shine, s.r.o.
      • Prague, Чехия, 18600
        • INEP medical s.r.o.
      • Prague, Чехия, 10000
        • CLINTRIAL, s.r.o.
      • Prague, Чехия, 14800
        • Forbeli s.r.o.
      • Prague, Чехия, 16000
        • Neuropsychiatrie s.r.o.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и партнера по исследованию в соответствии с применимыми правилами.
  2. Мужчина или женщина в возрасте от 55 до 80 лет включительно
  3. Для женщин: отсутствие детородного потенциала. Это определяется как постоянная стерилизация (путем гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии) или постменопауза (определяемая как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).
  4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно (вес в килограммах и рост в метрах будут объединены для получения ИМТ в кг/м2)
  5. Установлен диагноз MCI вследствие БА или легкая деменция вследствие АД в соответствии с критериями NIA-AA11.
  6. Оценка MMSE от 22 до 30 баллов по шкале включительно, максимально возможный балл — 30.
  7. Повторяемая батарея для оценки нейропсихологического статуса - индекс отсроченной памяти (RBANS-DMI) балл ≤85 единиц по шкале
  8. Общий балл CDR 0,5 или 1 с показателем памяти ≥0,5 единиц по шкале.

  9. Подтверждение диагноза АД,

    • Профиль биомаркера спинномозговой жидкости, отражающий болезнь Альцгеймера, согласно NIA-AA11, или
    • существующие положительные данные амилоидной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
  10. Свободное владение местным языком и наличие адекватного интеллектуального функционирования, по мнению следователя.
  11. Наличие надежного информатора или лица, осуществляющего уход, который желает и может выступать в качестве компаньона в исследовании на протяжении всего периода участия субъекта. Согласно отчету субъекта, субъект и партнер по исследованию должны часто общаться (в среднем минимум 6 часов в неделю).

Критерий исключения:

  1. Невозможно дать информированное согласие в соответствии с применимыми правилами.
  2. По данным Национального института старения – Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA) у вас диагностирована умеренная или тяжелая деменция вследствие БА.
  3. В анамнезе или наличие любого другого заболевания центральной нервной системы (ЦНС), которое можно интерпретировать как причину когнитивных нарушений или деменции.
  4. Известные или подозреваемые судороги, потеря сознания или значительная травма головы в анамнезе в течение 2 лет до скрининга
  5. Известный или предполагаемый инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе в течение 2 лет до скрининга.
  6. Признаки других клинически значимых поражений на МРТ головного мозга (оценка по Фазекасу 312)
  7. В анамнезе или наличие клинически выраженных цереброваскулярных заболеваний (диагноз возможной, вероятной или определенной сосудистой деменции)
  8. Другие существенные патологические изменения при МРТ головного мозга (например, более 10 микрокровоизлияний или одно макрокровоизлияние >10 мм в наибольшем диаметре)
  9. Нестабильное медицинское, неврологическое или психиатрическое состояние или наличие большого депрессивного эпизода при скрининге.
  10. В течение жизни в анамнезе была шизофрения или в анамнезе неконтролируемое биполярное расстройство в течение 5 лет до скрининга.
  11. Наличие нарушения свертываемости крови, которое не находится под адекватным контролем (определяется как количество тромбоцитов <50 000 или международное нормализованное отношение [МНО]> 1,5). Участники, которые получают антикоагулянтную терапию (например, варфарин), должны оптимизировать свой антикоагулянтный статус и принимать стабильную дозу в течение 30 дней перед скринингом. Антикоагулянтная терапия (например, бисульфат клопидогреля, карбасалат кальция 100 мг/день или аспирин 325 мг/день или менее) разрешена при условии, что такая терапия не представляет собой противопоказание для люмбальной пункции и забора ликвора (если забор ликвора требуется при отсутствии исторических данных ПЭТ).

  12. Наличие значительного заболевания почек, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    • Клиренс креатинина (рСКФ) ≤30 мл/мин/1,73 м2) по оценкам с использованием метода модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), или
    • Креатинин ≥2 мг/дл.
  13. Нарушение функции печени, о чем свидетельствуют показатели аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающие верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза, или общий билирубин, превышающий ВГН в 2 раза при скрининге.
  14. Известно, что он положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  15. Заведомо положительный результат на гепатит С или хронический гепатит В.
  16. Наличие любых других клинически значимых отклонений при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, лабораторных исследованиях, МРТ или ЭКГ при скрининге или исходном уровне, которые, по мнению исследователя, требуют дальнейшего исследования или лечения или которые могут помешать процедурам исследования или безопасности.
  17. Использование лицензированных симптоматических препаратов при БА в течение менее 90 дней или в нестабильной дозе в течение последних 90 дней на исходном уровне (например, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, мемантин, гинкго)
  18. Использование терапии моноклональными антителами против Aβ на исходном уровне

  19. Лечение одним из следующих веществ:

    1. Типичный антипсихотический или нейролептический прием в течение 90 дней до скрининга (за исключением

      рисперидон <1 мг и кветиапин <300 мг).

    2. Хроническое употребление опиатов или опиоидов (включая опиоиды длительного действия) в течение 90 дней до скрининга
    3. Стимулирующие препараты (амфетамин, препараты метилфенидата или модафинил) в течение 30 дней до скрининга
    4. Хроническое употребление бензодиазепинов, барбитуратов или снотворных средств в течение 90 дней до скрининга.
  20. Противопоказания к МРТ. Пациенты с кардиостимуляторами, совместимыми с МРТ, могут быть допущены к участию в исследовании.
  21. Предыдущее или текущее участие в клинических исследованиях по тестированию активной иммунизации против Aβ или тау.
  22. Участие в клиническом исследовании и прием как минимум 1 дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП) в течение периода полувыведения ИМП, в 5 раз превышающего период до начала исходного уровня, если не подтверждено, что он принимал плацебо.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежедневный пероральный прием по 3 капсулы утром и вечером.
Лекарство: Плацебо
Пероральное введение
Экспериментальный: ПРИ-002, дозировочная группа 1
Ежедневный пероральный прием по 3 капсулы утром и вечером, доза меньшая.
Лекарство: ПРИ-002
Пероральное введение
Другие имена:
  • Контралоид
Экспериментальный: ПРИ-002, дозировочная группа 2
Ежедневный пероральный прием по 3 капсулы утром и вечером, более высокая доза.
Лекарство: ПРИ-002
Пероральное введение
Другие имена:
  • Контралоид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость многократных доз PRI-002 у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера (AD), на основе частоты нежелательных явлений (AEs), связанных с препаратом.
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели.
Процент субъектов с по крайней мере одним связанным с лекарственным средством нежелательным явлением (НЯ) или связанным с лекарственным средством серьезным нежелательным явлением (СНЯ) между исходным уровнем и 48-й неделей.
От исходного уровня до 48-й недели.
Для оценки эффективности многократных доз PRI-002 у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями или легкой деменцией вследствие болезни Альцгеймера на основании общей суммы баллов по клинической шкале деменции (CDR-SB).
Временное ограничение: С исходного уровня до 48-й недели.
Изменение от исходного уровня до 48 недели по глобальному исходу, измеренному с помощью CDR-SB.
С исходного уровня до 48-й недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки безопасности и переносимости многократных доз PRI-002 у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями или легкой деменцией вследствие болезни Альцгеймера, на основе нежелательных явлений, амилоид-ассоциированных изменений по данным визуализации в виде отека (ARIA-E) и отложений гемосидерина (ARIA-H), а также прекращения лечения из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: До завершения исследования, до 96 недель.
Процент субъектов с НЯ и СНЯ от исходного уровня до конца исследования (КИ).
До завершения исследования, до 96 недель.
Для оценки клинических показателей исходов лечения при многократном применении препарата PRI-002 у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 48 недель.

Изменение от исходного уровня до 48-й недели по:

Шкале повседневной активности Кооперативного исследования болезни Альцгеймера (ADCS-ADL), Когнитивной субшкале оценки болезни Альцгеймера, 13 тестов (ADAS-Cog 13)
На протяжении всего исследования до 48 недель.
Оценить клинические показатели исхода многократных доз PRI-002 у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями или легкой деменцией вследствие болезни Альцгеймера.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования.
Изменение от исходного уровня до завершения исследования по: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
От исходного уровня до завершения исследования.
Для оценки клинических исходов и биомаркеров при применении многократных доз PRI-002 у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями или легкой деменцией вследствие болезни Альцгеймера.
Временное ограничение: С момента начала исследования до его завершения.
Изменение от исходного уровня до конца лечения: баллы по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), концентрации связанных с болезнью Альцгеймера биомаркеров в спинномозговой жидкости (СМЖ), включая, но не ограничиваясь, соотношением Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, олигомеров Aβ и олигомеров тау, концентрации связанных с болезнью Альцгеймера биомаркеров в плазме, включая, но не ограничиваясь, соотношением Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, легкой цепи нейрофиламентов (NfL), глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и олигомеров Aβ, корреляции между изменениями биомаркеров в СМЖ и плазме и клиническими изменениями (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
С момента начала исследования до его завершения.
Для отслеживания уровней препарата PRI-002 при многократном введении PRI-002 пациентам с умеренным когнитивным расстройством или легкой деменцией вследствие болезни Альцгеймера.
Временное ограничение: До завершения исследования, до 96 недель.
Концентрации PRI-002 в плазме в зависимости от времени.
До завершения исследования, до 96 недель.
Для оценки корреляции между экспозицией PRI-002 и эффективностью, а также корреляции между экспозицией PRI-002 и безопасностью у пациентов с MCI или лёгкой деменцией, обусловленной БА.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 96 недель.
Корреляции между концентрациями PRI-002 в плазме и клиническими изменениями (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) и конечными точками безопасности (НЯ и СНЯ).
На протяжении всего исследования до 96 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PRInnovation GmbH

Соавторы

Julius Clinical
Federal Agency for Disruptive Innovation - SPRIN-D
Priavoid

Следователи

  • Учебный стул: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRI-002-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться