Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av PRI-002 hos patienter med MCI till mild demens på grund av Alzheimers sjukdom (AD) (PRImus-AD)
9 juli 2026 uppdaterad av: PRInnovation GmbH
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet och effekt av PRI-002 hos patienter med MCI till mild demens på grund av Alzheimers sjukdom (AD) (PRImus-AD)
Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste formen av demens.
I hjärnan hos personer med AD håller vissa små ämnen ihop.
Detta leder till förändringar i tänkande och beteende.
Företaget PRInnovation utvecklar en ny behandling för Alzheimers sjukdom, kallad PRI-002.
Man tror att PRI-002 kan skära tillbaka de fastnade ämnena i små bitar.
Det skulle minska effekterna av Alzheimers sjukdom.
I den aktuella studien undersöker forskarna om PRI-002 är säkert och effektivt hos deltagare med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller mild demens på grund av AD.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alzheimers sjukdom (AD) är en progressiv neurodegenerativ sjukdom och den vanligaste formen av demens. Den post-mortem patologin av AD kännetecknas huvudsakligen av neurodegeneration såväl som extracellulära amyloidplack och intracellulära neurofibrillära trassel. Forskning tyder på att aggregationen av amyloid-β-peptid (Aβ) spelar en stor roll i utvecklingen av AD, medan Aβ-oligomerer anses vara de mest toxiska arterna. Därför adresserar olika strategier för att utveckla AD-terapier Aβ och några exempel inkluderar försök att minska dess bildning, hämma dess aggregering till fibriller eller förbättra dess clearance.
PRI-002 utreds som en möjlig behandling för kognitiv funktionsnedsättning på grund av AD. PRI-002 är en all-D-aminosyrapeptid (all-D-peptid) som består av en rationellt utformad primär struktur, vilket resulterar i effektivt avlägsnande av Aβ-oligomerer. PRI-002 syftar specifikt till att eliminera neurotoxiska Aβ-oligomerer genom att demontera prionliknande Aβ-oligomerer till icke-toxiska Aβ-monomerenheter. Denna terapeutiska princip är ny och unik och skiljer sig från den för andra amyloidrelaterade läkemedelskandidater som för närvarande är under klinisk utveckling, vilka syftar till att öka nedbrytningshastigheten för olika Aβ-arter.
Den aktuella studien är en fas 2 proof-of-concept-studie för att ytterligare undersöka säkerheten och effekten av PRI-002 hos patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller mild demens på grund av AD.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
304
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bologna, Italien, 40139
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
-
Brescia, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Chieti, Italien, 66013
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
-
Milan, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Perugia, Italien, 06129
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Rome, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
Rome, Italien, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederländerna, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
-
Zwolle, Nederländerna, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle B.V.
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-756
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
-
Krakow, Polen, 30-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
-
Krakow, Polen, 31-870
- NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
-
Warsaw, Polen, 01-684
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Zabrze, Polen, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
-
Seville, Spanien, 41003
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
-
Valencia, Spanien, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Zaragoza, Spanien, 50012
- Hospital Viamed Montecanal
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 62800
- Neuro Health Centrum ltd.
-
Hradec Králové, Tjeckien, 50341
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
-
Pilsen, Tjeckien, 30100
- A-Shine, s.r.o.
-
Prague, Tjeckien, 18600
- INEP medical s.r.o.
-
Prague, Tjeckien, 10000
- CLINTRIAL, s.r.o.
-
Prague, Tjeckien, 14800
- Forbeli s.r.o.
-
Prague, Tjeckien, 16000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Charité - Universitätsmedizin
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mannheim, Tyskland, 68165
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
-
München, Tyskland, 81675
- Technische Universität München
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
-
Rostock, Tyskland, 18147
- University Medical Center Rostock
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke inhämtat från försöksperson och studiekamrat i enlighet med gällande bestämmelser
- Man eller kvinna, i åldern 55 till 80 år, inklusive
- För kvinnliga ämnen: inte vara i fertil ålder. Detta definieras som antingen permanent steriliserad (via hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definierad som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak)
- Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30,0 kg/m2, inklusive, (vikt i kilogram och höjd i meter kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m2)
- Diagnostiserats med MCI på grund av AD eller mild demens på grund av AD, enligt NIA-AA-kriterierna11
- MMSE-poäng på 22 till 30 poäng på en skala, inklusive, högsta möjliga poäng är 30
- Repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status - fördröjt minnesindex (RBANS-DMI) poäng ≤85 enheter på en skala
- CDR global poäng på 0,5 eller 1 med ett minnespoäng ≥0,5 enheter på en skala
Bekräftelse av AD-diagnos, av
- CSF-biomarkörprofil som återspeglar AD, enligt NIA-AA11, eller
- befintlig positiv amyloid positron emission tomografi (PET) bevis
- Flytande i det lokala språket och bevis på adekvat intellektuell funktion enligt utredarens åsikt
- Att ha en pålitlig informator eller vårdgivare som vill och kan agera som studieföljare under hela försökspersonens deltagande. Försökspersonen och studiekamraten måste ha frekvent interaktion (definierat som minst 6 timmar/vecka i genomsnitt) enligt försökspersonens rapport
Exklusions kriterier:
- Kan inte ge informerat samtycke i enlighet med gällande regler
- Diagnostiserats med måttlig eller svår demens på grund av AD enligt National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIA-AA)
- Historik eller bevis på någon annan störning i centrala nervsystemet (CNS) som kan tolkas som en orsak till kognitiv funktionsnedsättning eller demens
- Historik med kända eller misstänkta anfall, medvetslöshet eller betydande huvudtrauma inom 2 år före screening
- Anamnes med känd eller misstänkt stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 2 år före screening
- Bevis på andra kliniskt signifikanta lesioner på hjärn-MRT (Fazekas poäng 312)
- Historik eller förekomst av kliniskt uppenbar cerebrovaskulär sjukdom (diagnos av möjlig, trolig eller definitiv vaskulär demens)
- Andra signifikanta patologiska fynd på hjärn-MRT (till exempel fler än 10 mikroblödningar eller en enstaka makroblödning >10 mm vid största diameter)
- Instabilt medicinskt, neurologiskt eller psykiatriskt tillstånd, eller förekomst av allvarlig depressiv episod vid screening
- Livstidshistoria av schizofreni eller historia av okontrollerad bipolär sjukdom inom 5 år före screening
- Att ha en blödningsrubbning som inte är under adekvat kontroll (definierat som ett trombocytantal <50 000 eller internationellt normaliserat förhållande [INR] >1,5). Deltagare som går på antikoagulantbehandling (till exempel warfarin), bör få sin antikoagulantstatus optimerad och ha en stabil dos i 30 dagar före screening. Antikoagulantbehandling (t.ex. klopidogrelbisulfat, karbasalatkalcium 100 mg/dag eller acetylsalicylsyra 325 mg/dag eller mindre) är tillåten förutsatt att denna terapi inte representerar en kontraindikation för lumbalpunktion och CSF-provtagning (om CSF-prov krävs i frånvaro av historiska PET-bevis).
Att ha betydande njursjukdom enligt något av följande:
- Kreatininclearance (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2) som uppskattats med hjälp av metoden för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD), eller
- Kreatinin ≥2 mg/dL.
- Har nedsatt leverfunktion som indikeras av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller total bilirubin >2 gånger ULN, vid screening.
- Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
- Känd för att vara hepatit C eller kronisk hepatit B positiv
- Att ha andra kliniskt signifikanta avvikelser i fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester, MRT eller EKG vid screening eller baslinje som enligt utredarens åsikt kräver ytterligare utredning eller behandling eller som kan störa studieprocedurer eller säkerhet
- Användning av licensierad symtomatisk AD-medicin i mindre än 90 dagar eller i en icke-stabil dos under de senaste 90 dagarna vid baslinjen (till exempel acetylkolinesterashämmare, memantin, ginkgo)
- Användning av anti-Aβ monoklonal antikroppsterapi vid baslinjen
Behandling med något av följande ämnen:
Typisk antipsykotisk eller neuroleptisk medicinering inom 90 dagar före screening (förutom
≤1 mg risperidon och ≤300 mg quetiapin).
- Kronisk användning av opiater eller opioider (inklusive långverkande opioidmedicin) inom 90 dagar före screening
- Stimulerande läkemedel (amfetamin, metylfenidatpreparat eller modafinil) inom 30 dagar före screening
- Kronisk användning av bensodiazepiner, barbiturater eller hypnotika inom 90 dagar före screening
- Kontraindikation för MRT. Patienter med MRT-kompatibla pacemakers kan tillåtas delta i studien.
- Tidigare eller aktuellt deltagande i en klinisk prövning som testar aktiv immunisering mot Aβ eller tau.
- Deltagande i en klinisk prövning och att ha tagit minst 1 dos av prövningsläkemedlet (IMP), inom 5 gånger IMP-halveringstiden före Baseline, såvida det inte bekräftas att det har fått placebo.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Daglig oral administrering av 3 kapslar morgon och kväll.
|
Muntlig administration
|
|
Experimentell: PRI-002, doseringsarm 1
Daglig oral administrering av 3 kapslar på morgonen och kvällen, lägre dos.
|
Muntlig administration
Andra namn:
|
|
Experimentell: PRI-002, doseringsarm 2
Daglig oral administrering av 3 kapslar på morgonen och kvällen, högre dos.
|
Muntlig administration
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av flera doser av PRI-002 hos patienter med MCI eller mild demens orsakad av AD, baserat på förekomsten av läkemedelsrelaterade biverkningar (AEs).
Tidsram: Baseline till vecka 48.
|
Procentandel deltagare med minst 1 läkemedelsrelaterad biverkning eller läkemedelsrelaterad allvarlig biverkning (SAE) mellan baslinjemätningen och vecka 48.
|
Baseline till vecka 48.
|
|
Att utvärdera effekten av flera doser av PRI-002 hos patienter med MCI eller mild demens orsakad av AD, baserat på Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Tidsram: Baseline till vecka 48.
|
Förändring från baslinjen till vecka 48 i det globala utfallet, mätt med CDR-SB.
|
Baseline till vecka 48.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för flera doser av PRI-002 hos patienter med MCI eller lindrig demens på grund av AD, baserat på biverkningar, amyloidrelaterade avbildningsabnormaliteter med ödem (ARIA-E) och hemosiderin (ARIA-H), samt avbrott i behandlingen på grund av biverkningar.
Tidsram: Genom studiens slutförande upp till 96 veckor.
|
Procentandel av försökspersoner med AEs och SAEs från baslinjen till studiens slut (EoS).
|
Genom studiens slutförande upp till 96 veckor.
|
|
För att utvärdera kliniska utfallsmått av flera doser av PRI-002 hos deltagare med MCI eller mild demens orsakad av AD.
Tidsram: Genom studieavslutning upp till 48 veckor.
|
Förändring från baslinjen till vecka 48 av: Alzheimer's disease cooperative study - activities of daily living inventory (ADCS-ADL), Alzheimer disease assessment scale - cognitive subscale, 13 tests (ADAS-Cog 13) |
Genom studieavslutning upp till 48 veckor.
|
|
Att utvärdera kliniska utfallsmått för flera doser av PRI-002 hos personer med MCI eller lindrig demens på grund av AD.
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande.
|
Förändring från baslinje till studieavslut för: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
|
Från baslinje till studiens slutförande.
|
|
Att utvärdera kliniska utfallsmått och biomarkörer för flera doser av PRI-002 hos personer med MCI eller mild demens orsakad av AD.
Tidsram: Baseline till studiens avslut.
|
Förändring från baslinje till behandlingsslut av: Mini mental state examination (MMSE) poäng, Cerebrospinalvätska (CSF) koncentrationer av AD-relaterade biomarkörer inklusive, men inte begränsat till, kvot Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, Aβ oligomerer och tau oligomerer, Plasmakoncentrationer av AD-relaterade biomarkörer inklusive, men inte begränsat till, kvot Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, neurofilament lätt kedja (NfL), glialt fibrillärt surt protein (GFAP) och Aβ oligomerer, Korrelationer mellan förändringar i CSF- och plasmabiomarkörer och kliniska förändringar (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
|
Baseline till studiens avslut.
|
|
För att följa läkemedelsnivåerna av PRI-002 under flera doser av PRI-002 hos patienter med MCI eller lindrig demens på grund av AD.
Tidsram: Genom studieavslutning upp till 96 veckor.
|
PRI-002 plasmakoncentrationer över tid.
|
Genom studieavslutning upp till 96 veckor.
|
|
Att utvärdera korrelationen mellan PRI-002-exponering och effekt samt korrelationen mellan PRI-002-exponering och säkerhet hos patienter med MCI eller lätt demens på grund av AD.
Tidsram: Genom studieavslutning upp till 96 veckor.
|
Korrelationer mellan PRI-002 plasmakoncentrationer och kliniska förändringar (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) och säkerhetsendpunkter (AEs och SAEs).
|
Genom studieavslutning upp till 96 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 februari 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
15 april 2026
Avslutad studie (Faktisk)
2 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 november 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2023
Första postat (Faktisk)
26 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRI-002-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .