Étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du PRI-002 chez des patients atteints de MCI à démence légère due à la maladie d'Alzheimer (MA) (PRImus-AD)
9 juillet 2026 mis à jour par: PRInnovation GmbH
Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du PRI-002 chez les patients atteints de MCI à démence légère due à la maladie d'Alzheimer (MA) (PRImus-AD)
La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus courante.
Dans le cerveau des personnes atteintes de MA, certaines petites substances se collent les unes aux autres.
Cela conduit à des changements de pensée et de comportement.
La société PRInnovation développe un nouveau traitement contre la maladie d'Alzheimer, baptisé PRI-002.
On pense que PRI-002 peut couper les substances collées en petits morceaux.
Cela réduirait les effets de la maladie d'Alzheimer.
Dans la présente étude, les enquêteurs examinent si PRI-002 est sûr et efficace chez les participants atteints de troubles cognitifs légers (MCI) ou de démence légère due à la MA.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive et la forme de démence la plus courante. La pathologie post-mortem de la MA est principalement caractérisée par une neurodégénérescence ainsi que par des plaques amyloïdes extracellulaires et des enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires. La recherche suggère que l’agrégation du peptide amyloïde-β (Aβ) joue un rôle majeur dans le développement de la maladie d’Alzheimer, tandis que les oligomères Aβ sont considérés comme les espèces les plus toxiques. Par conséquent, diverses stratégies visant à développer des traitements contre la MA s’attaquent à l’Aβ et, par exemple, tentent de réduire sa formation, d’inhiber son agrégation en fibrilles ou d’améliorer sa clairance.
PRI-002 est à l'étude comme traitement possible des troubles cognitifs dus à la MA. PRI-002 est un peptide entièrement composé d'acides aminés D (peptide entièrement D) constitué d'une structure primaire conçue de manière rationnelle, entraînant une élimination efficace des oligomères Aβ. PRI-002 vise spécifiquement à éliminer les oligomères Aβ neurotoxiques en désassemblant les oligomères Aβ se comportant comme un prion en unités monomères Aβ non toxiques. Ce principe thérapeutique est nouveau et unique et diffère de celui d’autres candidats médicaments apparentés à l’amyloïde actuellement en développement clinique, qui visent à augmenter le taux de dégradation des différentes espèces Aβ.
L'essai actuel est une étude de validation de principe de phase 2 visant à approfondir l'innocuité et l'efficacité du PRI-002 chez les patients présentant un déficit cognitif léger (MCI) ou une démence légère due à la MA.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
304
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Allemagne, 13125
- Charité - Universitätsmedizin
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mannheim, Allemagne, 68165
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
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München, Allemagne, 81675
- Technische Universität München
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
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Rostock, Allemagne, 18147
- University Medical Center Rostock
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Barcelona, Espagne, 08028
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
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Seville, Espagne, 41003
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
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Valencia, Espagne, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Zaragoza, Espagne, 50012
- Hospital Viamed Montecanal
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Bologna, Italie, 40139
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
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Brescia, Italie, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Chieti, Italie, 66013
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
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Milan, Italie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
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Perugia, Italie, 06129
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Rome, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Rome, Italie, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
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's-Hertogenbosch, Pays-Bas, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
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Zwolle, Pays-Bas, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle B.V.
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Bialystok, Pologne, 15-756
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
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Krakow, Pologne, 30-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
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Krakow, Pologne, 31-870
- NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
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Szczecin, Pologne, 70-111
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
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Warsaw, Pologne, 01-684
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
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Zabrze, Pologne, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
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Brno, Tchéquie, 62800
- Neuro Health Centrum ltd.
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Hradec Králové, Tchéquie, 50341
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
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Pilsen, Tchéquie, 30100
- A-Shine, s.r.o.
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Prague, Tchéquie, 18600
- INEP medical s.r.o.
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Prague, Tchéquie, 10000
- CLINTRIAL, s.r.o.
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Prague, Tchéquie, 14800
- Forbeli s.r.o.
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Prague, Tchéquie, 16000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et de son compagnon d'étude conformément à la réglementation applicable
- Homme ou femme, âgé de 55 à 80 ans inclusivement
- Pour les sujets féminins : ne pas être en âge de procréer. Ceci est défini comme soit une stérilisation permanente (par hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou une postménopause (définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale).
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2, inclusivement (le poids en kilogrammes et la taille en mètres seront combinés pour déclarer l'IMC en kg/m2)
- Diagnostic de MCI dû à la MA ou de démence légère due à la MA, selon les critères NIA-AA11
- Score MMSE de 22 à 30 points sur une échelle inclusive, le score le plus élevé possible est de 30
- Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique - score d'indice de mémoire retardée (RBANS-DMI) ≤ 85 unités sur une échelle
- Score global CDR de 0,5 ou 1 avec un score de mémoire ≥0,5 unités sur une échelle
Confirmation du diagnostic de MA, par
- Profil de biomarqueur du LCR reflétant la MA, selon NIA-AA11, ou
- preuves positives existantes de tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP)
- Maîtrise de la langue locale et preuve d'un fonctionnement intellectuel adéquat de l'avis de l'enquêteur
- Avoir un informateur ou un soignant fiable qui est disposé et capable d'agir en tant que compagnon d'étude pendant toute la durée de la participation du sujet. Le sujet et le compagnon d'étude doivent avoir des interactions fréquentes (définies comme un minimum de 6 heures/semaine en moyenne) selon le rapport du sujet
Critère d'exclusion:
- Incapable de donner son consentement éclairé conformément à la réglementation applicable
- Diagnostiqué avec une démence modérée ou sévère due à la MA selon le National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Antécédents ou signes de tout autre trouble du système nerveux central (SNC) pouvant être interprété comme une cause de déficience cognitive ou de démence
- Antécédents de convulsions connus ou suspectés, de perte de conscience ou de traumatisme crânien important dans les 2 ans précédant le dépistage
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) connu ou suspecté dans les 2 ans précédant le dépistage
- Preuve d'autres lésions cliniquement significatives à l'IRM cérébrale (score de Fazekas 312)
- Antécédents ou présence d'une maladie cérébrovasculaire cliniquement évidente (diagnostic de démence vasculaire possible, probable ou certaine)
- Autres signes pathologiques significatifs à l'IRM cérébrale (par exemple plus de 10 microhémorragies ou une seule macrohémorragie > 10 mm au plus grand diamètre)
- État médical, neurologique ou psychiatrique instable, ou présence d'un épisode dépressif majeur lors du dépistage
- Antécédents de schizophrénie au cours de la vie ou antécédents de trouble bipolaire incontrôlé dans les 5 ans précédant le dépistage
- Avoir un trouble de la coagulation qui n'est pas sous contrôle adéquat (défini comme une numération plaquettaire <50 000 ou un rapport international normalisé [INR] >1,5). Les participants qui suivent un traitement anticoagulant (par exemple, warfarine) doivent voir leur statut anticoagulant optimisé et recevoir une dose stable pendant 30 jours avant le dépistage. Un traitement anticoagulant (par exemple, bisulfate de clopidogrel, carbasalate de calcium 100 mg/jour ou aspirine 325 mg/jour ou moins) est autorisé à condition que ce traitement ne représente pas une contre-indication à une ponction lombaire et à un prélèvement de LCR (si un prélèvement de LCR est requis en l'absence de des preuves historiques du TEP).
Avoir une maladie rénale importante indiquée par l'un des éléments suivants :
- Clairance de la créatinine (DFGe) ≤ 30 mL/min/1,73 m2) tel qu'estimé à l'aide de la méthode de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), ou
- Créatinine ≥2 mg/dL.
- Avoir une insuffisance hépatique comme indiqué par l'aspartate amino transférase (AST) ou l'alanine amino transférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou la bilirubine totale > 2 fois la LSN, lors du dépistage.
- Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Connu pour être positif à l’hépatite C ou à l’hépatite B chronique
- Présenter toute autre anomalie cliniquement significative au niveau de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire, de l'IRM ou de l'ECG au moment du dépistage ou de l'inclusion qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite une investigation ou un traitement plus approfondi ou qui peut interférer avec les procédures ou la sécurité de l'étude.
- Utilisation de médicaments symptomatiques autorisés contre la MA pendant moins de 90 jours ou à une dose instable au cours des 90 derniers jours au départ (par exemple, inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, mémantine, ginkgo)
- Utilisation d'un traitement par anticorps monoclonaux anti-Aβ au départ
Traitement avec l'une des substances suivantes :
Médicaments antipsychotiques ou neuroleptiques typiques dans les 90 jours précédant le dépistage (sauf pour
≤1 mg de rispéridone et ≤300 mg de quétiapine).
- Consommation chronique d'opiacés ou d'opioïdes (y compris les médicaments opioïdes à action prolongée) dans les 90 jours précédant le dépistage
- Médicaments stimulants (amphétamine, préparations de méthylphénidate ou modafinil) dans les 30 jours précédant le dépistage
- Utilisation chronique de benzodiazépines, de barbituriques ou d'hypnotiques dans les 90 jours précédant le dépistage
- Contre-indication à l'IRM. Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques compatibles IRM peuvent être autorisés à participer à l'étude.
- Participation antérieure ou actuelle à un essai clinique testant l'immunisation active contre Aβ ou tau.
- Participation à un essai clinique et avoir pris au moins 1 dose du médicament expérimental (IMP), dans un délai de 5 fois la demi-vie de l'IMP avant la ligne de base, sauf confirmation comme ayant été sous placebo.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Administration orale quotidienne de 3 gélules matin et soir.
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Administration par voie orale
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Expérimental: PRI-002, bras de dosage 1
Administration orale quotidienne de 3 gélules matin et soir, dose plus faible.
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Administration par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: PRI-002, bras de dosage 2
Administration orale quotidienne de 3 gélules matin et soir, dose plus élevée.
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Administration par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de PRI-002 chez des sujets présentant un trouble cognitif léger (MCI) ou une démence légère due à la maladie d'Alzheimer (AD), sur la base de l'incidence des événements indésirables (AEs) liés au médicament.
Délai: Du début de l'étude à la semaine 48.
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Pourcentage de sujets présentant au moins 1 effet indésirable lié au médicament ou événement indésirable grave lié au médicament (EIG) entre la ligne de base et la semaine 48.
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Du début de l'étude à la semaine 48.
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Pour évaluer l'efficacité de doses multiples de PRI-002 chez des sujets présentant un trouble cognitif léger (MCI) ou une démence légère due à la maladie d'Alzheimer, sur la base de l'échelle Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Délai: De la ligne de base à la semaine 48.
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 48 dans le critère d'évaluation global mesuré par l'échelle CDR-SB.
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De la ligne de base à la semaine 48.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'innocuité et la tolérance de doses multiples de PRI-002 chez des sujets présentant un trouble cognitif léger (MCI) ou une démence légère due à la maladie d'Alzheimer, sur la base des événements indésirables (EI), des anomalies de l'imagerie liées à l'amyloïde œdème (ARIA-E) et hémosidérine (ARIA-H), et des arrêts de traitement dus aux EI.
Délai: Jusqu’à l’achèvement de l’étude, jusqu’à 96 semaines.
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Pourcentage de sujets présentant des EA et des EIG de la visite initiale jusqu'à la fin de l'étude (EoS).
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Jusqu’à l’achèvement de l’étude, jusqu’à 96 semaines.
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Évaluer les mesures de résultats cliniques de doses multiples de PRI-002 chez des sujets présentant un trouble cognitif léger ou une démence légère due à la maladie d'Alzheimer.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 48 semaines.
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Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 48 pour : Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - inventaire des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL), échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive, 13 tests (ADAS-Cog 13) |
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 48 semaines.
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Pour évaluer les mesures des résultats cliniques de doses multiples de PRI-002 chez des sujets atteints de MCI ou de démence légère due à la maladie d'Alzheimer.
Délai: Du début de l'étude jusqu'à son achèvement.
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Changement entre la valeur de référence et la fin de l'étude pour : CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
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Du début de l'étude jusqu'à son achèvement.
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Pour évaluer les mesures de résultats cliniques et les biomarqueurs de doses multiples de PRI-002 chez des sujets présentant une déficience cognitive légère ou une démence légère due à la maladie d'Alzheimer.
Délai: Du début de l'étude jusqu'à son achèvement.
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Variation entre le niveau de base et la fin du traitement pour : les scores du mini-examen de l'état mental (MMSE), les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer, y compris, mais sans s'y limiter, le rapport Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, les oligomères d'Aβ et les oligomères de tau, les concentrations plasmatiques de biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer, y compris, mais sans s'y limiter, le rapport Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, la chaîne légère des neurofilaments (NfL), la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et les oligomères d'Aβ, les corrélations entre les variations des biomarqueurs du LCR et du plasma et les changements cliniques (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
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Du début de l'étude jusqu'à son achèvement.
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Pour suivre les taux du médicament PRI-002 lors de doses multiples de PRI-002 chez des sujets atteints de MCI ou de démence légère due à la MA.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, sur une période allant jusqu'à 96 semaines.
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Concentrations plasmatiques de PRI-002 au fil du temps.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, sur une période allant jusqu'à 96 semaines.
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Pour évaluer la corrélation entre l'exposition au PRI-002 et l'efficacité, ainsi que la corrélation entre l'exposition au PRI-002 et la sécurité chez les sujets atteints de troubles cognitifs légers (MCI) ou de démence légère due à la maladie d'Alzheimer.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, sur une période allant jusqu'à 96 semaines.
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Corrélations entre les concentrations plasmatiques de PRI-002 et les changements cliniques (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) et les critères de sécurité (EA et EIG).
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, sur une période allant jusqu'à 96 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 février 2024
Achèvement primaire (Réel)
15 avril 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
2 juillet 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2023
Première publication (Réel)
26 décembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRI-002-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .