Étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du PRI-002 chez des patients atteints de MCI à démence légère due à la maladie d'Alzheimer (MA) (PRImus-AD)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et de son compagnon d'étude conformément à la réglementation applicable
2. Homme ou femme, âgé de 55 à 80 ans inclusivement
3. Pour les sujets féminins : ne pas être en âge de procréer. Ceci est défini comme soit une stérilisation permanente (par hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou une postménopause (définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale).
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2, inclusivement (le poids en kilogrammes et la taille en mètres seront combinés pour déclarer l'IMC en kg/m2)
5. Diagnostic de MCI dû à la MA ou de démence légère due à la MA, selon les critères NIA-AA11
6. Score MMSE de 22 à 30 points sur une échelle inclusive, le score le plus élevé possible est de 30
7. Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique - score d'indice de mémoire retardée (RBANS-DMI) ≤ 85 unités sur une échelle
8. Score global CDR de 0,5 ou 1 avec un score de mémoire ≥0,5 unités sur une échelle

9. Confirmation du diagnostic de MA, par

   • Profil de biomarqueur du LCR reflétant la MA, selon NIA-AA11, ou
   • preuves positives existantes de tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP)
10. Maîtrise de la langue locale et preuve d'un fonctionnement intellectuel adéquat de l'avis de l'enquêteur
11. Avoir un informateur ou un soignant fiable qui est disposé et capable d'agir en tant que compagnon d'étude pendant toute la durée de la participation du sujet. Le sujet et le compagnon d'étude doivent avoir des interactions fréquentes (définies comme un minimum de 6 heures/semaine en moyenne) selon le rapport du sujet

Critère d'exclusion:

1. Incapable de donner son consentement éclairé conformément à la réglementation applicable
2. Diagnostiqué avec une démence modérée ou sévère due à la MA selon le National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA)
3. Antécédents ou signes de tout autre trouble du système nerveux central (SNC) pouvant être interprété comme une cause de déficience cognitive ou de démence
4. Antécédents de convulsions connus ou suspectés, de perte de conscience ou de traumatisme crânien important dans les 2 ans précédant le dépistage
5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) connu ou suspecté dans les 2 ans précédant le dépistage
6. Preuve d'autres lésions cliniquement significatives à l'IRM cérébrale (score de Fazekas 312)
7. Antécédents ou présence d'une maladie cérébrovasculaire cliniquement évidente (diagnostic de démence vasculaire possible, probable ou certaine)
8. Autres signes pathologiques significatifs à l'IRM cérébrale (par exemple plus de 10 microhémorragies ou une seule macrohémorragie > 10 mm au plus grand diamètre)
9. État médical, neurologique ou psychiatrique instable, ou présence d'un épisode dépressif majeur lors du dépistage
10. Antécédents de schizophrénie au cours de la vie ou antécédents de trouble bipolaire incontrôlé dans les 5 ans précédant le dépistage
11. Avoir un trouble de la coagulation qui n'est pas sous contrôle adéquat (défini comme une numération plaquettaire <50 000 ou un rapport international normalisé [INR] >1,5). Les participants qui suivent un traitement anticoagulant (par exemple, warfarine) doivent voir leur statut anticoagulant optimisé et recevoir une dose stable pendant 30 jours avant le dépistage. Un traitement anticoagulant (par exemple, bisulfate de clopidogrel, carbasalate de calcium 100 mg/jour ou aspirine 325 mg/jour ou moins) est autorisé à condition que ce traitement ne représente pas une contre-indication à une ponction lombaire et à un prélèvement de LCR (si un prélèvement de LCR est requis en l'absence de des preuves historiques du TEP).

12. Avoir une maladie rénale importante indiquée par l'un des éléments suivants :

    • Clairance de la créatinine (DFGe) ≤ 30 mL/min/1,73 m2) tel qu'estimé à l'aide de la méthode de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), ou
    • Créatinine ≥2 mg/dL.
13. Avoir une insuffisance hépatique comme indiqué par l'aspartate amino transférase (AST) ou l'alanine amino transférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou la bilirubine totale > 2 fois la LSN, lors du dépistage.
14. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Connu pour être positif à l’hépatite C ou à l’hépatite B chronique
16. Présenter toute autre anomalie cliniquement significative au niveau de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire, de l'IRM ou de l'ECG au moment du dépistage ou de l'inclusion qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite une investigation ou un traitement plus approfondi ou qui peut interférer avec les procédures ou la sécurité de l'étude.
17. Utilisation de médicaments symptomatiques autorisés contre la MA pendant moins de 90 jours ou à une dose instable au cours des 90 derniers jours au départ (par exemple, inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, mémantine, ginkgo)
18. Utilisation d'un traitement par anticorps monoclonaux anti-Aβ au départ

19. Traitement avec l'une des substances suivantes :

    1. Médicaments antipsychotiques ou neuroleptiques typiques dans les 90 jours précédant le dépistage (sauf pour

       ≤1 mg de rispéridone et ≤300 mg de quétiapine).

    2. Consommation chronique d'opiacés ou d'opioïdes (y compris les médicaments opioïdes à action prolongée) dans les 90 jours précédant le dépistage
    3. Médicaments stimulants (amphétamine, préparations de méthylphénidate ou modafinil) dans les 30 jours précédant le dépistage
    4. Utilisation chronique de benzodiazépines, de barbituriques ou d'hypnotiques dans les 90 jours précédant le dépistage
20. Contre-indication à l'IRM. Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques compatibles IRM peuvent être autorisés à participer à l'étude.
21. Participation antérieure ou actuelle à un essai clinique testant l'immunisation active contre Aβ ou tau.
22. Participation à un essai clinique et avoir pris au moins 1 dose du médicament expérimental (IMP), dans un délai de 5 fois la demi-vie de l'IMP avant la ligne de base, sauf confirmation comme ayant été sous placebo.