Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del PRI-002 in pazienti con MCI e demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer (AD) (PRImus-AD)
16 aprile 2026 aggiornato da: PRInnovation GmbH
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia del PRI-002 in pazienti con MCI e demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer (AD) (PRImus-AD)
La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza.
Nel cervello delle persone affette da AD, alcune piccole sostanze si uniscono.
Ciò porta a cambiamenti nel pensiero e nel comportamento.
La società PRInnovation sta sviluppando un nuovo trattamento per la malattia di Alzheimer, chiamato PRI-002.
Si ritiene che il PRI-002 possa tagliare in piccoli pezzi le sostanze appiccicose.
Ciò ridurrebbe gli effetti della malattia di Alzheimer.
Nel presente studio i ricercatori esaminano se il PRI-002 è sicuro ed efficace nei partecipanti con decadimento cognitivo lieve (MCI) o demenza lieve dovuta all'AD.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa progressiva e la forma più comune di demenza. La patologia post mortem dell'AD è caratterizzata principalmente da neurodegenerazione, placche amiloidi extracellulari e grovigli neurofibrillari intracellulari. La ricerca suggerisce che l’aggregazione dell’amiloide-β-peptide (Aβ) svolge un ruolo importante nello sviluppo dell’AD, mentre si ritiene che gli oligomeri Aβ siano le specie più tossiche. Pertanto, varie strategie per sviluppare terapie per l’AD riguardano l’Aβ e alcuni esempi includono il tentativo di ridurne la formazione, inibire la sua aggregazione in fibrille o migliorarne l’eliminazione.
Il PRI-002 è allo studio come possibile trattamento per il deterioramento cognitivo dovuto all'AD. PRI-002 è un peptide tutto D-amminoacido (tutto D-peptide) costituito da una struttura primaria progettata razionalmente, con conseguente rimozione efficiente degli oligomeri Aβ. PRI-002 mira specificamente a eliminare gli oligomeri Aβ neurotossici disassemblando gli oligomeri Aβ con comportamento simile ai prioni in unità monomeriche Aβ non tossiche. Questo principio terapeutico è nuovo e unico e differisce da quello di altri farmaci candidati correlati all’amiloide attualmente in sviluppo clinico, che mirano ad aumentare il tasso di degradazione delle diverse specie Aβ.
L'attuale studio è uno studio proof-of-concept di fase 2 volto a studiare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia del PRI-002 in pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI) o demenza lieve dovuta all'AD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
304
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brno, Cechia, 62800
- Neuro Health Centrum ltd.
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Hradec Králové, Cechia, 50341
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
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Pilsen, Cechia, 30100
- A-Shine, s.r.o.
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Prague, Cechia, 18600
- INEP Medical s.r.o.
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Prague, Cechia, 10000
- CLINTRIAL, s.r.o.
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Prague, Cechia, 14800
- FORBELI s.r.o.
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Prague, Cechia, 16000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
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Aachen, Germania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Germania, 13125
- Charité - Universitätsmedizin
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Universitatsklinikum Dusseldorf
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Magdeburg, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mannheim, Germania, 68165
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
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München, Germania, 81675
- Technische Universität München
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Münster, Germania, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
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Rostock, Germania, 18147
- University Medical Center Rostock
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Ulm, Germania, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Bologna, Italia, 40139
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
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Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Chieti, Italia, 66013
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
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Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
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Perugia, Italia, 06129
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
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Rome, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Rome, Italia, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
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's-Hertogenbosch, Olanda, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
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Amsterdam, Olanda, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
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Zwolle, Olanda, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle B.V.
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Bialystok, Polonia, 15-756
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
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Krakow, Polonia, 30-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
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Krakow, Polonia, 31-870
- NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
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Szczecin, Polonia, 70-111
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
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Warsaw, Polonia, 01-684
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
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Zabrze, Polonia, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
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Barcelona, Spagna, 08028
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
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Seville, Spagna, 41003
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
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Valencia, Spagna, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Zaragoza, Spagna, 50012
- Hospital Viamed Montecanal
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal compagno di studio in conformità con le normative applicabili
- Maschio o femmina, di età compresa tra 55 e 80 anni compresi
- Per i soggetti di sesso femminile: non essere in età fertile. Questo è definito come sterilizzato permanentemente (tramite isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o postmenopausale (definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa)
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2 incluso (il peso in chilogrammi e l'altezza in metri verranno combinati per riportare il BMI in kg/m2)
- Con diagnosi di MCI dovuto ad AD o demenza lieve dovuta ad AD, secondo i criteri NIA-AA11
- Punteggio MMSE da 22 a 30 punti su una scala inclusa, il punteggio più alto ottenibile è 30
- Batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico - punteggio indice di memoria ritardata (RBANS-DMI) ≤85 unità su scala
- Punteggio globale CDR pari a 0,5 o 1 con un punteggio di memoria ≥ 0,5 unità su una scala
Conferma della diagnosi di AD, a cura di
- Profilo del biomarcatore del liquido cerebrospinale che riflette l'AD, secondo NIA-AA11, oppure
- prove esistenti di tomografia a emissione di positroni (PET) positiva per l'amiloide
- Ottima conoscenza della lingua locale e prova di un adeguato funzionamento intellettuale secondo l'opinione dello sperimentatore
- Avere un informatore o un caregiver affidabile che sia disposto e in grado di agire come compagno di studio per tutta la durata della partecipazione del soggetto. Il soggetto e il compagno di studio devono avere un'interazione frequente (definita come un minimo di 6 ore settimanali in media) in base al rapporto del soggetto
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di prestare il consenso informato secondo la normativa applicabile
- Diagnosi di demenza moderata o grave dovuta all'AD secondo il National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) che potrebbe essere interpretato come causa di deterioramento cognitivo o demenza
- Storia di convulsioni note o sospette, perdita di coscienza o trauma cranico significativo entro 2 anni prima dello screening
- Storia di ictus noto o sospetto o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 2 anni prima dello screening
- Evidenza di altre lesioni clinicamente significative alla risonanza magnetica cerebrale (punteggio Fazekas 312)
- Anamnesi o presenza di malattia cerebrovascolare clinicamente evidente (diagnosi di demenza vascolare possibile, probabile o definita)
- Altri reperti patologici significativi alla RM cerebrale (ad esempio più di 10 microemorragie o una singola macroemorragia >10 mm al diametro maggiore)
- Condizione medica, neurologica o psichiatrica instabile o presenza di episodio depressivo maggiore allo screening
- Storia permanente di schizofrenia o storia di disturbo bipolare incontrollato nei 5 anni precedenti lo screening
- Avere un disturbo emorragico non adeguatamente controllato (definito come conta piastrinica <50.000 o rapporto internazionale normalizzato [INR] >1,5). I partecipanti che sono in terapia anticoagulante (ad esempio warfarin) devono ottimizzare il loro stato anticoagulante e assumere una dose stabile per 30 giorni prima dello screening. La terapia anticoagulante (ad es. clopidogrel bisolfato, carbasalato di calcio 100 mg/die o aspirina 325 mg/die o meno) è consentita a condizione che questa terapia non rappresenti una controindicazione alla puntura lombare e al prelievo di liquido cerebrospinale (se è richiesto il campionamento di liquido cerebrospinale in assenza di prove storiche PET).
Avere una malattia renale significativa come indicato da uno dei seguenti:
- Clearance della creatinina (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2) come stimato utilizzando il metodo MDRD (modificazione della dieta nella malattia renale), oppure
- Creatinina ≥ 2 mg/dl.
- Avere funzionalità epatica compromessa come indicato da aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >2 volte ULN, allo screening.
- Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Noto per essere positivo all'epatite C o all'epatite B cronica
- Presentare qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nell'esame fisico, nei segni vitali, nei test di laboratorio, nella risonanza magnetica o nell'ECG allo screening o al basale che, a giudizio dello sperimentatore, richiede ulteriori indagini o trattamenti o che potrebbe interferire con le procedure o la sicurezza dello studio
- Uso di farmaci AD sintomatici autorizzati per meno di 90 giorni o a una dose non stabile negli ultimi 90 giorni al basale (ad esempio inibitori dell'acetilcolinesterasi, memantina, ginkgo)
- Uso della terapia con anticorpi monoclonali anti-Aβ al basale
Trattamento con una delle seguenti sostanze:
Farmaci antipsicotici o neurolettici tipici entro 90 giorni prima dello screening (ad eccezione di
≤1 mg di risperidone e ≤300 mg di quetiapina).
- Uso cronico di oppiacei o oppioidi (compresi farmaci oppioidi a lunga durata d'azione) entro 90 giorni prima dello screening
- Farmaci stimolanti (anfetamine, preparati di metilfenidato o modafinil) entro 30 giorni prima dello screening
- Uso cronico di benzodiazepine, barbiturici o ipnotici entro 90 giorni prima dello screening
- Controindicazione alla risonanza magnetica. I pazienti con pacemaker compatibili con la risonanza magnetica potrebbero essere ammessi allo studio.
- Partecipazione precedente o attuale a uno studio clinico che testa l'immunizzazione attiva contro Aβ o tau.
- Partecipazione a uno studio clinico e assunzione di almeno 1 dose del prodotto medicinale sperimentale (IMP), entro 5 volte il tempo di emivita dell'IMP prima del basale, a meno che non sia stato confermato che era in trattamento con placebo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Somministrazione orale giornaliera di 3 capsule al mattino e alla sera.
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Amministrazione orale
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Sperimentale: PRI-002, braccio dosatore 1
Somministrazione orale giornaliera di 3 capsule al mattino e alla sera, dose più bassa.
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Somministrazione orale
Altri nomi:
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Sperimentale: PRI-002, braccio dosatore 2
Somministrazione orale giornaliera di 3 capsule al mattino e alla sera, dose più elevata.
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Somministrazione orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di PRI-002 in soggetti con MCI o demenza lieve dovuta ad AD, in base all'incidenza di eventi avversi (AE) correlati al farmaco.
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 48.
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Percentuale di soggetti con almeno 1 evento avverso (AE) correlato al farmaco o evento avverso grave (SAE) correlato al farmaco tra il basale e la settimana 48.
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Dalla baseline alla settimana 48.
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Valutare l'efficacia di dosi multiple di PRI-002 in soggetti con MCI o demenza lieve dovuta a AD, in base alla Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 48.
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Variazione dal basale alla settimana 48 nell'esito globale misurato dal CDR-SB.
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Dalla baseline alla settimana 48.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di PRI-002 in soggetti con MCI o lieve demenza dovuta a AD, sulla base di AE, anomalie di imaging correlate all'amiloide edema (ARIA-E) ed emosiderina (ARIA-H) e interruzioni del trattamento dovute a AE.
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a 96 settimane.
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Percentuale di soggetti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG) dal basale fino alla fine dello studio (EoS).
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Fino al completamento dello studio, fino a 96 settimane.
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Per valutare le misure di outcome clinico di dosi multiple di PRI-002 in soggetti con MCI o demenza lieve dovuta all'AD.
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio per un massimo di 48 settimane.
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Variazione dalla Baseline alla Settimana 48 di: Alzheimer's disease cooperative study - activities of daily living inventory (ADCS-ADL), Alzheimer disease assessment scale - cognitive subscale, 13 tests (ADAS-Cog 13) |
Fino al completamento dello studio per un massimo di 48 settimane.
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Per valutare le misure di outcome clinico di dosi multiple di PRI-002 in soggetti con MCI o lieve demenza dovuta ad AD.
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio.
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Variazione dalla baseline al completamento dello studio di: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
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Dal basale al completamento dello studio.
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Valutare le misure di esito clinico e i biomarcatori di dosi multiple di PRI-002 in soggetti con MCI o demenza lieve dovuta a AD.
Lasso di tempo: Dalla linea di base al completamento dello studio.
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Variazione dal basale all'EoT di: Punteggi del Mini mental state examination (MMSE), Concentrazioni nel liquido cerebrospinale (CSF) di biomarcatori correlati all'AD, inclusi, ma non limitati a, rapporto Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, oligomeri di Aβ e oligomeri di tau, Concentrazioni plasmatiche di biomarcatori correlati all'AD, inclusi, ma non limitati a, rapporto Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, catena leggera del neurofilamento (NfL), proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e oligomeri di Aβ, Correlazioni tra variazioni nei biomarcatori CSF e plasmatici e variazioni cliniche (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
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Dalla linea di base al completamento dello studio.
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Per monitorare i livelli del farmaco PRI-002 durante l’assunzione di dosi multiple di PRI-002 in soggetti con MCI o demenza lieve dovuta all’AD.
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, per un massimo di 96 settimane.
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Concentrazioni plasmatiche di PRI-002 nel tempo.
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Fino al completamento dello studio, per un massimo di 96 settimane.
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Valutare la correlazione tra l'esposizione a PRI-002 e l'efficacia e la correlazione tra l'esposizione a PRI-002 e la sicurezza in soggetti con MCI o demenza lieve dovuta a AD.
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, per un massimo di 96 settimane.
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Correlazioni tra le concentrazioni plasmatiche di PRI-002 e i cambiamenti clinici (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) e gli endpoint di sicurezza (AE e SAE).
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Fino al completamento dello studio, per un massimo di 96 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2023
Completamento primario (Stimato)
30 aprile 2026
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 novembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 dicembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
26 dicembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRI-002-004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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