Tanulmány a PRI-002 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére az Alzheimer-kór (AD) okozta MCI-ben szenvedő betegeknél (PRImus-AD)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanytól és a vizsgálati társtól a vonatkozó előírásoknak megfelelően aláírt és keltezett írásos beleegyezés
2. Férfi vagy nő, 55 és 80 év közöttiek
3. Női alanyok esetében: nem fogamzóképes. Ez vagy tartósan sterilizált (histerektómia, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális peteeltávolítás) vagy posztmenopauzális (definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül)
4. A testtömeg-index (BMI) 18,5 és 30,0 kg/m2 között van (beleértve a kilogrammban megadott súlyt és a méterben megadott magasságot a BMI kg/m2-ben kifejezve)
5. AD miatt MCI-vel vagy AD miatti enyhe demenciával diagnosztizáltak, a NIA-AA kritériumok szerint11
6. 22-30 pontos MMSE-pontszám egy skálán (beleértve), a legmagasabb elérhető pontszám 30
7. Megismételhető elem a neuropszichológiai állapot értékeléséhez - késleltetett memória index (RBANS-DMI) pontszám ≤85 egység egy skálán
8. CDR globális pontszám 0,5 vagy 1, ha a memória pontszáma ≥0,5 egység egy skálán

9. AD diagnózis megerősítése, által

   • AD-t tükröző CSF biomarker profil a NIA-AA11 szerint, vagy
   • meglévő pozitív amiloid pozitronemissziós tomográfia (PET) bizonyíték
10. A helyi nyelv folyékony ismerete és a megfelelő intellektuális működés bizonyítéka a vizsgáló véleménye szerint
11. Megbízható informátorral vagy gondozóval kell rendelkeznie, aki hajlandó és képes a vizsgálati társként fellépni az alany részvételének teljes időtartama alatt. Az alanynak és a vizsgálati társnak gyakori interakciót kell folytatnia (átlagosan legalább heti 6 órát) az alany beszámolója szerint

Kizárási kritériumok:

1. Nem tud tájékozott beleegyezést adni a vonatkozó előírásoknak megfelelően
2. A National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA) szerint AD miatt közepesen súlyos vagy súlyos demenciával diagnosztizáltak.
3. Bármilyen más központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség előzménye vagy bizonyítéka, amely kognitív károsodás vagy demencia okaként értelmezhető
4. Ismert vagy gyanított görcsrohamok, eszméletvesztés vagy jelentős fejsérülés a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 éven belül
5. A szűrés előtti 2 éven belül ismert vagy feltételezett stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
6. Egyéb klinikailag jelentős elváltozások bizonyítéka az agyi MRI-n (Fazekas pontszám 312)
7. Klinikailag evidens cerebrovascularis betegség anamnézisében vagy jelenléte (lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demencia diagnózisa)
8. Egyéb jelentős kóros leletek agyi MRI-n (például több mint 10 mikrovérzés vagy egyetlen makrovérzés >10 mm a legnagyobb átmérőnél)
9. Instabil orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapot, vagy súlyos depressziós epizód jelenléte a szűrés során
10. Élethosszig tartó skizofrénia vagy kontrollálatlan bipoláris zavar kórtörténete a szűrést megelőző 5 éven belül
11. Olyan vérzési rendellenessége van, amely nincs megfelelően kontroll alatt (a thrombocytaszám <50 000 vagy a nemzetközi normalizált arány [INR] >1,5). Az antikoaguláns terápiában (például warfarin) részesülő résztvevők véralvadásgátló státuszát optimalizálni kell, és a szűrés előtt 30 napig stabil adagot kell kapniuk. Antikoaguláns terápia (pl. klopidogrel-biszulfát, karbazalát-kalcium 100 mg/nap vagy aszpirin 325 mg/nap vagy kevesebb) megengedett, feltéve, hogy ez a terápia nem jelent ellenjavallatot lumbálpunkcióra és CSF-mintavételre (ha hiányában CSF-mintavétel szükséges történelmi PET bizonyíték).

12. Jelentős vesebetegségben szenved, amit a következők valamelyike ​​jelez:

    • Kreatinin-clearance (eGFR) ≤30 ml/perc/1,73 m2) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) módszerével becsülve, vagy
    • Kreatinin ≥2 mg/dl.
13. Károsodott májműködés, amelyet az aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) jelez, a normál felső határának (ULN) több mint háromszorosa, vagy a teljes bilirubin a normálérték felső határának kétszerese a szűréskor.
14. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
15. Ismert, hogy hepatitis C vagy krónikus hepatitis B pozitív
16. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálatban, életjelekben, laboratóriumi vizsgálatokban, MRI-ben vagy EKG-ban a szűréskor vagy a kiinduláskor, amely a vizsgáló véleménye szerint további vizsgálatot vagy kezelést igényel, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy a biztonságot
17. Engedélyezett tüneti AD-gyógyszer alkalmazása 90 napnál rövidebb ideig, vagy nem stabil dózisban az elmúlt 90 napban az alaphelyzetben (például acetilkolinészteráz inhibitorok, memantin, ginkgo)
18. Anti-Aβ monoklonális antitest terápia alkalmazása az alaphelyzetben

19. Kezelés a következő anyagok egyikével:

    1. Tipikus antipszichotikus vagy neuroleptikus gyógyszeres kezelés a szűrést megelőző 90 napon belül (kivéve

       ≤1 mg riszperidon és ≤300 mg kvetiapin).

    2. Opiátok vagy opioidok (beleértve a hosszú hatású opioid gyógyszereket is) krónikus használata a szűrést megelőző 90 napon belül
    3. Stimuláns gyógyszerek (amfetamin, metilfenidát készítmények vagy modafinil) a szűrés előtt 30 napon belül
    4. benzodiazepinek, barbiturátok vagy altatók krónikus alkalmazása a szűrést megelőző 90 napon belül
20. Az MRI ellenjavallata. MRI-kompatibilis pacemakerrel rendelkező betegek beléphetnek a vizsgálatba.
21. Az Aβ vagy tau elleni aktív immunizálást tesztelő klinikai vizsgálatban való korábbi vagy jelenlegi részvétel.
22. Klinikai vizsgálatban való részvétel és legalább 1 adag vizsgálati gyógyszer (IMP) bevétele a kiindulási állapot előtti IMP felezési idejének 5-szörösén belül, kivéve, ha megerősítik, hogy placebót kapott.