Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van PRI-002 bij patiënten met MCI tot milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) (PRImus-AD)
9 juli 2026 bijgewerkt door: PRInnovation GmbH
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van PRI-002 te beoordelen bij patiënten met MCI tot milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) (PRImus-AD)
De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie.
In de hersenen van mensen met AD blijven bepaalde kleine stoffen aan elkaar plakken.
Dit leidt tot veranderingen in denken en gedrag.
Het bedrijf PRInnovation ontwikkelt een nieuwe behandeling voor de ziekte van Alzheimer, genaamd PRI-002.
Er wordt gedacht dat PRI-002 de vastgeplakte stoffen weer in kleine stukjes kan knippen.
Dat zou de gevolgen van de ziekte van Alzheimer verminderen.
In de huidige studie onderzoeken de onderzoekers of PRI-002 veilig en effectief is bij deelnemers met milde cognitieve stoornissen (MCI) of milde dementie als gevolg van AD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening en de meest voorkomende vorm van dementie. De postmortale pathologie van AD wordt voornamelijk gekenmerkt door neurodegeneratie, evenals extracellulaire amyloïde plaques en intracellulaire neurofibrillaire kluwens. Uit onderzoek blijkt dat de aggregatie van amyloïde-β-peptide (Aβ) een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van AD, terwijl wordt aangenomen dat Aβ-oligomeren de meest giftige soort zijn. Daarom richten verschillende strategieën om AD-therapieën zich op Aβ te ontwikkelen, en enkele voorbeelden zijn onder meer het proberen de vorming ervan te verminderen, de aggregatie ervan tot fibrillen te remmen of de klaring ervan te verbeteren.
PRI-002 wordt onderzocht als een mogelijke behandeling voor cognitieve stoornissen als gevolg van AD. PRI-002 is een volledig D-aminozuurpeptide (all-D-peptide) dat bestaat uit een rationeel ontworpen primaire structuur, wat resulteert in een efficiënte verwijdering van Aβ-oligomeren. PRI-002 heeft specifiek tot doel neurotoxische Aβ-oligomeren te elimineren door prionachtig gedragende Aβ-oligomeren te demonteren in niet-giftige Aβ-monomeereenheden. Dit therapeutische principe is nieuw en uniek en verschilt van dat van andere amyloïdgerelateerde kandidaat-geneesmiddelen die momenteel in klinische ontwikkeling zijn en die tot doel hebben de afbraaksnelheid van verschillende Aβ-soorten te verhogen.
De huidige studie is een fase 2 proof-of-concept studie om de veiligheid en werkzaamheid van PRI-002 verder te onderzoeken bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) of milde dementie als gevolg van AD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
304
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Charité - Universitätsmedizin
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mannheim, Duitsland, 68165
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
-
München, Duitsland, 81675
- Technische Universität München
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
-
Rostock, Duitsland, 18147
- University Medical Center Rostock
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40139
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
-
Brescia, Italië, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Chieti, Italië, 66013
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
-
Milan, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Perugia, Italië, 06129
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Rome, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
Rome, Italië, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
-
Amsterdam, Nederland, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
-
Zwolle, Nederland, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle B.V.
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-756
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
-
Krakow, Polen, 30-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
-
Krakow, Polen, 31-870
- NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
-
Warsaw, Polen, 01-684
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Zabrze, Polen, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
-
Seville, Spanje, 41003
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
-
Valencia, Spanje, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Zaragoza, Spanje, 50012
- Hospital Viamed Montecanal
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 62800
- Neuro Health Centrum ltd.
-
Hradec Králové, Tsjechië, 50341
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
-
Pilsen, Tsjechië, 30100
- A-Shine, s.r.o.
-
Prague, Tsjechië, 18600
- INEP medical s.r.o.
-
Prague, Tsjechië, 10000
- CLINTRIAL, s.r.o.
-
Prague, Tsjechië, 14800
- Forbeli s.r.o.
-
Prague, Tsjechië, 16000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en studiegenoot in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving
- Man of vrouw, in de leeftijd van 55 tot en met 80 jaar
- Voor vrouwelijke proefpersonen: niet in de vruchtbare leeftijd. Dit wordt gedefinieerd als permanent gesteriliseerd (via hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak)
- Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30,0 kg/m2, inclusief (gewicht in kilogram en lengte in meter worden gecombineerd om de BMI in kg/m2 te rapporteren)
- Gediagnosticeerd met MCI als gevolg van AD of milde dementie als gevolg van AD, volgens de NIA-AA-criteria11
- MMSE-score van 22 tot 30 punten op een schaal inclusief, de hoogst haalbare score is 30
- Herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status - score voor vertraagde geheugenindex (RBANS-DMI) ≤85 eenheden op een schaal
- Algemene CDR-score van 0,5 of 1 met een geheugenscore ≥0,5 eenheden op een schaal
Bevestiging van AD-diagnose, door
- CSF-biomarkerprofiel weerspiegelt AD, volgens NIA-AA11, of
- bestaand positief bewijsmateriaal voor amyloïde positronemissietomografie (PET).
- Vloeiend in de lokale taal en bewijs van adequaat intellectueel functioneren naar de mening van de onderzoeker
- Het hebben van een betrouwbare informant of verzorger die bereid en in staat is om als studiegenoot op te treden gedurende de gehele duur van de deelname van de proefpersoon. De proefpersoon en de studiegenoot moeten frequente interactie hebben (gedefinieerd als gemiddeld minimaal 6 uur/week) volgens het rapport van de proefpersoon
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving
- Gediagnosticeerd met matige of ernstige dementie als gevolg van AD volgens het National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere stoornis(sen) van het centrale zenuwstelsel (CZS) die geïnterpreteerd kunnen worden als een oorzaak van cognitieve stoornissen of dementie
- Voorgeschiedenis van bekende of vermoede aanvallen, bewustzijnsverlies of aanzienlijk hoofdtrauma binnen 2 jaar vóór de screening
- Voorgeschiedenis van een bekende of vermoedelijke beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 2 jaar vóór de screening
- Bewijs van andere klinisch significante laesies op MRI van de hersenen (Fazekas-score 312)
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch duidelijke cerebrovasculaire aandoeningen (diagnose van mogelijke, waarschijnlijke of definitieve vasculaire dementie)
- Andere significante pathologische bevindingen op MRI van de hersenen (bijvoorbeeld meer dan 10 microbloedingen of een enkele macrobloeding >10 mm bij de grootste diameter)
- Onstabiele medische, neurologische of psychiatrische aandoening, of aanwezigheid van een depressieve episode tijdens de screening
- Levenslange voorgeschiedenis van schizofrenie of voorgeschiedenis van ongecontroleerde bipolaire stoornis binnen 5 jaar vóór screening
- Een bloedingsstoornis hebben die niet voldoende onder controle is (gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes <50.000 of een internationaal genormaliseerde ratio [INR] >1,5). Bij deelnemers die een antistollingstherapie ondergaan (bijvoorbeeld warfarine), moet hun antistollingsstatus geoptimaliseerd zijn en gedurende 30 dagen vóór de screening een stabiele dosis hebben. Antistollingstherapie (bijv. clopidogrelbisulfaat, carbasalaatcalcium 100 mg/dag, of aspirine 325 mg/dag of minder) is toegestaan op voorwaarde dat deze therapie geen contra-indicatie vormt voor een lumbale punctie en CSF-monstername (als CSF-monstername nodig is bij afwezigheid van historisch PET-bewijsmateriaal).
Als u een significante nierziekte heeft zoals aangegeven door een van de volgende:
- Creatinineklaring (eGFR) ≤30 ml/min/1,73m2) zoals geschat met behulp van de methode ‘modificatie van het dieet bij nierziekte’ (MDRD), of
- Creatinine ≥2 mg/dl.
- Een verminderde leverfunctie hebben zoals aangegeven door aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) >3 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), of totaal bilirubine >2 maal ULN, bij screening.
- Bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekend als hepatitis C- of chronische hepatitis B-positief
- Als u andere klinisch significante afwijkingen heeft bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests, MRI of ECG bij screening of baseline, die naar de mening van de onderzoeker verder onderzoek of behandeling vereisen of die de onderzoeksprocedures of de veiligheid kunnen verstoren
- Gebruik van geregistreerde symptomatische AD-medicatie gedurende minder dan 90 dagen of in een niet-stabiele dosis gedurende de afgelopen 90 dagen bij baseline (bijvoorbeeld acetylcholinesteraseremmers, memantine, ginkgo)
- Gebruik van anti-Aβ-monoklonale antilichaamtherapie bij baseline
Behandeling met een van de volgende stoffen:
Typische antipsychotica of neuroleptica binnen 90 dagen vóór de screening (behalve
≤1 mg risperidon en ≤300 mg quetiapin).
- Chronisch gebruik van opiaten of opioïden (inclusief langwerkende opioïde medicatie) binnen 90 dagen vóór de screening
- Stimulerende medicijnen (amfetamine, methylfenidaatpreparaten of modafinil) binnen 30 dagen vóór de screening
- Chronisch gebruik van benzodiazepinen, barbituraten of hypnotica binnen 90 dagen vóór de screening
- Contra-indicatie voor MRI. Patiënten met MRI-compatibele pacemakers kunnen aan het onderzoek worden toegelaten.
- Eerdere of huidige deelname aan een klinische proef waarin actieve immunisatie tegen Aβ of tau wordt getest.
- Deelname aan een klinische studie en ten minste 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) hebben ingenomen, binnen 5 keer de IMP-halfwaardetijd vóór baseline, tenzij bevestigd is dat u een placebo heeft gebruikt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Dagelijkse orale toediening van 3 capsules 's ochtends en 's avonds.
|
Orale toediening
|
|
Experimenteel: PRI-002, doseringsarm 1
Dagelijkse orale toediening van 3 capsules 's ochtends en 's avonds, lagere dosis.
|
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: PRI-002, doseringsarm 2
Dagelijkse orale toediening van 3 capsules 's morgens en' s avonds, hogere dosis.
|
Orale toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses PRI-002 te evalueren bij proefpersonen met MCI of milde dementie als gevolg van AD, op basis van de incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AEs).
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48.
|
Percentage van proefpersonen met ten minste 1 geneesmiddelgerelateerde AE of geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerking (SAE) tussen Baseline en Week 48.
|
Van baseline tot week 48.
|
|
Om de werkzaamheid van meerdere doses PRI-002 te evalueren bij proefpersonen met MCI of milde dementie als gevolg van AD, gebaseerd op de Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48.
|
Verandering van baseline tot week 48 in globale uitkomst zoals gemeten door CDR-SB.
|
Van baseline tot week 48.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses PRI-002 bij proefpersonen met MCI of milde dementie als gevolg van AD te evalueren, op basis van bijwerkingen, amyloid gerelateerde beeldvormingsafwijkingen oedeem (ARIA-E) en hemosiderine (ARIA-H), en behandeling afbreken als gevolg van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 96 weken na voltooiing van de studie.
|
Percentage van proefpersonen met AEs en SAEs vanaf Baseline tot einde van de studie (EoS).
|
Tot 96 weken na voltooiing van de studie.
|
|
Om klinische uitkomstmaten van meerdere doses PRI-002 te evalueren bij proefpersonen met MCI of milde dementie als gevolg van AD.
Tijdsspanne: Tot 48 weken na voltooiing van de studie.
|
Verandering van baseline tot week 48 van: Alzheimer's disease cooperative study - activiteiten van dagelijks leven inventaris (ADCS-ADL), Alzheimer disease assessment scale - cognitieve subschaal, 13 tests (ADAS-Cog 13) |
Tot 48 weken na voltooiing van de studie.
|
|
Om klinische uitkomstmaten te evalueren van meerdere doses PRI-002 bij proefpersonen met MCI of milde dementie door de ziekte van Alzheimer.
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie.
|
Verandering van uitgangswaarde tot studievoltooiing van: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
|
Vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie.
|
|
Om klinische uitkomstmaten en biomarkers van meerdere doses PRI-002 te evalueren bij proefpersonen met MCI of milde dementie ten gevolge van de ziekte van Alzheimer.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot studievoltooiing.
|
Verandering van baseline tot EoT van: Mini mental state examination (MMSE) scores, Cerebrospinale vloeistof (CSV) concentraties van AD-gerelateerde biomarkers, waaronder maar niet beperkt tot, ratio Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, Aβ oligomeren en tau oligomeren, Plasma concentraties van AD-gerelateerde biomarkers, waaronder maar niet beperkt tot, ratio Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, neurofilament lichtketen (NfL), gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) en Aβ oligomeren, Correlaties tussen veranderingen in CSV en plasma biomarkers en klinische veranderingen (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
|
Vanaf baseline tot studievoltooiing.
|
|
Om de medicijnspiegels van PRI-002 te volgen tijdens meerdere doseringen van PRI-002 bij proefpersonen met MCI of milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer.
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie, tot 96 weken.
|
PRI-002 plasmaconcentraties in de tijd.
|
Tot het einde van de studie, tot 96 weken.
|
|
Om de correlatie tussen PRI-002-blootstelling en werkzaamheid en de correlatie tussen PRI-002-blootstelling en veiligheid te evalueren bij proefpersonen met MCI of milde dementie als gevolg van AD.
Tijdsspanne: Tot aan het einde van de studie, tot 96 weken.
|
Correlaties tussen PRI-002 plasmaconcentraties en klinische veranderingen (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) en veiligheidseindpunten (AE's en SAE's).
|
Tot aan het einde van de studie, tot 96 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 februari 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 april 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRI-002-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .