Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de PRI-002 en pacientes con deterioro cognitivo leve hasta demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer (EA) (PRImus-AD)
9 de julio de 2026 actualizado por: PRInnovation GmbH
Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de PRI-002 en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer (EA) (PRImus-AD)
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia.
En el cerebro de las personas con EA, ciertas sustancias pequeñas se unen.
Esto conduce a cambios en el pensamiento y el comportamiento.
La empresa PRInnovation está desarrollando un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, denominado PRI-002.
Se cree que PRI-002 puede cortar las sustancias adheridas en trozos pequeños.
Eso reduciría los efectos de la enfermedad de Alzheimer.
En el estudio actual, los investigadores examinan si PRI-002 es seguro y eficaz en participantes con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia leve debido a la EA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y la forma más común de demencia. La patología post-mortem de la EA se caracteriza principalmente por neurodegeneración, así como por placas amiloides extracelulares y ovillos neurofibrilares intracelulares. Las investigaciones sugieren que la agregación del péptido β-amiloide (Aβ) desempeña un papel importante en el desarrollo de la EA, mientras que se cree que los oligómeros de Aβ son las especies más tóxicas. Por lo tanto, varias estrategias para desarrollar terapias para la EA abordan el Aβ y algunos ejemplos incluyen intentar reducir su formación, inhibir su agregación a fibrillas o mejorar su eliminación.
PRI-002 está siendo investigado como un posible tratamiento para el deterioro cognitivo debido a la EA. PRI-002 es un péptido totalmente D-aminoácido (todo-D-péptido) que consta de una estructura primaria diseñada racionalmente, lo que da como resultado una eliminación eficaz de los oligómeros Aβ. PRI-002 tiene como objetivo específico eliminar oligómeros de Aβ neurotóxicos desensamblando oligómeros de Aβ que se comportan de forma priónica en unidades de monómero de Aβ no tóxicas. Este principio terapéutico es nuevo y único y difiere del de otros candidatos a fármacos relacionados con el amiloide actualmente en desarrollo clínico, cuyo objetivo es aumentar la tasa de degradación de diferentes especies de Aβ.
El ensayo actual es un estudio de prueba de concepto de fase 2 para investigar más a fondo la seguridad y eficacia de PRI-002 en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia leve debido a la EA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
304
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Alemania, 13125
- Charité - Universitätsmedizin
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mannheim, Alemania, 68165
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
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München, Alemania, 81675
- Technische Universität München
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
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Rostock, Alemania, 18147
- University Medical Center Rostock
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Brno, Chequia, 62800
- Neuro Health Centrum ltd.
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Hradec Králové, Chequia, 50341
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
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Pilsen, Chequia, 30100
- A-Shine, s.r.o.
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Prague, Chequia, 18600
- INEP medical s.r.o.
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Prague, Chequia, 10000
- CLINTRIAL, s.r.o.
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Prague, Chequia, 14800
- Forbeli s.r.o.
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Prague, Chequia, 16000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
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Barcelona, España, 08028
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
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Seville, España, 41003
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
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Valencia, España, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Zaragoza, España, 50012
- Hospital Viamed Montecanal
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Murcia
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El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Bologna, Italia, 40139
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
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Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Chieti, Italia, 66013
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
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Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
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Perugia, Italia, 06129
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Rome, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Rome, Italia, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
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's-Hertogenbosch, Países Bajos, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
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Zwolle, Países Bajos, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle B.V.
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Bialystok, Polonia, 15-756
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
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Krakow, Polonia, 30-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
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Krakow, Polonia, 31-870
- NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
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Szczecin, Polonia, 70-111
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
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Warsaw, Polonia, 01-684
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
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Zabrze, Polonia, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, obtenido del sujeto y del compañero de estudio de acuerdo con la normativa aplicable.
- Hombre o mujer, de 55 a 80 años, inclusive
- Para mujeres: no estar en edad fértil. Esto se define como esterilización permanente (mediante histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral) o posmenopáusica (definida como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa).
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 kg/m2, inclusive (el peso en kilogramos y la altura en metros se combinarán para informar el IMC en kg/m2)
- Diagnosticado de DCL por EA o demencia leve por EA, según los criterios NIA-AA11
- Puntaje MMSE de 22 a 30 puntos en una escala, inclusive, el puntaje más alto alcanzable es 30
- Batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico - puntuación del índice de memoria retardada (RBANS-DMI) ≤85 unidades en una escala
- Puntuación global CDR de 0,5 o 1 con una puntuación de memoria ≥0,5 unidades en una escala
Confirmación del diagnóstico de EA, por
- Perfil de biomarcadores del LCR que refleja la EA, según NIA-AA11, o
- evidencia positiva existente de tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide
- Fluidez en el idioma local y evidencia de funcionamiento intelectual adecuado en opinión del investigador.
- Contar con un informante o cuidador confiable que esté dispuesto y sea capaz de actuar como compañero de estudio durante la duración de la participación del sujeto. El sujeto y el compañero de estudio deben tener interacción frecuente (definida como un mínimo de 6 horas/semana en promedio) según el informe del sujeto.
Criterio de exclusión:
- No poder dar consentimiento informado de acuerdo con la normativa aplicable
- Diagnosticado con demencia moderada o grave debido a la EA según el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIA-AA)
- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno del sistema nervioso central (SNC) que pueda interpretarse como una causa de deterioro cognitivo o demencia.
- Historial de convulsiones conocidas o sospechadas, pérdida del conocimiento o traumatismo craneoencefálico importante en los 2 años anteriores a la selección
- Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) conocido o sospechado dentro de los 2 años anteriores a la selección
- Evidencia de otras lesiones clínicamente significativas en la resonancia magnética cerebral (puntuación de Fazekas 312)
- Historia o presencia de enfermedad cerebrovascular clínicamente evidente (diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva)
- Otros hallazgos patológicos importantes en la resonancia magnética cerebral (por ejemplo, más de 10 microhemorragias o una sola macrohemorragia >10 mm en el diámetro mayor)
- Condición médica, neurológica o psiquiátrica inestable, o presencia de un episodio depresivo mayor en el momento de la selección.
- Antecedentes de esquizofrenia o antecedentes de trastorno bipolar no controlado en los 5 años anteriores a la selección
- Tener un trastorno hemorrágico que no está bajo control adecuado (definido como un recuento de plaquetas <50 000 o índice internacional normalizado [INR] >1,5). Los participantes que estén en tratamiento anticoagulante (por ejemplo, warfarina) deben optimizar su estado anticoagulante y recibir una dosis estable durante 30 días antes de la selección. Se permite la terapia anticoagulante (p. ej., bisulfato de clopidogrel, carbasalato de calcio 100 mg/día o aspirina 325 mg/día o menos) siempre que esta terapia no represente una contraindicación para una punción lumbar y una muestra de LCR (si se requiere una muestra de LCR en ausencia de evidencia histórica de PET).
Tener una enfermedad renal significativa según lo indicado por cualquiera de los siguientes:
- Aclaramiento de creatinina (TFGe) ≤30 ml/min/1,73 m2) según lo estimado utilizando el método de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD), o
- Creatinina ≥2 mg/dL.
- Tener función hepática deteriorada según lo indicado por aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN), o bilirrubina total >2 veces el LSN, en el momento de la selección.
- Se sabe que es positivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Se sabe que es positivo para hepatitis C o hepatitis B crónica.
- Tener cualquier otra anomalía clínicamente significativa en el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio, la resonancia magnética o el ECG en el momento de la selección o al inicio del estudio que, en opinión del investigador, requiera mayor investigación o tratamiento o que pueda interferir con los procedimientos o la seguridad del estudio.
- Uso de medicamentos sintomáticos autorizados para la EA durante menos de 90 días o en una dosis no estable durante los últimos 90 días al inicio (por ejemplo, inhibidores de la acetilcolinesterasa, memantina, ginkgo)
- Uso de terapia con anticuerpos monoclonales anti-Aβ al inicio
Tratamiento con una de las siguientes sustancias:
Medicamentos antipsicóticos o neurolépticos típicos dentro de los 90 días anteriores a la selección (excepto
≤1 mg de risperidona y ≤300 mg de quetiapina).
- Uso crónico de opiáceos u opioides (incluidos medicamentos opioides de acción prolongada) dentro de los 90 días anteriores a la evaluación
- Medicamentos estimulantes (anfetamina, preparaciones de metilfenidato o modafinilo) dentro de los 30 días anteriores a la evaluación
- Uso crónico de benzodiazepinas, barbitúricos o hipnóticos dentro de los 90 días anteriores a la evaluación
- Contraindicación para la resonancia magnética. Es posible que se permita la entrada al estudio a pacientes con marcapasos compatibles con resonancia magnética.
- Participación previa o actual en un ensayo clínico que pruebe la inmunización activa contra Aβ o tau.
- Participar en un ensayo clínico y haber tomado al menos 1 dosis del medicamento en investigación (IMP), dentro de 5 veces la vida media del IMP antes del inicio, a menos que se confirme que ha estado tomando placebo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Administración oral diaria de 3 cápsulas por la mañana y por la noche.
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Administracion oral
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Experimental: PRI-002, grupo de dosificación 1
Administración oral diaria de 3 cápsulas por la mañana y por la noche, dosis más baja.
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Administracion oral
Otros nombres:
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Experimental: PRI-002, grupo de dosificación 2
Administración oral diaria de 3 cápsulas por la mañana y por la noche, dosis mayor.
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Administracion oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis de PRI-002 en sujetos con DCL o demencia leve debida a la EA, en función de la incidencia de eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 48.
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Porcentaje de sujetos con al menos 1 EA relacionado con el fármaco o evento adverso grave (EAG) relacionado con el fármaco entre el inicio del estudio y la semana 48.
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Desde la línea de base hasta la semana 48.
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Para evaluar la eficacia de múltiples dosis de PRI-002 en sujetos con DCL o demencia leve debida a EA, basándose en la Evaluación Clínica de la Demencia - Suma de Cajas (CDR-SB).
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 48.
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 48 en el resultado global medido mediante CDR-SB.
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Desde la línea base hasta la semana 48.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis de PRI-002 en sujetos con DCL o demencia leve debida a la EA, basándose en EA, anomalías de la imagen relacionadas con amiloide edematosas (ARIA-E) y por hemosiderina (ARIA-H), y las interrupciones del tratamiento debidas a EA.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 96 semanas.
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Porcentaje de sujetos con EA y EAG desde el inicio hasta el final del estudio (EE).
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Hasta la finalización del estudio, hasta 96 semanas.
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Para evaluar las medidas de resultado clínico de múltiples dosis de PRI-002 en sujetos con DCL o demencia leve debida a la EA.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 48 semanas.
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Cambio desde la línea basal hasta la semana 48 de: Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - inventario de actividades de la vida diaria (ADCS-ADL), escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - subescala cognitiva, 13 pruebas (ADAS-Cog 13) |
Hasta la finalización del estudio, hasta 48 semanas.
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Para evaluar las medidas de resultados clínicos de dosis múltiples de PRI-002 en sujetos con DCL o demencia leve debida a la EA.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la finalización del estudio.
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Cambio desde el valor basal hasta la finalización del estudio de: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
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Desde la línea de base hasta la finalización del estudio.
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Para evaluar las medidas de resultado clínico y los biomarcadores de múltiples dosis de PRI-002 en sujetos con deterioro cognitivo leve o demencia leve debida a la EA.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la finalización del estudio.
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Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de: puntuaciones del Mini examen del estado mental (MMSE), concentraciones en líquido cefalorraquídeo (LCR) de biomarcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer, incluidos, entre otros, la proporción Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, oligómeros de Aβ y oligómeros de tau, concentraciones en plasma de biomarcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer, incluidos, entre otros, la proporción Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, cadena ligera de neurofilamentos (NfL), proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y oligómeros de Aβ, correlaciones entre los cambios en los biomarcadores de LCR y plasma y los cambios clínicos (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
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Desde la línea de base hasta la finalización del estudio.
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Para seguir los niveles del fármaco PRI-002 durante múltiples dosis de PRI-002 en sujetos con DCL o demencia leve debida a la EA.
Periodo de tiempo: Desde la finalización del estudio hasta 96 semanas.
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Concentraciones plasmáticas de PRI-002 a lo largo del tiempo.
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Desde la finalización del estudio hasta 96 semanas.
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Para evaluar la correlación entre la exposición a PRI-002 y la eficacia, y la correlación entre la exposición a PRI-002 y la seguridad en sujetos con DCL o demencia leve debida a EA.
Periodo de tiempo: Desde la finalización del estudio hasta 96 semanas.
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Correlaciones entre las concentraciones plasmáticas de PRI-002 y los cambios clínicos (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) y los criterios de valoración de seguridad (AEs y SAEs).
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Desde la finalización del estudio hasta 96 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de febrero de 2024
Finalización primaria (Actual)
15 de abril de 2026
Finalización del estudio (Actual)
2 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
26 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRI-002-004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .