Estudo para avaliar a segurança e eficácia do PRI-002 em pacientes com MCI até demência leve devido à doença de Alzheimer (DA) (PRImus-AD)
9 de julho de 2026 atualizado por: PRInnovation GmbH
Estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia do PRI-002 em pacientes com MCI até demência leve devido à doença de Alzheimer (DA) (PRImus-AD)
A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência.
No cérebro das pessoas com DA, certas substâncias pequenas ficam juntas.
Isso leva a mudanças no pensamento e no comportamento.
A empresa PRInnovation está desenvolvendo um novo tratamento para a doença de Alzheimer, denominado PRI-002.
Pensa-se que o PRI-002 pode cortar as substâncias coladas em pequenos pedaços.
Isso reduziria os efeitos da doença de Alzheimer.
No presente estudo, os investigadores examinam se o PRI-002 é seguro e eficaz em participantes com comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência leve devido à DA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e a forma mais comum de demência. A patologia post-mortem da DA é caracterizada principalmente por neurodegeneração, bem como placas amilóides extracelulares e emaranhados neurofibrilares intracelulares. A pesquisa sugere que a agregação do peptídeo β-amilóide (Aβ) desempenha um papel importante no desenvolvimento da DA, enquanto os oligômeros Aβ são considerados as espécies mais tóxicas. Portanto, várias estratégias para desenvolver terapêutica para a AD abordam Aβ e alguns exemplos incluem tentar reduzir a sua formação, inibir a sua agregação a fibrilas ou aumentar a sua depuração.
PRI-002 está sendo investigado como um possível tratamento para comprometimento cognitivo devido à DA. PRI-002 é um peptídeo totalmente D-aminoácido (todo-peptídeo D) que consiste em uma estrutura primária racionalmente projetada, resultando na remoção eficiente de oligômeros Aβ. O PRI-002 visa especificamente eliminar oligômeros Aβ neurotóxicos desmontando oligômeros Aβ com comportamento semelhante ao príon em unidades de monômero Aβ não tóxicas. Este princípio terapêutico é novo e único e difere de outros candidatos a medicamentos relacionados com a amilóide actualmente em desenvolvimento clínico, que visam aumentar a taxa de degradação de diferentes espécies de Aβ.
O ensaio atual é um estudo de prova de conceito de Fase 2 para investigar melhor a segurança e eficácia do PRI-002 em pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência leve devido à DA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
304
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Alemanha, 13125
- Charité - Universitätsmedizin
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mannheim, Alemanha, 68165
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
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München, Alemanha, 81675
- Technische Universität München
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
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Rostock, Alemanha, 18147
- University Medical Center Rostock
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Barcelona, Espanha, 08028
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
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Seville, Espanha, 41003
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Zaragoza, Espanha, 50012
- Hospital Viamed Montecanal
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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's-Hertogenbosch, Holanda, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
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Amsterdam, Holanda, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
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Zwolle, Holanda, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle B.V.
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Bologna, Itália, 40139
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
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Brescia, Itália, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Chieti, Itália, 66013
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
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Milan, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
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Perugia, Itália, 06129
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Rome, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Rome, Itália, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
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Bialystok, Polônia, 15-756
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
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Krakow, Polônia, 30-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
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Krakow, Polônia, 31-870
- NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
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Szczecin, Polônia, 70-111
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
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Warsaw, Polônia, 01-684
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
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Zabrze, Polônia, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
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Brno, Tcheca, 62800
- Neuro Health Centrum ltd.
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Hradec Králové, Tcheca, 50341
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
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Pilsen, Tcheca, 30100
- A-Shine, s.r.o.
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Prague, Tcheca, 18600
- INEP medical s.r.o.
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Prague, Tcheca, 10000
- CLINTRIAL, s.r.o.
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Prague, Tcheca, 14800
- Forbeli s.r.o.
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Prague, Tcheca, 16000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do acompanhante do estudo de acordo com os regulamentos aplicáveis
- Homem ou mulher, com idade entre 55 e 80 anos, inclusive
- Para mulheres: não ter potencial para engravidar. Isto é definido como esterilização permanente (via histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa)
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 kg/m2, inclusive, (o peso em quilogramas e a altura em metros serão combinados para relatar o IMC em kg/m2)
- Diagnosticado com CCL por DA ou demência leve por DA, de acordo com os critérios NIA-AA11
- Pontuação do MEEM de 22 a 30 pontos em uma escala, inclusive, a pontuação mais alta possível é 30
- Bateria repetível para avaliação do estado neuropsicológico - pontuação do índice de memória atrasada (RBANS-DMI) ≤85 unidades em uma escala
- Pontuação global do CDR de 0,5 ou 1 com pontuação de memória ≥0,5 unidades em uma escala
Confirmação do diagnóstico de DA, por
- Perfil de biomarcador no LCR refletindo DA, de acordo com NIA-AA11, ou
- evidência existente de tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva para amiloide
- Fluência no idioma local e evidência de funcionamento intelectual adequado na opinião do investigador
- Ter um informante ou cuidador confiável que esteja disposto e seja capaz de atuar como acompanhante do estudo durante toda a participação do sujeito. O sujeito e o acompanhante do estudo devem ter interação frequente (definida como mínimo de 6 horas/semana em média) conforme relato do sujeito
Critério de exclusão:
- Incapaz de dar consentimento informado de acordo com os regulamentos aplicáveis
- Diagnosticado com demência moderada ou grave devido à DA de acordo com o National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA)
- História ou evidência de qualquer outro distúrbio do sistema nervoso central (SNC) que possa ser interpretado como causa de comprometimento cognitivo ou demência
- História de convulsões conhecidas ou suspeitas, perda de consciência ou traumatismo cranioencefálico significativo nos 2 anos anteriores à triagem
- História de acidente vascular cerebral conhecido ou suspeito ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 2 anos anteriores à triagem
- Evidência de outras lesões clinicamente significativas na ressonância magnética cerebral (pontuação de Fazekas 312)
- História ou presença de doença cerebrovascular clinicamente evidente (diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva)
- Outros achados patológicos significativos na ressonância magnética cerebral (por exemplo, mais de 10 micro-hemorragias ou uma única macro-hemorragia >10 mm no maior diâmetro)
- Condição médica, neurológica ou psiquiátrica instável ou presença de episódio depressivo maior na triagem
- História de esquizofrenia ao longo da vida ou história de transtorno bipolar não controlado nos últimos 5 anos antes da triagem
- Ter um distúrbio hemorrágico que não está sob controle adequado (definido como contagem de plaquetas <50.000 ou razão normalizada internacional [INR] >1,5). Os participantes que estão em terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina) devem ter seu status anticoagulante otimizado e estar em dose estável por 30 dias antes da triagem. A terapia anticoagulante (por exemplo, bissulfato de clopidogrel, carbasalato de cálcio 100 mg/dia ou aspirina 325 mg/dia ou menos) é permitida desde que esta terapia não represente uma contraindicação para punção lombar e coleta de LCR (se a coleta de LCR for necessária na ausência de evidências históricas de PET).
Ter doença renal significativa, indicada por um dos seguintes:
- Depuração de creatinina (TFGe) ≤30 mL/min/1,73m2) conforme estimado usando o método de modificação da dieta na doença renal (MDRD), ou
- Creatinina ≥2 mg/dL.
- Ter função hepática prejudicada conforme indicado por aspartato amino transferase (AST) ou alanina amino transferase (ALT) >3 vezes o limite superior do normal (ULN), ou bilirrubina total >2 vezes o LSN, na triagem.
- Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Conhecido por ser positivo para hepatite C ou hepatite B crônica
- Ter quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais, ressonância magnética ou ECG na triagem ou linha de base que, na opinião do investigador, exija investigação ou tratamento adicional ou que possa interferir nos procedimentos ou na segurança do estudo
- Uso de medicação sintomática licenciada para DA por menos de 90 dias ou em uma dose instável durante os últimos 90 dias na linha de base (por exemplo, inibidores da acetilcolinesterase, memantina, ginkgo)
- Uso de terapia com anticorpo monoclonal anti-Aβ na linha de base
Tratamento com uma das seguintes substâncias:
Medicação antipsicótica ou neuroléptica típica dentro de 90 dias antes da triagem (exceto
≤1 mg de risperidona e ≤300 mg de quetiapina).
- Uso crônico de opiáceos ou opióides (incluindo medicação opióide de ação prolongada) dentro de 90 dias antes da triagem
- Medicamentos estimulantes (anfetaminas, preparações de metilfenidato ou modafinil) nos 30 dias anteriores à triagem
- Uso crônico de benzodiazepínicos, barbitúricos ou hipnóticos nos 90 dias anteriores à triagem
- Contra-indicação para ressonância magnética. Pacientes com marca-passos compatíveis com ressonância magnética podem entrar no estudo.
- Participação anterior ou atual em ensaio clínico testando imunização ativa contra Aβ ou tau.
- Participação em um ensaio clínico e ter tomado pelo menos 1 dose do medicamento experimental (ME), dentro de 5 vezes o tempo de meia-vida do ME antes da linha de base, a menos que seja confirmado como tendo tomado placebo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Administração oral diária de 3 cápsulas de manhã e à noite.
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Administração oral
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Experimental: PRI-002, braço de dosagem 1
Administração oral diária de 3 cápsulas de manhã e à noite, dose menor.
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Administração oral
Outros nomes:
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Experimental: PRI-002, braço de dosagem 2
Administração oral diária de 3 cápsulas de manhã e à noite, dose mais elevada.
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Administração oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses de PRI-002 em indivíduos com DCL ou demência ligeira devida à DA, com base na incidência de eventos adversos (EAs) relacionados com o fármaco.
Prazo: Do início do estudo até à semana 48.
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Percentagem de sujeitos com pelo menos 1 efeito adverso (EA) relacionado com o medicamento ou evento adverso grave (EAG) relacionado com o medicamento entre a Linha de Base e a Semana 48.
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Do início do estudo até à semana 48.
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Para avaliar a eficácia de múltiplas doses de PRI-002 em doentes com DCL ou demência ligeira devido à DA, com base na Escala de Avaliação Clínica da Demência - Soma das Caixas (CDR-SB).
Prazo: Linha de base até à semana 48.
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Alteração desde a Linha de Base até à Semana 48 no resultado global, medido pela CDR-SB.
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Linha de base até à semana 48.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses de PRI-002 em indivíduos com DCL ou demência ligeira devido a DA, com base em EAs, anomalias de imagem relacionadas com amiloide, edema (ARIA-E) e hemossiderina (ARIA-H), e descontinuações de tratamento devido a EAs.
Prazo: Até 96 semanas após a conclusão do estudo.
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Percentagem de sujeitos com EAs e EAEs desde a Linha de Base até ao Fim do Estudo (FE).
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Até 96 semanas após a conclusão do estudo.
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Para avaliar as medidas de resultados clínicos de múltiplas doses de PRI-002 em sujeitos com MCI ou demência leve devida à DA.
Prazo: Até à conclusão do estudo, até 48 semanas.
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Alteração da Linha de Base para a Semana 48 de: Estudo cooperativo da doença de Alzheimer - inventário das atividades da vida diária (ADCS-ADL), Escala de avaliação da doença de Alzheimer - subescala cognitiva, 13 testes (ADAS-Cog 13) |
Até à conclusão do estudo, até 48 semanas.
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Para avaliar as medidas de resultados clínicos de múltiplas doses de PRI-002 em sujeitos com DCL ou demência ligeira devido a DA.
Prazo: Do início do estudo até à sua conclusão.
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Alteração da linha de base até ao final do estudo de: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
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Do início do estudo até à sua conclusão.
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Para avaliar as medidas de resultados clínicos e biomarcadores de múltiplas doses de PRI-002 em sujeitos com MCI ou demência ligeira devido a DA.
Prazo: Do início do estudo até à sua conclusão.
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Alteração do valor inicial até ao fim do tratamento (EoT) de: Pontuações do mini exame do estado mental (MMSE), Concentrações de biomarcadores relacionados com a doença de Alzheimer (DA) no líquido cefalorraquidiano (LCR), incluindo, mas não se limitando a, a razão Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, oligómeros de Aβ e oligómeros de tau, Concentrações plasmáticas de biomarcadores relacionados com a DA, incluindo, mas não se limitando a, a razão Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, cadeia leve do neurofilamento (NfL), proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e oligómeros de Aβ, Correlações entre alterações nos biomarcadores do LCR e do plasma e alterações clínicas (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
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Do início do estudo até à sua conclusão.
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Para acompanhar os níveis do fármaco PRI-002 durante múltiplas doses de PRI-002 em sujeitos com DCL ou demência ligeira devida à DA.
Prazo: Até 96 semanas após a conclusão do estudo.
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Concentrações plasmáticas de PRI-002 ao longo do tempo.
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Até 96 semanas após a conclusão do estudo.
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Para avaliar a correlação entre a exposição ao PRI-002 e a eficácia e a correlação entre a exposição ao PRI-002 e a segurança em doentes com DCL ou demência ligeira devido à DA.
Prazo: Até 96 semanas após a conclusão do estudo.
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Correlações entre as concentrações plasmáticas de PRI-002 e as alterações clínicas (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) e os endpoints de segurança (AEs e SAEs).
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Até 96 semanas após a conclusão do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Real)
15 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Real)
2 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRI-002-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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