Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti PRI-002 u pacientů s MCI až mírnou demencí v důsledku Alzheimerovy choroby (AD) (PRImus-AD)
16. dubna 2026 aktualizováno: PRInnovation GmbH
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti PRI-002 u pacientů s MCI až mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou (AD) (PRImus-AD)
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější formou demence.
V mozcích lidí s AD se určité malé látky drží pohromadě.
To vede ke změnám v myšlení a chování.
Společnost PRInnovation vyvíjí novou léčbu Alzheimerovy choroby s názvem PRI-002.
Předpokládá se, že PRI-002 dokáže rozřezat nalepené látky zpět na malé kousky.
To by snížilo následky Alzheimerovy choroby.
V současné studii vyšetřovatelé zkoumají, zda je PRI-002 bezpečný a účinný u účastníků s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo mírnou demencí způsobenou AD.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alzheimerova choroba (AD) je progresivní neurodegenerativní porucha a nejběžnější forma demence. Postmortální patologie AD je charakterizována hlavně neurodegenerací, stejně jako extracelulárními amyloidními plaky a intracelulárními neurofibrilárními klubky. Výzkum naznačuje, že amyloid-β-peptid (Aβ) agregace hraje hlavní roli ve vývoji AD, zatímco Aβ oligomery jsou považovány za nejtoxičtější druhy. Různé strategie pro vývoj AD terapeutik se tedy zaměřují na Ap a některé příklady zahrnují snahu snížit jeho tvorbu, inhibovat jeho agregaci na fibrily nebo zvýšit jeho clearance.
PRI-002 je zkoumán jako možná léčba kognitivní poruchy způsobené AD. PRI-002 je D-aminokyselinový peptid (all-D-peptid) sestávající z racionálně navržené primární struktury, která vede k účinnému odstranění Aβ oligomerů. PRI-002 se specificky zaměřuje na eliminaci neurotoxických Ap oligomerů rozkladem prionových Ap oligomerů na netoxické Ap monomerní jednotky. Tento terapeutický princip je nový a jedinečný a liší se od principu jiných kandidátů na léky související s amyloidem, které jsou v současné době v klinickém vývoji, jejichž cílem je zvýšit rychlost degradace různých druhů Ap.
Současná studie je fází 2 studie proof-of-concept, která dále zkoumá bezpečnost a účinnost PRI-002 u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo mírnou demencí způsobenou AD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
304
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
's-Hertogenbosch, Holandsko, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
-
Zwolle, Holandsko, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle B.V.
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40139
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
-
Brescia, Itálie, 25123
- Asst Spedali Civili Di Brescia
-
Chieti, Itálie, 66013
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
-
Milan, Itálie, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Perugia, Itálie, 06129
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
-
Rome, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
Rome, Itálie, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Německo, 13125
- Charité - Universitätsmedizin
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mannheim, Německo, 68165
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
-
München, Německo, 81675
- Technische Universität München
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
-
Rostock, Německo, 18147
- University Medical Center Rostock
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-756
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
-
Krakow, Polsko, 30-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
-
Krakow, Polsko, 31-870
- NeuroCor, ul. Medweciego 7/U12
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
-
Warsaw, Polsko, 01-684
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Zabrze, Polsko, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 62800
- Neuro Health Centrum ltd.
-
Hradec Králové, Česko, 50341
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
-
Pilsen, Česko, 30100
- A-Shine, s.r.o.
-
Prague, Česko, 18600
- INEP Medical s.r.o.
-
Prague, Česko, 10000
- CLINTRIAL, s.r.o.
-
Prague, Česko, 14800
- FORBELI s.r.o.
-
Prague, Česko, 16000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
-
Seville, Španělsko, 41003
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Zaragoza, Španělsko, 50012
- Hospital Viamed Montecanal
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a společníka studie v souladu s platnými předpisy
- Muž nebo žena ve věku 55 až 80 let včetně
- Pro ženy: nejsou ve fertilním věku. To je definováno jako buď trvale sterilizované (prostřednictvím hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30,0 kg/m2 včetně (hmotnost v kilogramech a výška v metrech budou kombinovány pro uvedení BMI v kg/m2)
- Diagnostikována MCI v důsledku AD nebo mírná demence v důsledku AD podle kritérií NIA-AA11
- MMSE skóre 22 až 30 bodů na stupnici včetně, nejvyšší dosažitelné skóre je 30
- Opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu - skóre indexu opožděné paměti (RBANS-DMI) ≤85 jednotek na stupnici
- CDR globální skóre 0,5 nebo 1 se skóre paměti ≥0,5 jednotek na stupnici
Potvrzení diagnózy AD, tím
- Profil biomarkeru CSF odrážející AD, podle NIA-AA11, popř
- existující důkaz pozitivní amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET).
- Plynulost v místním jazyce a důkazy o adekvátním intelektuálním fungování podle názoru výzkumníka
- Mít spolehlivého informátora nebo pečovatele, který je ochoten a schopen jednat jako společník studie po celou dobu trvání účasti subjektu. Subjekt a jeho společník musí mít častou interakci (definovanou jako průměrně minimálně 6 hodin/týden) podle zprávy subjektu
Kritéria vyloučení:
- Nelze dát informovaný souhlas v souladu s platnými předpisy
- Podle National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA) byla diagnostikována středně těžká nebo těžká demence způsobená AD.
- Anamnéza nebo známky jakékoli jiné poruchy centrálního nervového systému (CNS), která by mohla být interpretována jako příčina kognitivní poruchy nebo demence
- Anamnéza známých nebo suspektních záchvatů, ztráty vědomí nebo významného poranění hlavy během 2 let před screeningem
- Anamnéza známé nebo suspektní cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 2 let před screeningem
- Důkazy o dalších klinicky významných lézích na MRI mozku (Fazekasovo skóre 312)
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky zjevného cerebrovaskulárního onemocnění (diagnostika možné, pravděpodobné nebo definitivní vaskulární demence)
- Další významné patologické nálezy na MRI mozku (například více než 10 mikrohemoragií nebo jedno makrohemoragie > 10 mm při největším průměru)
- Nestabilní zdravotní, neurologický nebo psychiatrický stav nebo přítomnost velké depresivní epizody při screeningu
- Celoživotní anamnéza schizofrenie nebo anamnéza nekontrolované bipolární poruchy během 5 let před screeningem
- Poruchy krvácení, které není pod adekvátní kontrolou (definované jako počet krevních destiček <50 000 nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR] >1,5). Účastníci, kteří jsou na antikoagulační léčbě (například warfarin), by měli mít optimalizovaný antikoagulační stav a měli by mít stabilní dávku po dobu 30 dnů před screeningem. Antikoagulační léčba (např. klopidogrel bisulfát, karbasalát vápenatý 100 mg/den nebo aspirin 325 mg/den nebo méně) je povolena za předpokladu, že tato terapie nepředstavuje kontraindikaci pro lumbální punkci a odběr CSF (pokud je odběr CSF vyžadován v nepřítomnosti historických důkazů PET).
Máte závažné onemocnění ledvin, které je indikováno jedním z následujících:
- Clearance kreatininu (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) jak je odhadnuto pomocí metody modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), popř
- Kreatinin ≥2 mg/dl.
- Poškození jaterních funkcí, jak je indikováno aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin > 2násobek ULN, při screeningu.
- Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Je známo, že je pozitivní na hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu B
- Mít jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, laboratorních testech, MRI nebo EKG při screeningu nebo výchozím stavu, které podle názoru zkoušejícího vyžadují další vyšetření nebo léčbu nebo které mohou narušovat postupy studie nebo bezpečnost
- Užívání licencovaných symptomatických léků proti AD po dobu kratší než 90 dnů nebo v nestabilní dávce během posledních 90 dnů na výchozí úrovni (například inhibitory acetylcholinesterázy, memantin, ginkgo)
- Použití anti-Ap monoklonální protilátkové terapie na základní úrovni
Léčba jednou z následujících látek:
Typická antipsychotická nebo neuroleptická léčba během 90 dnů před screeningem (kromě
≤ 1 mg risperidonu a ≤ 300 mg kvetiapinu).
- Chronické užívání opiátů nebo opioidů (včetně dlouhodobě působících opioidních léků) během 90 dnů před screeningem
- Stimulační léky (amfetamin, methylfenidátové přípravky nebo modafinil) do 30 dnů před screeningem
- Chronické užívání benzodiazepinů, barbiturátů nebo hypnotik během 90 dnů před screeningem
- Kontraindikace k MRI. Pacientům s kardiostimulátory kompatibilními s MRI může být umožněn vstup do studie.
- Předchozí nebo současná účast v klinické studii testující aktivní imunizaci proti Ap nebo tau.
- Účast v klinické studii a užití alespoň 1 dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP) v rámci 5násobku poločasu IMP před výchozí hodnotou, pokud se nepotvrdí, že byla na placebu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Denní perorální podání 3 kapslí ráno a večer.
|
Ústní podání
|
|
Experimentální: PRI-002, dávkovací rameno 1
Denní perorální podání 3 kapslí ráno a večer, nižší dávka.
|
Ústní podání
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PRI-002, dávkovací rameno 2
Denní perorální podání 3 kapslí ráno a večer, vyšší dávka.
|
Ústní podání
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost více dávek přípravku PRI-002 u pacientů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou AD na základě výskytu nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčivem.
Časové okno: Základní hodnota do 48. týdne.
|
Procento subjektů s alespoň 1 nežádoucím účinkem souvisejícím s léčivem nebo závažným nežádoucím účinkem souvisejícím s léčivem (SAE) mezi výchozím stavem a 48. týdnem.
|
Základní hodnota do 48. týdne.
|
|
Posoudit účinnost více dávek přípravku PRI-002 u subjektů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou AD na základě Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 48. týdne.
|
Změna od výchozí hodnoty do 48. týdne v celkovém výsledku měřeném pomocí CDR-SB.
|
Od výchozí hodnoty do 48. týdne.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek přípravku PRI-002 u pacientů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou AD na základě nežádoucích účinků, amyloidních zobrazovacích abnormalit edému (ARIA-E) a hemosiderinu (ARIA-H) a přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků.
Časové okno: Až do ukončení studie, po dobu až 96 týdnů.
|
Procento subjektů s nežádoucími účinky (AEs) a závažnými nežádoucími účinky (SAEs) od výchozího stavu do konce studie (EoS).
|
Až do ukončení studie, po dobu až 96 týdnů.
|
|
Vyhodnotit klinické výsledky více dávek přípravku PRI-002 u pacientů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou.
Časové okno: Po dobu trvání studie až do 48 týdnů.
|
Změna od výchozí hodnoty do 48. týdne: Alzheimer's disease cooperative study - inventory aktivit denního života (ADCS-ADL), Alzheimer disease assessment scale - kognitivní subškál, 13 testů (ADAS-Cog 13) |
Po dobu trvání studie až do 48 týdnů.
|
|
Hodnotit klinické výsledkové ukazatele po podání více dávek přípravku PRI-002 u pacientů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou.
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie.
|
Změna od výchozí hodnoty do ukončení studie u: CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13
|
Od výchozího stavu do ukončení studie.
|
|
Pro vyhodnocení klinických výstupních měření a biomarkerů po podání více dávek přípravku PRI-002 u subjektů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou.
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie.
|
Změna od výchozí hodnoty do konce léčby (EoT) u: skóre Mini-Mental State Examination (MMSE), koncentrací biomarkerů souvisejících s Alzheimerovou chorobou (AD) v mozkomíšním moku včetně, nikoli však pouze, poměru Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, oligomerů Aβ a oligomerů tau, koncentrací biomarkerů souvisejících s AD v plazmě včetně, nikoli však pouze, poměru Aβ 1-42/1-40, p-tau, t-tau, lehkého řetězce neurofilamentu (NfL), kyselého gliofibrilárního proteinu (GFAP) a oligomerů Aβ, korelací mezi změnami biomarkerů v mozkomíšním moku a plazmě a klinickými změnami (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE)
|
Od výchozího stavu do ukončení studie.
|
|
Sledovat hladiny léčiva PRI-002 během opakovaného podávání přípravku PRI-002 u subjektů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou AD.
Časové okno: Během studie až do 96 týdnů.
|
Koncentrace plazmy PRI-002 v čase.
|
Během studie až do 96 týdnů.
|
|
Vyhodnotit korelaci mezi expozicí PRI-002 a účinností a korelaci mezi expozicí PRI-002 a bezpečností u subjektů s MCI nebo mírnou demencí způsobenou AD.
Časové okno: Po dobu trvání studie až do 96 týdnů.
|
Korelace mezi plazmatickými koncentracemi PRI-002 a klinickými změnami (CDR-SB, ADCS-ADL, ADAS-Cog 13, MMSE) a bezpečnostními ukazateli (nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky).
|
Po dobu trvání studie až do 96 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Gerhard Tischler, Dr., PRInnovation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. dubna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2023
První zveřejněno (Aktuální)
26. prosince 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRI-002-004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .