Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti PRI-002 u pacientů s MCI až mírnou demencí v důsledku Alzheimerovy choroby (AD) (PRImus-AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a společníka studie v souladu s platnými předpisy
2. Muž nebo žena ve věku 55 až 80 let včetně
3. Pro ženy: nejsou ve fertilním věku. To je definováno jako buď trvale sterilizované (prostřednictvím hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny)
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30,0 kg/m2 včetně (hmotnost v kilogramech a výška v metrech budou kombinovány pro uvedení BMI v kg/m2)
5. Diagnostikována MCI v důsledku AD nebo mírná demence v důsledku AD podle kritérií NIA-AA11
6. MMSE skóre 22 až 30 bodů na stupnici včetně, nejvyšší dosažitelné skóre je 30
7. Opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu - skóre indexu opožděné paměti (RBANS-DMI) ≤85 jednotek na stupnici
8. CDR globální skóre 0,5 nebo 1 se skóre paměti ≥0,5 jednotek na stupnici

9. Potvrzení diagnózy AD, tím

   • Profil biomarkeru CSF odrážející AD, podle NIA-AA11, popř
   • existující důkaz pozitivní amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET).
10. Plynulost v místním jazyce a důkazy o adekvátním intelektuálním fungování podle názoru výzkumníka
11. Mít spolehlivého informátora nebo pečovatele, který je ochoten a schopen jednat jako společník studie po celou dobu trvání účasti subjektu. Subjekt a jeho společník musí mít častou interakci (definovanou jako průměrně minimálně 6 hodin/týden) podle zprávy subjektu

Kritéria vyloučení:

1. Nelze dát informovaný souhlas v souladu s platnými předpisy
2. Podle National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA) byla diagnostikována středně těžká nebo těžká demence způsobená AD.
3. Anamnéza nebo známky jakékoli jiné poruchy centrálního nervového systému (CNS), která by mohla být interpretována jako příčina kognitivní poruchy nebo demence
4. Anamnéza známých nebo suspektních záchvatů, ztráty vědomí nebo významného poranění hlavy během 2 let před screeningem
5. Anamnéza známé nebo suspektní cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 2 let před screeningem
6. Důkazy o dalších klinicky významných lézích na MRI mozku (Fazekasovo skóre 312)
7. Anamnéza nebo přítomnost klinicky zjevného cerebrovaskulárního onemocnění (diagnostika možné, pravděpodobné nebo definitivní vaskulární demence)
8. Další významné patologické nálezy na MRI mozku (například více než 10 mikrohemoragií nebo jedno makrohemoragie > 10 mm při největším průměru)
9. Nestabilní zdravotní, neurologický nebo psychiatrický stav nebo přítomnost velké depresivní epizody při screeningu
10. Celoživotní anamnéza schizofrenie nebo anamnéza nekontrolované bipolární poruchy během 5 let před screeningem
11. Poruchy krvácení, které není pod adekvátní kontrolou (definované jako počet krevních destiček <50 000 nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR] >1,5). Účastníci, kteří jsou na antikoagulační léčbě (například warfarin), by měli mít optimalizovaný antikoagulační stav a měli by mít stabilní dávku po dobu 30 dnů před screeningem. Antikoagulační léčba (např. klopidogrel bisulfát, karbasalát vápenatý 100 mg/den nebo aspirin 325 mg/den nebo méně) je povolena za předpokladu, že tato terapie nepředstavuje kontraindikaci pro lumbální punkci a odběr CSF (pokud je odběr CSF vyžadován v nepřítomnosti historických důkazů PET).

12. Máte závažné onemocnění ledvin, které je indikováno jedním z následujících:

    • Clearance kreatininu (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) jak je odhadnuto pomocí metody modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), popř
    • Kreatinin ≥2 mg/dl.
13. Poškození jaterních funkcí, jak je indikováno aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin > 2násobek ULN, při screeningu.
14. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Je známo, že je pozitivní na hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu B
16. Mít jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, laboratorních testech, MRI nebo EKG při screeningu nebo výchozím stavu, které podle názoru zkoušejícího vyžadují další vyšetření nebo léčbu nebo které mohou narušovat postupy studie nebo bezpečnost
17. Užívání licencovaných symptomatických léků proti AD po dobu kratší než 90 dnů nebo v nestabilní dávce během posledních 90 dnů na výchozí úrovni (například inhibitory acetylcholinesterázy, memantin, ginkgo)
18. Použití anti-Ap monoklonální protilátkové terapie na základní úrovni

19. Léčba jednou z následujících látek:

    1. Typická antipsychotická nebo neuroleptická léčba během 90 dnů před screeningem (kromě

       ≤ 1 mg risperidonu a ≤ 300 mg kvetiapinu).

    2. Chronické užívání opiátů nebo opioidů (včetně dlouhodobě působících opioidních léků) během 90 dnů před screeningem
    3. Stimulační léky (amfetamin, methylfenidátové přípravky nebo modafinil) do 30 dnů před screeningem
    4. Chronické užívání benzodiazepinů, barbiturátů nebo hypnotik během 90 dnů před screeningem
20. Kontraindikace k MRI. Pacientům s kardiostimulátory kompatibilními s MRI může být umožněn vstup do studie.
21. Předchozí nebo současná účast v klinické studii testující aktivní imunizaci proti Ap nebo tau.
22. Účast v klinické studii a užití alespoň 1 dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP) v rámci 5násobku poločasu IMP před výchozí hodnotou, pokud se nepotvrdí, že byla na placebu.