Nevrofeedback og nevral plastisitet av selvbehandlings- og affektreguleringskretser i selvmordsforsøk på ungdom

Denne trinnvise innovasjonssøknaden mottok støtte til en innledende (R61) 2-års fase for milepældrevet testing av nevrale mål for intervensjon ved en ny nevrofeedbackbehandling. Ved bruk av nevrofeedback (NF) rettet vi oss mot nevrokretsløpene for affektregulering og selvbehandling hos ungdommer og unge voksne (11-18 år) med nåværende betydelig suicidalitet og historikk med nylig selvmordsforsøk. Oppnåelse av våre milepæler ville utløse støtte til tre ekstra år (R33-fase) for å bekrefte måleengasjement i en større utvalg med tilfeldig tildeling til aktiv NF-intervensjon mot Placebo NF, for å vurdere forholdet mellom måleengasjement og endringer i funksjonelle utfall. Affektdysregulering og unormal selvbehandling er kjent for å bidra til dårlige langsiktige utfall og forutsi gjentatte selvmordsforsøk i risikopopulasjoner. De er utilstrekkelig adressert av medikamenter eller de fleste eksisterende atferdsbehandlinger. NF-trening har resultert i varige forbedringer i disse dimensjonene i tidligere placebo-kontrollerte NF-forsøk. For å videreutvikle denne intervensjonen identifiserte vi først det nevrale målet som best engasjeres av NF i en kritisk utviklingsperiode for affektregulering og selvbehandling. Våre pilotdata og teoretiske betraktninger støttet den overordnede hypotesen om at økt amygdala- eller dACC-aktivitet og deres funksjonelle tilkobling (FC) med den midtre prefrontale cortex (mPFC) utgjorde behandlingsmål via NF-trening. Følgelig målte den innledende R61-fasen intervensjonsrelaterte økninger i dACC- og høyre amygdala-aktivitet og deres FC med mPFC under selvbehandlings- og affektreguleringsoppgaver med høykvalitets bilde- og kliniske data innhentet under, før og etter NF-trening. Målet med R61-fasen var å avgjøre hvilke loci som best oppreguleres av målgruppen og var best assosiert med forbedring i de målrettede funksjonelle utfallene. Hvis vi skulle oppfylle våre foreslåtte milepæler om at økningen i dACC eller høyre amygdala og deres FC med mPFC oversteg en spesifikk effektstørrelse og utgjorde en merkbar andel av variansen i atferdsmessige mål på affektregulering og selvbehandling, ville vi gå videre til R33-fasen. I R33-fasen ville vi utvide studien for å teste ungdommer randomisert til den aktive NF-intervensjonen (dACC eller Amygdala) eller til en placebo NF som ville gi fullstendige høykvalitets data før og etter intervensjon og kliniske data. Vi innhentet toppmoderne magnetresonansbilder (MRI) med hovedfokus på funksjonell MRI. Våre spesifikke mål i R33-fasen ville være å bekrefte måleengasjement i gruppene randomisert til aktiv mot Placebo NF-gruppen; å undersøke forholdet mellom endringer i det nevrale målet og kliniske forbedringer i affektregulering, selvbehandling og suicidalitet; og å identifisere mediatorene for forbedrede funksjonelle utfall. Bevis som støtter gyldigheten av dACC- eller amygdala-kretsløp som et modifiserbart nevralt mål ville deretter støtte fremtidige studier for å ytterligere forbedre effektiviteten av nevrofeedback hos ungdommer. Viktig er at selv negative resultater ville være informativt angående plassering og retning av nevrofeedback (opp=dACC vs. ned=amygdala) som best oppnår betydelige effekter. Ikke-konkluderende resultater fra hjerneavbildning vil fortsatt informere bayesianske prior for fremtidige studier av de nevrale substratene for affektregulerings- og selvbehandlingsforstyrrelser og deres forbedring.