Neurofeedback e plasticidade neural de circuitos de autoprocessamento e regulação de afeto em adolescentes que tentam suicídio

Esta candidatura inovadora por fases, em resposta, obteve apoio para uma fase inicial (R61) de dois anos para testes orientados por marcos de alvos neurais de intervenção através de um novo tratamento de neurofeedback. Utilizando neurofeedback (NF), visámos a neurocircuitaria da regulação afetiva e do processamento do self em adolescentes e jovens adultos (idades 11-18) com ideação suicida atualmente significativa e um histórico de tentativa de suicídio recente. Atingir os nossos marcos desencadearia apoio por três anos adicionais (fase R33) para confirmar o envolvimento do alvo numa amostra maior com atribuição aleatória à intervenção ativa de NF versus Placebo NF, para avaliar as relações entre o envolvimento do alvo e mudanças nos resultados funcionais. A desregulação afetiva e o processamento anormal do self são conhecidos por contribuírem para maus resultados a longo prazo e por preverem tentativas de suicídio repetidas em populações de risco. Eles são insuficientemente abordados por medicamentos ou pela maioria dos tratamentos comportamentais existentes. O treino de NF resultou em melhorias duradouras nessas dimensões em ensaios anteriores de NF controlados por Placebo. Para desenvolver ainda mais esta intervenção, identificámos primeiro o alvo neural mais bem envolvido pelo NF durante um período crítico de desenvolvimento para a regulação afetiva e o processamento do self. Os nossos dados piloto e considerações teóricas suportaram a hipótese global de que o aumento da atividade da amígdala ou do dACC e a sua conectividade funcional (FC) com o córtex pré-frontal médio (mPFC) representavam alvos tratáveis através do treino de NF. Consequentemente, na fase inicial R61 medimos aumentos relacionados com a intervenção na atividade do dACC e da amígdala direita e a sua FC com o mPFC durante tarefas de processamento do self e regulação afetiva com dados de imagem de alta qualidade e dados clínicos obtidos durante, antes e depois do treino de NF. O objetivo da fase R61 foi determinar qual o local melhor regulado positivamente pela população-alvo e melhor associado à melhoria nos resultados funcionais alvo. Se atingíssemos os nossos marcos propostos de que o aumento no dACC ou na amígdala direita e a sua FC com o mPFC excedessem um tamanho de efeito específico e explicassem uma proporção apreciável da variância nas medidas comportamentais de regulação afetiva e processamento do self, procederíamos à fase R33. Na fase R33, expandiríamos o estudo para testar adolescentes randomizados para a intervenção ativa de NF (dACC ou Amígdala) ou para um placebo NF que forneceriam dados clínicos e de pré e pós-intervenção completos e de alta qualidade. Obtivemos dados de ressonância magnética (MRI) de última geração com foco primário na ressonância magnética funcional. Os nossos objetivos específicos na fase R33 seriam confirmar o envolvimento do alvo nos grupos randomizados para ativo versus o grupo Placebo NF; examinar a relação entre mudanças no alvo neural e melhorias clínicas na regulação afetiva, processamento do self e ideação suicida; e identificar mediadores de resultados funcionais melhorados. Evidências a apoiar a validade dos circuitos do dACC ou da amígdala como um alvo neural modificável apoiariam então estudos futuros para melhorar ainda mais a eficácia do neurofeedback em adolescentes. Importante, mesmo resultados negativos seriam informativos quanto à localização e direção do neurofeedback (topo=dACC vs. baixo=amígdala) que melhor atinge efeitos substanciais. Resultados inconclusivos da imagem cerebral ainda informariam prioris Bayesianos para estudos futuros dos substratos neurais de deficiências na regulação afetiva e processamento do self e a sua melhoria.