Neurofeedback e plasticità neurale dei circuiti di autoelaborazione e di regolazione degli affetti negli adolescenti che tentano il suicidio

Questa domanda di innovazione a fasi ha ottenuto sostegno per una fase iniziale (R61) di 2 anni per test guidati da milestone di target neurali di intervento attraverso un trattamento innovativo di neurofeedback. Utilizzando il neurofeedback (NF) abbiamo preso di mira la neurocircuiteria della regolazione affettiva e dell'elaborazione del sé in adolescenti e giovani adulti (età 11-18) con attuale significativa ideazione suicida e una storia di un recente tentativo di suicidio. Il raggiungimento delle nostre milestone attiverebbe il sostegno per tre anni aggiuntivi (fase R33) per confermare l'ingaggio del target in un campione più ampio con assegnazione casuale all'intervento NF attivo vs. NF Placebo, per valutare le relazioni tra l'ingaggio del target e i cambiamenti negli esiti funzionali. La disregolazione affettiva e l'elaborazione anormale del sé sono note per contribuire a esiti a lungo termine scadenti e predire ripetuti tentativi di suicidio nelle popolazioni a rischio. Non sono adeguatamente affrontate da farmaci o dalla maggior parte dei trattamenti comportamentali esistenti. L'allenamento NF ha portato a miglioramenti duraturi in quelle dimensioni in precedenti trial NF controllati con placebo. Per sviluppare ulteriormente questo intervento, abbiamo prima identificato il target neurale meglio ingaggiato dal NF durante un periodo di sviluppo critico per la regolazione affettiva e l'elaborazione del sé. I nostri dati pilota e considerazioni teoriche supportavano l'ipotesi generale che l'aumentata attività dell'amigdala o della dACC e la loro connettività funzionale (FC) con la corteccia prefrontale mediana (mPFC) rappresentassero target trattabili tramite l'allenamento NF. Di conseguenza, nella fase iniziale R61 abbiamo misurato aumenti correlati all'intervento nell'attività della dACC e dell'amigdala destra e la loro FC con la mPFC durante compiti di elaborazione del sé e regolazione affettiva con dati di imaging di alta qualità e dati clinici ottenuti durante, prima e dopo l'allenamento NF. L'obiettivo della fase R61 era determinare quale locus è meglio regolato positivamente dalla popolazione target ed era meglio associato al miglioramento negli esiti funzionali target. Se avessimo raggiunto le nostre milestone proposte, cioè che l'aumento nella dACC o nell'amigdala destra e la loro FC con la mPFC superasse una specifica dimensione dell'effetto e spiegasse una proporzione apprezzabile della varianza nelle misure comportamentali della regolazione affettiva e dell'elaborazione del sé, procederemmo alla fase R33. Nella fase R33, espanderemmo lo studio per testare adolescenti randomizzati all'intervento NF attivo (dACC o Amigdala) o a un NF placebo che fornirebbero dati clinici e pre- e post-intervento completi di alta qualità. Abbiamo ottenuto dati di risonanza magnetica (MRI) all'avanguardia con un focus primario sulla risonanza magnetica funzionale (fMRI). I nostri obiettivi specifici nella fase R33 sarebbero confermare l'ingaggio del target nei gruppi randomizzati all'NF attivo vs. il gruppo NF Placebo; esaminare la relazione tra cambiamenti nel target neurale e miglioramenti clinici nella regolazione affettiva, elaborazione del sé e ideazione suicida; e identificare mediatori di esiti funzionali migliorati. Prove a sostegno della validità dei circuiti della dACC o dell'amigdala come target neurale modificabile supporterebbero quindi studi futuri per migliorare ulteriormente l'efficacia del neurofeedback negli adolescenti. È importante notare che anche risultati negativi sarebbero informativi riguardo alla posizione e direzione del neurofeedback (top=dACC vs. down=amigdala) che ottiene meglio effetti sostanziali. Risultati inconclusivi dalla neuroimmagine informerebbero comunque prior bayesiane per studi futuri sui substrati neurali delle compromissioni della regolazione affettiva e dell'elaborazione del sé e sul loro miglioramento.