Neurofeedback och neural plasticitet hos självbearbetnings- och affektregleringskretsar vid självmordsförsök hos ungdomar

Denna faserade innovationsansökan gav stöd för en initial (R61) tvåårsfas för milstolpesdriven testning av neurala mål för intervention genom en ny neurofeedbackbehandling. Med neurofeedback (NF) riktade vi in oss på neurokretsarna för affektreglering och självbehandling hos ungdomar och unga vuxna (11-18 år) med aktuell betydande suicidtankar och en historia av ett nyligen genomfört självmordsförsök. Uppnående av våra milstolpar skulle utlösa stöd för ytterligare tre år (R33-fas) för att bekräfta målförbindelse i ett större urval med slumpmässig tilldelning till aktiv NF-intervention kontra placebo-NF, för att bedöma sambanden mellan målförbindelse och förändringar i funktionella utfall. Affektregleringsstörningar och onormal självbehandling är kända för att bidra till dåliga långsiktiga utfall och förutsäga upprepade självmordsförsök i riskgrupper. De adresseras otillräckligt av läkemedel eller de flesta befintliga beteendebehandlingar. NF-träning har resulterat i varaktiga förbättringar inom dessa dimensioner i tidigare placebokontrollerade NF-försök. För att ytterligare utveckla denna intervention identifierade vi först det neurala mål som bäst engagerades av NF under en kritisk utvecklingsperiod för affektreglering och självbehandling. Våra pilotdata och teoretiska överväganden stödde den övergripande hypotesen att ökad amygdala- eller dACC-aktivitet och deras funktionella konnektivitet (FC) med den mittersta prefrontala kortexen (mPFC) representerade behandlingsbara mål via NF-träning. Följaktligen mätte den initiala R61-fasen interventionsrelaterade ökningar i dACC- och höger amygdala-aktivitet och deras FC med mPFC under självbehandlings- och affektregleringsuppgifter med högkvalitativa bilddata och kliniska data som erhölls under, före och efter NF-träning. Målet med R61-fasen var att avgöra vilken plats som bäst uppreglerades av den riktade populationen och bäst associerades med förbättringar i de målfunktionella utfallen. Om vi skulle uppnå våra föreslagna milstolpar att ökningen i dACC eller höger amygdala och deras FC med mPFC överskred en specifik effektstorlek och stod för en märkbar andel av variansen i beteendemått för affektreglering och självbehandling, skulle vi fortsätta till R33-fasen. I R33-fasen skulle vi utöka studien för att testa ungdomar som slumpmässigt tilldelats den aktiva NF-interventionen (dACC eller Amygdala) eller en placebo-NF som skulle tillhandahålla kompletta högkvalitativa pre- och postinterventions- och kliniska data. Vi erhöll modern magnetresonanstomografi (MRI)-data med ett primärt fokus på funktionell MRI. Våra specifika mål i R33-fasen skulle vara att bekräfta målförbindelse i grupperna som slumpmässigt tilldelats aktiv kontra placebo-NF-gruppen; att undersöka sambandet mellan förändringar i det neurala målet och kliniska förbättringar i affektreglering, självbehandling och suicidtankar; och att identifiera medierare av förbättrade funktionella utfall. Bevis som stöder giltigheten av dACC- eller amygdalakretsar som ett modifierbart neuralt mål skulle sedan stödja framtida studier för att ytterligare förbättra effektiviteten av neurofeedback hos ungdomar. Viktigt är att även negativa resultat skulle vara informativa angående placering och riktning av neurofeedback (upp=dACC kontra ner=amygdala) som bäst uppnår betydande effekter. Oavgjorda resultat från hjärnavbildning skulle fortfarande informera Bayesianska prioriteringar för framtida studier av de neurala substraten för affektreglerings- och självbehandlingsstörningar och deras förbättring.