Нейрообратная связь и нейронная пластичность цепей самообработки и регуляции аффектов у подростков, пытающихся совершить суицид

Эта поэтапная инновационная заявка в ответ получила поддержку на начальный (R61) 2-летний этап для тестирования, основанного на достижении вех, нейронных мишеней вмешательства с помощью нового метода лечения нейрофидбеком. С помощью нейрофидбека (НФ) мы нацелились на нейронные цепи регуляции аффекта и самообработки у подростков и молодых взрослых (возраст 11–18 лет) с текущей значимой суицидальной идеацией и историей недавней попытки самоубийства. Достижение наших вех инициировало бы поддержку на дополнительные три года (этап R33) для подтверждения вовлечения мишени в большей выборке со случайным распределением по активному вмешательству НФ против плацебо НФ, чтобы оценить взаимосвязь между вовлечением мишени и изменениями в функциональных исходах. Известно, что дисрегуляция аффекта и аномальная самообработка способствуют плохим долгосрочным исходам и предсказывают повторные попытки самоубийства в группах риска. Они недостаточно решаются медикаментами или большинством существующих поведенческих методов лечения. Тренировка НФ привела к устойчивым улучшениям в этих измерениях в предыдущих плацебо-контролируемых испытаниях НФ. Для дальнейшего развития этого вмешательства мы сначала определили нейронную мишень, наиболее эффективно вовлекаемую НФ в течение критического периода развития для регуляции аффекта и самообработки. Наши пилотные данные и теоретические соображения поддержали общую гипотезу о том, что повышенная активность миндалины или дорсальной передней поясной коры (дППК) и их функциональная связность (ФС) со средней префронтальной корой (сПФК) представляют собой мишени, поддающиеся лечению с помощью тренировки НФ. Соответственно, на начальном этапе R61 измерялись связанные с вмешательством увеличения активности дППК и правой миндалины и их ФС с сПФК во время задач самообработки и регуляции аффекта с получением высококачественных визуализационных и клинических данных во время, до и после тренировки НФ. Целью этапа R61 было определить, какой локус лучше всего повышается регуляцией у целевой популяции и лучше всего связан с улучшением целевых функциональных исходов. Если бы мы достигли предложенных вех, что увеличение дППК или правой миндалины и их ФС с сПФК превысило бы определенный размер эффекта и объяснило бы заметную долю дисперсии в поведенческих показателях регуляции аффекта и самообработки, мы перешли бы к этапу R33. На этапе R33 мы расширили бы исследование, чтобы протестировать подростков, рандомизированных на активное вмешательство НФ (дППК или миндалина) или на плацебо НФ, которые предоставили бы полные высококачественные данные до и после вмешательства, а также клинические данные. Мы получили современные данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) с основным фокусом на функциональной МРТ. Наши конкретные цели на этапе R33 заключались бы в том, чтобы подтвердить вовлечение мишени в группах, рандомизированных на активное вмешательство против группы плацебо НФ; изучить взаимосвязь между изменениями в нейронной мишени и клиническими улучшениями в регуляции аффекта, самообработке и суицидальной идеации; и определить медиаторы улучшенных функциональных исходов. Доказательства, подтверждающие валидность цепей дППК или миндалины как изменяемой нейронной мишени, затем поддержали бы будущие исследования для дальнейшего повышения эффективности нейрофидбека у подростков. Важно, что даже отрицательные результаты были бы информативны относительно локализации и направления нейрофидбека (повышение = дППК против понижение = миндалина), которые лучше всего достигают существенных эффектов. Неоднозначные результаты визуализации мозга все равно информировали бы байесовские априорные распределения для будущих исследований нейронных субстратов нарушений регуляции аффекта и самообработки и их улучшения.