Neurofeedback og neural plasticitet af selvbehandlings- og affektreguleringskredsløb i selvmordsforsøg hos unge

Denne faserne innovationsansøgning som svar opnåede støtte til en indledende (R61) 2-årig fase til milepælsdrevet test af neurale mål for intervention ved en ny neurofeedbackbehandling. Ved hjælp af neurofeedback (NF) målrettede vi neurokredsløbene for affektregulering og selvbehandling hos unge og unge voksne (11-18 år) med nuværende betydelig selvmordstanker og en historie med et nyligt selvmordsforsøg. Opnåelse af vores milepæle ville udløse støtte til yderligere tre år (R33-fase) for at bekræfte målgruppeengagement i en større prøve med tilfældig tildeling til aktiv NF-intervention vs. placebo NF, for at vurdere forholdet mellem målgruppeengagement og ændringer i funktionelle resultater. Affektdysregulering og unormal selvbehandling er kendt for at bidrage til dårlige langsigtede resultater og forudsige gentagne selvmordsforsøg i risikopopulationer. De adresseres utilstrækkeligt af medicin eller de fleste eksisterende adfærdsmæssige behandlinger. NF-træning har resulteret i varige forbedringer i disse dimensioner i tidligere placebokontrollerede NF-forsøg. For yderligere at udvikle denne intervention identificerede vi først det neurale mål bedst engageret af NF under en kritisk udviklingsperiode for affektregulering og selvbehandling. Vores pilotdata og teoretiske overvejelser understøttede den overordnede hypotese, at øget amygdala- eller dACC-aktivitet og deres funktionelle konnektivitet (FC) med den midterste præfrontale cortex (mPFC) repræsenterede behandlingsbare mål via NF-træning. Derfor målte den indledende R61-fase interventionsrelaterede stigninger i dACC- og højre amygdala-aktivitet og deres FC med mPFC under selvbehandlings- og affektreguleringsopgaver med højkvalitets billeddannelse og kliniske data indhentet under, før og efter NF-træning. Målet med R61-fasen var at bestemme, hvilke loci der bedst opreguleres af den målrettede population og var bedst associeret med forbedring i de målrettede funktionelle resultater. Hvis vi skulle opfylde vores foreslåede milepæle, at stigningen i dACC eller højre amygdala og deres FC med mPFC oversteg en specifik effektstørrelse og udgjorde en mærkbar andel af variansen i adfærdsmålinger af affektregulering og selvbehandling, ville vi fortsætte til R33-fasen. I R33-fasen ville vi udvide undersøgelsen for at teste unge, der er randomiseret til den aktive NF-intervention (dACC eller amygdala) eller til en placebo NF, som ville give komplette højkvalitets præ- og postinterventions- og kliniske data. Vi indhentede state-of-the-art magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) data med et primært fokus på funktionel MRI. Vores specifikke mål i R33-fasen ville være at bekræfte målgruppeengagement i grupperne randomiseret til aktiv vs. placebo NF-gruppen; at undersøge forholdet mellem ændringer i det neurale mål og kliniske forbedringer i affektregulering, selvbehandling og selvmordstanker; og at identificere mediatoren for forbedrede funktionelle resultater. Beviser, der understøtter gyldigheden af dACC- eller amygdala-kredsløb som et modificerbart neurale mål, ville derefter understøtte fremtidige studier for yderligere at forbedre effektiviteten af neurofeedback hos unge. Vigtigere, selv negative resultater ville være informative vedrørende placering og retning af neurofeedback (top=dACC vs. ned=amygdala), der bedst opnår betydelige effekter. Uafklarede resultater fra hjerneskanning vil stadig informere Bayesianske prior for fremtidige studier af de neurale substrater for affektregulering og selvbehandlingsforstyrrelser og deres forbedring.