Neurofeedback und neuronale Plastizität von Selbstverarbeitungs- und Affektregulationsschaltkreisen bei suizidgefährdeten Jugendlichen

Diese phasengerechte Innovationsanwendung erhielt dadurch Unterstützung für eine anfängliche (R61) 2-Jahres-Phase zur meilensteingetriebenen Prüfung neuraler Interventionsziele durch eine neuartige Neurofeedback-Behandlung. Mithilfe von Neurofeedback (NF) zielten wir auf die Neuroschaltkreise der Affektregulation und Selbstverarbeitung bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 11-18) mit aktuell signifikanter Suizidgedanken und einer Vorgeschichte eines kürzlichen Suizidversuchs ab. Das Erreichen unserer Meilensteine würde die Unterstützung für drei zusätzliche Jahre (R33-Phase) auslösen, um das Zielengagement in einer größeren Stichprobe mit randomisierter Zuweisung zu aktiver NF-Intervention vs. Placebo-NF zu bestätigen, um die Beziehungen zwischen Zielengagement und Veränderungen in funktionalen Ergebnissen zu bewerten. Affektdysregulation und abnormale Selbstverarbeitung sind dafür bekannt, zu schlechten Langzeitergebnissen beizutragen und wiederholte Suizidversuche in Risikopopulationen vorherzusagen. Sie werden durch Medikamente oder die meisten bestehenden Verhaltenstherapien unzureichend behandelt. NF-Training hat in früheren Placebo-kontrollierten NF-Studien zu dauerhaften Verbesserungen in diesen Dimensionen geführt. Um diese Intervention weiterzuentwickeln, identifizierten wir zunächst das neuronale Ziel, das während einer kritischen Entwicklungsphase für Affektregulation und Selbstverarbeitung am besten durch NF angesprochen wird. Unsere Pilotdaten und theoretischen Überlegungen unterstützten die übergeordnete Hypothese, dass erhöhte Amygdala- oder dACC-Aktivität und ihre funktionelle Konnektivität (FC) mit dem mittleren präfrontalen Kortex (mPFC) behandelbare Ziele via NF-Training darstellten. Dementsprechend maßen wir in der anfänglichen R61-Phase interventionsbedingte Zunahmen der dACC- und rechten Amygdala-Aktivität und ihre FC mit dem mPFC während Selbstverarbeitungs- und Affektregulationsaufgaben mit hochwertigen Bildgebungs- und klinischen Daten, die während, vor und nach dem NF-Training erhoben wurden. Das Ziel der R61-Phase war zu bestimmen, welcher Ort von der Zielpopulation am besten hochreguliert wird und am besten mit einer Verbesserung der funktionalen Zielergebnisse assoziiert war. Wenn wir unsere vorgeschlagenen Meilensteine erreichen würden, dass die Zunahme in dACC oder rechter Amygdala und ihre FC mit dem mPFC eine spezifische Effektgröße überstieg und einen merklichen Anteil der Varianz in Verhaltensmaßen der Affektregulation und Selbstverarbeitung erklärte, würden wir zur R33-Phase übergehen. In der R33-Phase würden wir die Studie erweitern, um Jugendliche zu testen, die randomisiert der aktiven NF-Intervention (dACC oder Amygdala) oder einem Placebo-NF zugewiesen wurden, die vollständige hochwertige Prä- und Post-Interventions- und klinische Daten liefern würden. Wir erhoben hochmoderne Magnetresonanztomographie (MRT)-Daten mit einem primären Fokus auf funktionelle MRT. Unsere spezifischen Ziele in der R33-Phase wären, das Zielengagement in den Gruppen, die randomisiert aktiv vs. der Placebo-NF-Gruppe zugewiesen wurden, zu bestätigen; die Beziehung zwischen Veränderungen im neuralen Ziel und klinischen Verbesserungen in Affektregulation, Selbstverarbeitung und Suizidgedanken zu untersuchen; und Mediatoren verbesserter funktionaler Ergebnisse zu identifizieren. Evidenz, die die Validität von dACC- oder Amygdala-Schaltkreisen als modifizierbares neurales Ziel unterstützt, würde dann zukünftige Studien unterstützen, um die Wirksamkeit von Neurofeedback bei Jugendlichen weiter zu steigern. Wichtig ist, dass sogar negative Ergebnisse informativ wären bezüglich des Ortes und der Richtung des Neurofeedbacks (hoch=dACC vs. runter=Amygdala), der am besten substanzielle Effekte erzielt. Unschlüssige Ergebnisse der Gehirnbildgebung würden dennoch Bayes'sche Priors für zukünftige Studien der neuralen Substrate von Affektregulations- und Selbstverarbeitungsstörungen und deren Besserung informieren.