Sikkerhet for Bryostatin hos pasienter med MS

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke signert av deltaker
2. Engelsktalende
3. Skala for angst og depresjon på sykehus <11
4. Mannlige og kvinnelige deltakere, 18-60 år inkludert
5. Etablert diagnose av MS, som definert av 2017-revisjonen av McDonald Diagnostic Criteria (enhver form for MS).1 En MS-diagnose må bekreftes på tidspunktet for screeningbesøket.
6. Processing Speed ​​Test (PST) z-score mellom -1,5 og -2,5 2
7. Tilstrekkelig syn og motorisk funksjon for å delta i vurderingsprosedyrer
8. Deltakerne må ha en stabil dose av en DMT i minst 1 år før de går inn i studien, og dosen skal ikke endres under studien med mindre en endring er nødvendig av en klinisk signifikant endring i deltakerens status.

9. Kvinner som deltar i studien må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i minst 6 måneder eller postmenopausal (postmenopausale kvinner må ikke ha menstruasjonsblødninger på minst 1 år) eller
   2. Hvis ikke postmenopausal, godta å bruke en dobbel prevensjonsmetode, hvorav den ene er en barrieremetode (f.eks. intrauterin enhet pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom) 30 dager før dosering til 30 dager etter siste dose og ha negativt humant koriongonadotropin (β-hCG) test for graviditet ved screening.
10. Menn som ikke har gjennomgått vasektomi må bruke passende prevensjonsmetoder (barriere eller avholdenhet) fra 30 dager før dosering til 30 dager etter siste dose
11. Deltakerne bør være i rimelig god helse de siste 6 månedene og enhver kronisk sykdom skal være stabil.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for betydelig CNS-vaskulær sykdom ved tidligere nevroavbildning, inkludert men ikke begrenset til kortikalt slag, multiple infarkter, lokaliserte enkeltinfarkter i thalamus, vinkelgyrus, multiple lakunære infarkter eller omfattende skade på hvit substans.
2. Klinisk signifikant nevrologisk sykdom eller tilstand annen enn MS, slik som cerebral svulst, kronisk subdural væskeansamling, Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom, hydrocephalus med normalt trykk eller annen diagnose som kan forstyrre vurderingen av sikkerhet og effekt
3. Bevis på klinisk signifikant ustabil kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal, nevrologisk eller metabolsk sykdom innen 6 måneder før registrering. Hvis det er en historie med kreft, bør deltakeren være fri for kreft i minst 2 år før screening. Nyere historie med basalcelle- eller plateepitelkarsinom og melanom in situ (stadium 0) kan være akseptabelt etter gjennomgang av Medical Monitor.
4. Kreatininclearance (CL) <45 ml/min
5. Dårlig kontrollert diabetes (etter hovedetterforskerens skjønn)
6. Bruk av vitamin E > 400 internasjonale enheter (IE) per dag innen 14 dager før screening3
7. Bruk av valproinsyre og/eller litium innen 14 dager før screening
8. Rutinemessig eller intermitterende bruk av benzodiazepiner det siste året (sjelden bruk det siste året er tillatt så lenge bruk under studien ikke forventes).
9. Etter PIs skjønn, enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som er ustabil eller kan kreve igangsetting av ytterligere medisinering eller kirurgisk inngrep i løpet av studien
10. Alle screeningslaboratorieverdier utenfor laboratoriereferanseområdene som anses som klinisk signifikante av PI
11. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening