Sicurezza della briostatina nei pazienti con SM

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato dal partecipante
2. Parlando inglese
3. Scala di ansia e depressione ospedaliera <11
4. Partecipanti maschi e femmine, 18-60 anni compresi
5. Diagnosi accertata di SM, come definita dalla revisione del 2017 dei Criteri Diagnostici McDonald (qualsiasi forma di SM).1 La diagnosi di SM deve essere confermata al momento della visita di screening.
6. Z-score del Processing Speed ​​Test (PST) compreso tra -1,5 e -2,5 2
7. Visione e funzione motoria adeguate per partecipare alle procedure di valutazione
8. I partecipanti devono assumere una dose stabile di DMT per almeno 1 anno prima dell'ingresso nello studio e la dose non deve cambiare durante lo studio a meno che una modifica non sia richiesta da un cambiamento clinicamente significativo nello stato del partecipante.

9. Le donne che partecipano allo studio devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) per almeno 6 mesi o in postmenopausa (le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale per almeno 1 anno) o
   2. Se non in postmenopausa, accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo, uno dei quali sia un metodo di barriera (ad esempio, dispositivo intrauterino più preservativo, gel spermicida più preservativo) 30 giorni prima della somministrazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose e avere gonadotropina corionica umana negativa (β-hCG) test di gravidanza allo screening.
10. I maschi che non hanno subito una vasectomia devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati (barriera o astinenza) da 30 giorni prima della somministrazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
11. I partecipanti dovrebbero essere in buona salute negli ultimi 6 mesi e qualsiasi malattia cronica dovrebbe essere stabile.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di significativa malattia vascolare del sistema nervoso centrale su precedenti neuroimaging, inclusi ma non limitati a ictus corticale, infarti multipli, infarti singoli localizzati nel talamo, giro angolare, infarti lacunari multipli o lesioni estese della sostanza bianca
2. Malattia neurologica clinicamente significativa o condizione diversa dalla SM, come tumore cerebrale, raccolte di liquidi subdurali cronici, malattia di Huntington, malattia di Parkinson, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra diagnosi che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia
3. Evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale, neurologica o metabolica instabile clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'arruolamento. Se c'è una storia di cancro, il partecipante dovrebbe essere libero dal cancro per almeno 2 anni prima dello screening. Una storia più recente di carcinoma basocellulare o squamoso e di melanoma in situ (Stadio 0) può essere accettabile dopo la revisione da parte del Medical Monitor.
4. Clearance della creatinina (CL) <45 ml/min
5. Diabete scarsamente controllato (a discrezione dello sperimentatore principale)
6. Utilizzo di vitamina E > 400 Unità Internazionali (UI) al giorno entro 14 giorni prima dello screening3
7. Uso di acido valproico e/o litio entro 14 giorni prima dello screening
8. Uso routinario o intermittente di benzodiazepine nell'ultimo anno (è consentito l'uso raro nell'ultimo anno purché non sia previsto l'uso durante lo studio).
9. A discrezione del PI, qualsiasi condizione medica o psichiatrica che sia instabile o che possa richiedere l'inizio di ulteriori farmaci o un intervento chirurgico durante il corso dello studio
10. Qualsiasi valore di laboratorio di screening al di fuori degli intervalli di riferimento del laboratorio ritenuti clinicamente significativi dal PI
11. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening