Sicherheit von Bryostatin bei Patienten mit MS

Einschlusskriterien:

1. Vom Teilnehmer unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
2. Englisch sprechend
3. Skala für Krankenhausangst und Depression <11
4. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren
5. Gesicherte MS-Diagnose gemäß der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien von 2017 (jede Form von MS).1 Eine MS-Diagnose muss zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs bestätigt werden.
6. Z-Score des Verarbeitungsgeschwindigkeitstests (PST) zwischen -1,5 und -2,5 2
7. Ausreichende Sehkraft und Motorik zur Teilnahme an Beurteilungsverfahren
8. Die Teilnehmer müssen vor Beginn der Studie mindestens ein Jahr lang eine stabile DMT-Dosis erhalten, und die Dosis sollte sich während der Studie nicht ändern, es sei denn, eine Änderung ist aufgrund einer klinisch signifikanten Änderung des Status des Teilnehmers erforderlich.

9. An der Studie teilnehmende Frauen müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Chirurgisch sterilisiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) für mindestens 6 Monate oder postmenopausal (postmenopausale Frauen dürfen mindestens 1 Jahr lang keine Menstruationsblutung haben) oder
   2. Wenn Sie nicht postmenopausal sind, stimmen Sie der Anwendung einer doppelten Verhütungsmethode zu, darunter eine Barrieremethode (z. B. Intrauterinpessar plus Kondom, Spermizidgel plus Kondom) 30 Tage vor der Dosierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis und Sie müssen ein negatives humanes Choriongonadotropin haben (β-hCG)-Test für Schwangerschaft beim Screening.
10. Männer, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen ab 30 Tagen vor der Dosisgabe bis 30 Tage nach der letzten Dosis geeignete Verhütungsmethoden (Barriere oder Abstinenz) anwenden
11. Die Teilnehmer sollten sich in den letzten 6 Monaten in einem einigermaßen guten Gesundheitszustand befinden und alle chronischen Krankheiten sollten stabil sein.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine signifikante ZNS-Gefäßerkrankung in der vorherigen Neurobildgebung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kortikalen Schlaganfall, multiple Infarkte, lokalisierte Einzelinfarkte im Thalamus, Gyrus angle, multiple lakunäre Infarkte oder ausgedehnte Verletzungen der weißen Substanz
2. Klinisch bedeutsame neurologische Erkrankungen oder andere Erkrankungen als MS, wie z. B. Hirntumor, chronische subdurale Flüssigkeitsansammlungen, Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus oder jede andere Diagnose, die die Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit beeinträchtigen könnte
3. Nachweis einer klinisch signifikanten instabilen Herz-Kreislauf-, Lungen-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, neurologischen oder Stoffwechselerkrankung innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung. Wenn in der Vorgeschichte Krebs aufgetreten ist, sollte der Teilnehmer vor dem Screening mindestens zwei Jahre lang krebsfrei sein. Eine neuere Vorgeschichte von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen und Melanomen in situ (Stadium 0) kann nach Überprüfung durch den Medical Monitor akzeptabel sein.
4. Kreatinin-Clearance (CL) von <45 ml/min
5. Schlecht eingestellter Diabetes (nach Ermessen des Hauptprüfarztes)
6. Verwendung von Vitamin E > 400 Internationale Einheiten (IE) pro Tag innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening3
7. Verwendung von Valproinsäure und/oder Lithium innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
8. Routinemäßiger oder intermittierender Einsatz von Benzodiazepinen im letzten Jahr (seltener Einsatz im letzten Jahr ist zulässig, solange der Einsatz während der Studie nicht zu erwarten ist).
9. Nach Ermessen des PI kann jeder medizinische oder psychiatrische Zustand berücksichtigt werden, der instabil ist oder im Verlauf der Studie die Einleitung zusätzlicher Medikamente oder chirurgischer Eingriffe erforderlich machen könnte
10. Alle Screening-Laborwerte außerhalb der Laborreferenzbereiche, die vom PI als klinisch signifikant erachtet werden
11. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening