Bryostatins sikkerhed hos patienter med MS

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af deltager
2. Engelsktalende
3. Hospitals-angst- og depressionsskala <11
4. Mandlige og kvindelige deltagere, 18-60 år inklusive
5. Etableret diagnose af MS, som defineret af 2017-revisionen af ​​McDonald Diagnostic Criteria (enhver form for MS).1 En MS-diagnose skal bekræftes på tidspunktet for screeningsbesøget.
6. Processing Speed ​​Test (PST) z-score mellem -1,5 og -2,5 2
7. Tilstrækkelig syn og motorisk funktion til at deltage i vurderingsprocedurer
8. Deltagerne skal have en stabil dosis af en DMT i mindst 1 år før indtræden i undersøgelsen, og dosis bør ikke ændres under undersøgelsen, medmindre en ændring er påkrævet af en klinisk signifikant ændring i deltagerens status.

9. Kvinder, der deltager i undersøgelsen, skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i mindst 6 måneder eller postmenopausal (postmenopausale kvinder må ikke have nogen menstruationsblødning i mindst 1 år) eller
   2. Hvis det ikke er postmenopausalt, skal du acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode, hvoraf den ene er en barrieremetode (f.eks. intrauterin enhed plus kondom, sæddræbende gel plus kondom) 30 dage før dosering indtil 30 dage efter sidste dosis og have negativt humant choriongonadotropin (β-hCG) test for graviditet ved screening.
10. Mænd, der ikke har fået foretaget en vasektomi, skal bruge passende præventionsmetoder (barriere eller abstinens) fra 30 dage før dosering til 30 dage efter sidste dosis
11. Deltagerne skal have et rimeligt godt helbred i løbet af de sidste 6 måneder, og enhver kronisk sygdom skal være stabil.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for signifikant CNS vaskulær sygdom ved tidligere neuroimaging, herunder, men ikke begrænset til, kortikalt slagtilfælde, multiple infarkter, lokaliserede enkeltinfarkter i thalamus, vinkelgyrus, multiple lakunære infarkter eller omfattende skade på hvid substans
2. Klinisk signifikant neurologisk sygdom eller tilstand bortset fra MS, såsom cerebral tumor, kroniske subdurale væskeopsamlinger, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, normalt tryk hydrocephalus eller enhver anden diagnose, der kan forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed og effekt
3. Evidens for klinisk signifikant ustabil kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal, neurologisk eller metabolisk sygdom inden for de 6 måneder før indskrivning. Hvis der er en historie med kræft, skal deltageren være fri for kræft i mindst 2 år før screening. Nyere historie med basalcelle- eller pladecellecarcinom og melanom in situ (stadie 0) kan være acceptabel efter gennemgang af den medicinske monitor.
4. Kreatininclearance (CL) på <45 ml/min
5. Dårligt kontrolleret diabetes (efter hovedforskerens skøn)
6. Brug af vitamin E > 400 internationale enheder (IE) om dagen inden for 14 dage før screening3
7. Brug af valproinsyre og/eller lithium inden for 14 dage før screening
8. Rutinemæssig eller intermitterende brug af benzodiazepiner i det sidste år (sjælden brug i det sidste år er tilladt, så længe brug under undersøgelsen ikke forventes).
9. Efter PI's skøn, enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der er ustabil eller kan kræve initiering af yderligere medicin eller kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
10. Alle screeningslaboratorieværdier uden for laboratoriereferenceintervallerne, som anses for klinisk signifikante af PI
11. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening