Veiligheid van Bryostatine bij patiënten met MS

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door deelnemer
2. Engels sprekende
3. Ziekenhuisangst- en depressieschaal <11
4. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers, van 18 tot en met 60 jaar
5. Vastgestelde diagnose van MS, zoals gedefinieerd in de herziening van de McDonald Diagnostic Criteria uit 2017 (elke vorm van MS).1 Een diagnose van MS moet worden bevestigd op het moment van het screeningsbezoek.
6. Processing Speed ​​Test (PST) z-score tussen -1,5 en -2,5 2
7. Voldoende gezichtsvermogen en motorische functie om deel te nemen aan beoordelingsprocedures
8. Deelnemers moeten ten minste 1 jaar vóór deelname aan het onderzoek een stabiele dosis DMT gebruiken, en de dosis mag tijdens het onderzoek niet veranderen, tenzij een verandering vereist is vanwege een klinisch significante verandering in de status van de deelnemer.

9. Vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Chirurgisch gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) gedurende ten minste 6 maanden of postmenopauzaal (postmenopauzale vrouwen mogen gedurende ten minste 1 jaar geen menstruatiebloedingen hebben) of
   2. Als u niet postmenopauzaal bent, moet u akkoord gaan met het gebruik van een dubbele anticonceptiemethode, waarvan er één een barrièremethode is (bijvoorbeeld een spiraaltje plus condoom, zaaddodende gel plus condoom) 30 dagen vóór de toediening tot 30 dagen na de laatste dosis en een negatief humaan choriongonadotrofine heeft. (β-hCG)-test voor zwangerschap bij screening.
10. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten geschikte anticonceptiemethoden gebruiken (barrière of onthouding) vanaf 30 dagen vóór de toediening tot 30 dagen na de laatste dosis
11. Deelnemers moeten de afgelopen zes maanden in een redelijk goede gezondheid verkeren en eventuele chronische ziekten moeten stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van significante vasculaire aandoeningen van het CZS bij eerdere neuroimaging, inclusief maar niet beperkt tot corticale beroerte, meerdere infarcten, gelokaliseerde enkelvoudige infarcten in de thalamus, hoekige gyrus, meerdere lacunaire infarcten of uitgebreid letsel aan de witte stof
2. Klinisch significante neurologische ziekte of aandoening anders dan MS, zoals hersentumor, chronische subdurale vochtophopingen, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson, normale druk hydrocephalus of enige andere diagnose die de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid zou kunnen verstoren
3. Bewijs van klinisch significante instabiele cardiovasculaire, long-, nier-, lever-, gastro-intestinale, neurologische of metabole ziekten binnen de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving. Indien er sprake is van een voorgeschiedenis van kanker, dient de deelnemer voorafgaand aan de screening tenminste 2 jaar vrij van kanker te zijn. Een recentere voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom en melanoom in situ (stadium 0) kan aanvaardbaar zijn na beoordeling door de Medische Monitor.
4. Creatinineklaring (CL) van <45 ml/min
5. Slecht gecontroleerde diabetes (naar goeddunken van de hoofdonderzoeker)
6. Gebruik van vitamine E > 400 Internationale Eenheden (IE) per dag binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening3
7. Gebruik van valproïnezuur en/of lithium binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
8. Routinematig of intermitterend gebruik van benzodiazepines in het afgelopen jaar (zeldzaam gebruik in het afgelopen jaar is toegestaan ​​zolang gebruik tijdens het onderzoek niet wordt verwacht).
9. Naar goeddunken van de PI: elke medische of psychiatrische aandoening die onstabiel is of die de start van aanvullende medicatie of chirurgische ingreep vereist tijdens de loop van het onderzoek
10. Alle screeningslaboratoriumwaarden buiten de laboratoriumreferentiebereiken die door de PI als klinisch significant worden beschouwd
11. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening