Säkerhet för Bryostatin hos patienter med MS

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av deltagaren
2. Engelsktalande
3. Skala för ångest och depression på sjukhus <11
4. Manliga och kvinnliga deltagare, 18-60 år inklusive
5. Fastställd diagnos av MS, enligt definitionen av 2017 års revision av McDonald Diagnostic Criteria (alla former av MS).1 En MS-diagnos måste bekräftas vid tidpunkten för screeningbesöket.
6. Processing Speed ​​Test (PST) z-poäng mellan -1,5 och -2,5 2
7. Tillräcklig syn och motorisk funktion för att delta i bedömningsprocedurer
8. Deltagarna måste ha en stabil dos av en DMT i minst 1 år innan de påbörjas i studien, och dosen bör inte ändras under studien om inte en förändring krävs av en kliniskt signifikant förändring av deltagarens status.

9. Kvinnor som deltar i studien måste uppfylla ett av följande kriterier:

   1. Kirurgiskt steriliserad (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i minst 6 månader eller postmenopausalt (postmenopausala kvinnor får inte ha någon menstruationsblödning på minst 1 år) eller
   2. Om inte postmenopausalt, gå med på att använda en dubbel preventivmetod, varav en är en barriärmetod (t.ex. intrauterin enhet plus kondom, spermiedödande gel plus kondom) 30 dagar före dosering till 30 dagar efter sista dosen och ha negativt humant koriongonadotropin (β-hCG) test för graviditet vid screening.
10. Män som inte har genomgått en vasektomi måste använda lämpliga preventivmedel (barriär eller abstinens) från 30 dagar före dosering till 30 dagar efter sista dosen
11. Deltagarna ska vara vid någorlunda god hälsa under de senaste 6 månaderna och eventuell kronisk sjukdom ska vara stabil.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på signifikant CNS-kärlsjukdom vid tidigare neuroimaging, inklusive men inte begränsat till kortikal stroke, multipla infarkter, lokaliserade enstaka infarkter i thalamus, vinkelgyrus, multipla lakunära infarkter eller omfattande skada på vita substanser
2. Kliniskt signifikant neurologisk sjukdom eller tillstånd annat än MS, såsom cerebral tumör, kroniska subdurala vätskeansamlingar, Huntingtons sjukdom, Parkinsons sjukdom, normaltryckshydrocefalus eller någon annan diagnos som kan störa bedömningen av säkerhet och effekt
3. Bevis på kliniskt signifikant instabil kardiovaskulär, pulmonell, njur-, lever-, gastrointestinal, neurologisk eller metabolisk sjukdom inom 6 månader före inskrivningen. Om det finns en historia av cancer, bör deltagaren vara fri från cancer i minst 2 år före screening. Senare historia av basalcells- eller skivepitelcancer och melanom in situ (stadium 0) kan vara acceptabelt efter granskning av Medical Monitor.
4. Kreatininclearance (CL) <45 ml/min
5. Dåligt kontrollerad diabetes (efter huvudutredarens bedömning)
6. Användning av vitamin E > 400 internationella enheter (IE) per dag inom 14 dagar före screening3
7. Användning av valproinsyra och/eller litium inom 14 dagar före screening
8. Rutinmässig eller intermittent användning av bensodiazepiner under det senaste året (sällsynt användning under det senaste året är tillåten så länge användning under studien inte förväntas).
9. Enligt PI:s bedömning, alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som är instabila eller kan kräva att ytterligare medicinering eller kirurgisk ingrepp påbörjas under studiens gång
10. Alla screeninglaboratorievärden utanför laboratoriets referensintervall som bedöms som kliniskt signifikanta av PI
11. Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening