Planlegg de-eskalering av 177Lu-PSMA-617 for behandling av metastatisk kastratresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER
• Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft
• Henvist til Mayo Clinic Rochester for behandling med 177Lu PSMA-617
• PSMA positiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (68Ga og 18F PSMA PET vil bli ansett som ekvivalent for kvalifisering), definert av molekylær avbildning prostataspesifikt membranantigen (miPSMA) score >= 2 på Mayo PET-rapporten, inkludert tolkning av utenfor PET

• Tidligere behandling: Pasienter må oppfylle FDA-etiketten, etter å ha mottatt:

  • Hemming av androgenreseptorveier (abirateronacetat, apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller undersøkelsesrettet behandling med androgenreseptorer)
  • Taxanbasert kjemoterapi (docetaxel og/eller cabazitaxel)
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning. (Dette kravet fravikes for pasienter som melder seg på etter å ha mottatt syklus 1 av 177Lu PSMA-617, da disse pasientene ikke vil kunne gi en blodprøve før behandling før behandling.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2. (Sørg for å liste opp de mulige alternativene 0,1 eller 2 og ikke som et område per studiebygg)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (oppnådd ≤ 30 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (oppnådd ≤ 30 dager før registrering)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (oppnådd ≤ 30 dager før registrering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd ≤ 30 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd ≤ 30 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd ≤ 30 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd ≤ 30 dager før registrering)
• Gi skriftlig informert samtykke
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• RANDOMISERING INKLUSJONSKRITERIER
• Synlige lesjoner på syklus 1 etter behandling SPECT, som viser at en negativ oppfølging etter behandlingsskanning kan tilskrives respons, snarere enn sensitivitetsforskjeller mellom PET før behandling
• Nesten fullstendig respons på SPECT etter behandling etter syklus 2-5 av 177Lu PSMA-617. Nesten fullstendig respons vil bli definert som ingen lesjoner med SUV max over gjennomsnittlig SUV for et representativt 2 cm sfærisk område av interesse i den sentrale høyre leverlappen, bestemt av en nukleærmedisinsk utdannet radiolog som er blind for plasseringen av tidligere PSMA ivrige lesjoner
• Ingen toksisitet som ville indikere tilbakeholdelse eller reduksjon av dose av neste planlagte syklus av 177Lu PSMA-617 per forskrivningsinformasjon
• Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL
• Blodplater < 75 000/mm^3
• Nøytrofiler < 1500/mm^3
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel
• Kreatinin > 1,5x baseline pasientspesifikk baseline, definert som gjennomsnitt av 2 tidligere målinger (hvis tilgjengelig)
• Munntørrhet begrenser oralt inntak til puréer eller myk/fuktig mat
• Diaré, kvalme eller forstoppelse som forårsaker manglende evne til å fullføre instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL) eller som krever medisinsk intervensjon for å opprettholde hydrering og næring
• Tretthet gjenoppleves ikke av hvile, begrenser instrumentell ADL
• AST eller ALT > 5x øvre normalgrense
• Annen uakseptabel toksisitet i etterforskernes kliniske vurdering
• RE-REGISTRERING INKLUSJONSKRITERIER (CROSSOVER TIL FULLFØRING VED FØRSTE PROGRESSERING AV PASIENTER RANDOMISERT TIL BEHANDLINGSPAUSE)
• Første progresjon hos pasienter randomisert til pausebehandling
• PSMA ivrige lesjoner på PSMA PET (miPSMA-score ≥ 2 innen 30 dager etter gjenopptatt behandling)

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
• En annen aktiv malignitet som krever terapi som stråling, kjemoterapi eller immunterapi
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for prostatakreft

• Unnlatelse av å komme seg etter akutte, reversible effekter av tidligere behandling uavhengig av intervallet siden siste behandling

  • UNNTAK: Grad 1 perifer (sensorisk) nevropati som har vært stabil i minst 3 måneder siden avsluttet tidligere behandling

• Ukontrollert interkurrent ikke-hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
  • Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
  • Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV), men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer: Et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente

  • Personer som er far til et barn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Anamnese med hjerteinfarkt ≤6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR OMREGISTRERING
• Alvorlig negativ effekt