Planen Sie die Deeskalation von 177Lu-PSMA-617 zur Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG
• Histologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs
• Zur Therapie mit 177Lu PSMA-617 an die Mayo Clinic Rochester überwiesen
• PSMA-positiver metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (68Ga- und 18F-PSMA-PET werden für die Eignung als gleichwertig angesehen), definiert durch einen molekularen Bildgebungswert des prostataspezifischen Membranantigens (miPSMA) >= 2 im Mayo-PET-Bericht, einschließlich Interpretation der externen PET

• Vorherige Behandlung: Patienten müssen die FDA-Kennzeichnung erfüllen und zuvor Folgendes erhalten haben:

  • Hemmung des Androgenrezeptor-Signalwegs (Abirateronacetat, Apalutamid, Enzalutamid, Darolutamid oder eine experimentelle gezielte Androgenrezeptor-Therapie)
  • Chemotherapie auf Taxanbasis (Docetaxel und/oder Cabazitaxel)
• Bereitschaft zur Durchführung obligatorischer Blutabnahmen für korrelative Untersuchungen. (Diese Anforderung entfällt für Patienten, die sich nach Erhalt von Zyklus 1 von 177Lu PSMA-617 anmelden, da diese Patienten nicht in der Lage sein werden, vor der Behandlung eine Basisblutprobe abzugeben.)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2. (Stellen Sie sicher, dass Sie die möglichen Optionen 0,1 oder 2 und nicht als Bereich pro Studienaufbau auflisten.)
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (erhalten ≤ 30 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhalten ≤ 30 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (erhalten ≤ 30 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 30 Tage vor der Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten ≤ 30 Tage vor der Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalised Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält und INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegen (ermittelt ≤ 30 Tage vor der Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (ermittelt ≤ 30 Tage vor der Registrierung)
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• RANDOMISIERUNGS-EINSCHLUSSKRITERIEN
• Sichtbare Läsionen im Post-Therapie-SPECT von Zyklus 1, was zeigt, dass ein negativer Follow-up-Post-Therapie-Scan auf das Ansprechen und nicht auf Empfindlichkeitsunterschiede zwischen PET vor der Behandlung zurückzuführen ist
• Nahezu vollständiges Ansprechen auf die SPECT nach der Therapie nach den Zyklen 2–5 von 177Lu PSMA-617. Eine nahezu vollständige Reaktion wird definiert als keine Läsionen mit einem SUV-Maximum über dem mittleren SUV einer repräsentativen 2 cm großen kugelförmigen Region von Interesse im zentralen rechten Leberlappen, wie von einem in Nuklearmedizin ausgebildeten Radiologen bestimmt, der die Lokalisation zuvor PSMA-eifriger Läsionen nicht kennt
• Keine Toxizität, die auf ein Zurückhalten oder Reduzieren der Dosis des nächsten geplanten Zyklus von 177Lu PSMA-617 gemäß den Verschreibungsinformationen hinweisen würde
• Hämoglobin (Hgb) < 10 g/dl
• Blutplättchen < 75.000/mm^3
• Neutrophile < 1500/mm^3
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Kreatinin > 1,5-facher patientenspezifischer Ausgangswert, definiert als Durchschnitt aus 2 vorherigen Messungen (falls verfügbar)
• Trockener Mund, der die orale Aufnahme auf Pürees oder weiche/feuchte Lebensmittel beschränkt
• Durchfall, Übelkeit oder Verstopfung, die dazu führen, dass die Betroffenen nicht in der Lage sind, wichtige Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) zu erledigen, oder dass ein medizinischer Eingriff erforderlich ist, um die Flüssigkeitszufuhr und Ernährung aufrechtzuerhalten
• Müdigkeit wird durch Ruhe nicht wieder erlebt, was die instrumentelle ADL einschränkt
• AST oder ALT > 5x Obergrenze des Normalwerts
• Andere inakzeptable Toxizität nach klinischer Beurteilung der Prüfärzte
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE NEUREGISTRIERUNG (ÜBERGANG ZUM ABSCHLUSS BEIM ERSTEN FORTSCHRITT DER IN DIE BEHANDLUNGSPAUSE ZUGELASSENEN PATIENTEN)
• Erste Progression bei Patienten, die randomisiert einer Behandlungspause unterzogen wurden
• PSMA-avide Läsionen im PSMA-PET (miPSMA-Score ≥ 2 innerhalb von 30 Tagen nach Wiederaufnahme der Therapie)

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG
• Eine andere aktive bösartige Erkrankung, die eine Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordert
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung von Prostatakrebs in Frage kommt

• Keine Erholung von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Therapie, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung

  • AUSNAHME: Periphere (sensorische) Neuropathie Grad 1, die seit Abschluss der vorherigen Behandlung mindestens 3 Monate lang stabil war

• Unkontrollierte interkurrente nichtkardiale Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
  • Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Alle anderen Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, aber keine klinischen Anzeichen einer Immunschwäche aufweisen, sind für diese Studie geeignet

• Eines der Folgenden, da es sich bei dieser Studie um Folgendes handelt: Ein Prüfpräparat, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist

  • Personen, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, aber nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤6 Monate oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE NEUREGISTRIERUNG
• Schwerwiegende nachteilige Wirkung