Calendrier de désescalade du 177Lu-PSMA-617 pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION D'INSCRIPTION
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate
• Référé à la Mayo Clinic Rochester pour un traitement avec 177Lu PSMA-617
• Cancer de la prostate métastatique positif à la castration et résistant à la castration (PSMA 68Ga et 18F PSMA PET seront considérés comme équivalents pour l'éligibilité), défini par un score d'antigène membranaire spécifique de la prostate (miPSMA) d'imagerie moléculaire >= 2 sur le rapport Mayo PET, y compris l'interprétation de la TEP externe

• Traitement préalable : les patients doivent répondre aux indications de l'étiquette de la FDA, après avoir reçu :

  • Inhibition de la voie des récepteurs androgènes (acétate d'abiratérone, apalutamide, enzalutamide, darolutamide ou thérapie expérimentale ciblée sur les récepteurs androgènes)
  • Chimiothérapie à base de taxane (docétaxel et/ou cabazitaxel)
• Volonté de fournir des prises de sang obligatoires pour la recherche corrélative. (Cette exigence est levée pour les patients inscrits après avoir reçu le cycle 1 du 177Lu PSMA-617, car ces patients ne seront pas en mesure de fournir un échantillon sanguin de base avant le traitement.)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2. (Assurez-vous de répertorier les options possibles 0, 1 ou 2 et non sous forme de plage par version d'étude)
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (obtenue ≤ 30 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (obtenu ≤ 30 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (obtenue ≤ 30 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue ≤ 30 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenues ≤ 30 jours avant l'enregistrement)
• Temps de Quick (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement (obtenu ≤ 30 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault (obtenue ≤ 30 jours avant l'enregistrement)
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Capacité à remplir un ou plusieurs questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• CRITÈRES D'INCLUSION DE LA RANDOMISATION
• Lésions visibles sur le SPECT post-thérapeutique du cycle 1, démontrant qu'un examen de suivi post-thérapeutique négatif est attribuable à la réponse, plutôt qu'aux différences de sensibilité entre la TEP avant le traitement.
• Réponse presque complète au SPECT post-thérapeutique après les cycles 2 à 5 de 177Lu PSMA-617. Une réponse presque complète sera définie comme l'absence de lésions avec un SUV max supérieur au SUV moyen d'une région d'intérêt sphérique représentative de 2 cm dans le lobe hépatique central droit, tel que déterminé par un radiologue formé en médecine nucléaire, aveugle aux emplacements des lésions précédemment avides de PSMA.
• Aucune toxicité qui indiquerait la suspension ou la réduction de la dose du prochain cycle programmé de 177Lu PSMA-617 selon les informations de prescription
• Hémoglobine (Hgb) < 10 g/dL
• Plaquettes < 75 000/mm^3
• Neutrophiles < 1 500/mm^3
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
• Créatinine > 1,5 x la valeur de base spécifique au patient, définie comme la moyenne de 2 mesures antérieures (si disponible)
• Bouche sèche limitant la consommation orale aux purées ou aux aliments mous/humides
• Diarrhée, nausée ou constipation entraînant l'incapacité d'accomplir les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) ou nécessitant une intervention médicale pour maintenir l'hydratation et l'alimentation.
• Fatigue non soulagée par le repos, limitant les AVQ instrumentales
• AST ou ALT > 5x limite supérieure de la normale
• Autre toxicité inacceptable selon le jugement clinique des enquêteurs
• CRITÈRES D'INCLUSION DE RÉINSCRIPTION (CROISEMENT JUSQU'À L'ACHÈVEMENT LORS DE LA PREMIÈRE PROGRESSION DES PATIENTS RANDOMISÉS EN PAUSE DE TRAITEMENT)
• Première progression chez les patients randomisés pour interrompre le traitement
• Lésions avides de PSMA sur PSMA PET (score miPSMA ≥ 2 dans les 30 jours suivant la reprise du traitement)

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D’EXCLUSION D’INSCRIPTION
• Une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement tel qu'une radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement du cancer de la prostate

• Incapacité à se remettre des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle écoulé depuis le dernier traitement.

  • EXCEPTION : neuropathie périphérique (sensorielle) de grade 1 stable depuis au moins 3 mois depuis la fin du traitement antérieur.

• Maladies non cardiaques intercurrentes non contrôlées, notamment :

  • Infection en cours ou active
  • Maladie psychiatrique/situations sociales
  • Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être séropositifs et recevant actuellement un traitement antirétroviral

  • REMARQUE : Les patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai.

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique : Un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus.

  • Personnes capables de procréer un enfant mais qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois ou d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant le recours à un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• CRITÈRES D’EXCLUSION DE RÉINSCRIPTION
• Effet indésirable grave