Planlæg de-eskalering af 177Lu-PSMA-617 til behandling af metastatisk kastratresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER
• Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer
• Henvist til Mayo Clinic Rochester for behandling med 177Lu PSMA-617
• PSMA positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (68Ga og 18F PSMA PET vil blive betragtet som ækvivalent for berettigelse), defineret ved molekylær billeddannelse prostataspecifikt membranantigen (miPSMA) score >= 2 på Mayo PET-rapport, inklusive fortolkning af ekstern PET

• Forudgående behandling: Patienter skal opfylde FDA-mærket efter tidligere modtaget:

  • Hæmning af androgenreceptorvejen (abirateronacetat, apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller forsøgsbehandling mod androgenreceptorer)
  • Taxanbaseret kemoterapi (docetaxel og/eller cabazitaxel)
• Vilje til at give obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning. (Dette krav er frafaldet for patienter, der tilmelder sig efter at have modtaget cyklus 1 af 177Lu PSMA-617, da disse patienter ikke vil være i stand til at give en blodprøve før behandlingen.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2. (Sørg for at angive de mulige muligheder 0,1 eller 2 og ikke som et interval pr. undersøgelsesbygning)
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 30 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 30 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 30 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 30 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået ≤ 30 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået ≤ 30 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 30 dage før registrering)
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• TILFÆLGELIG INKLUSIONSKRITERIER
• Synlige læsioner på cyklus 1 efter terapi SPECT, som viser, at en negativ opfølgningsscanning efter terapi kan tilskrives respons snarere end følsomhedsforskelle mellem PET før behandling
• Næsten fuldstændig respons på SPECT efter behandling efter cyklus 2-5 af 177Lu PSMA-617. Næsten fuldstændig respons vil blive defineret som ingen læsioner med SUV max over den gennemsnitlige SUV af et repræsentativt 2 cm sfærisk område af interesse i den centrale højre leverlap, som bestemt af en nuklearmedicinsk uddannet radiolog, der er blind for placeringen af ​​tidligere PSMA ivrige læsioner
• Ingen toksicitet, der ville indikere tilbageholdelse eller reduktion af dosis af den næste planlagte cyklus af 177Lu PSMA-617 pr. ordinationsinformation
• Hæmoglobin (Hgb) < 10 g/dL
• Blodplader < 75.000/mm^3
• Neutrofiler < 1500/mm^3
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel
• Kreatinin > 1,5x baseline patientspecifik baseline, defineret som gennemsnit af 2 tidligere målinger (hvis tilgængelig)
• Mundtørhed begrænser oralt indtag til puréer eller bløde/fugtige fødevarer
• Diarré, kvalme eller forstoppelse, der forårsager manglende evne til at gennemføre instrumentelle daglige aktiviteter (ADL) eller kræver medicinsk intervention for at opretholde hydrering og næring
• Træthed genopleves ikke af hvile, hvilket begrænser instrumentel ADL
• AST eller ALT > 5x øvre normalgrænse
• Anden uacceptabel toksicitet i efterforskernes kliniske vurdering
• GEN-REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER (CROSSOVER TIL FULDFØRELSE VED FØRSTE PROGRESSION AF PATIENTER RANDOMISERET TIL BEHANDLINGSPAUSE)
• Første progression hos patienter randomiseret til pause i behandlingen
• PSMA ivrige læsioner på PSMA PET (miPSMA-score ≥ 2 inden for 30 dage efter genoptagelse af behandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
• En anden aktiv malignitet, der kræver terapi såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for prostatacancer

• Undladelse af at komme sig efter akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling

  • UNDTAGELSE: Grad 1 perifer (sensorisk) neuropati, der har været stabil i mindst 3 måneder siden afslutning af tidligere behandling

• Ukontrolleret interkurrent ikke-hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Eventuelle andre forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV-positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være positive med humant immundefektvirus (HIV), men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer: Et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte

  • Personer i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Anamnese med myokardieinfarkt ≤6 måneder eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• GEN-REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
• Alvorlig negativ virkning