Programmare la riduzione dell'escalation di 177Lu-PSMA-617 per il trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE NELLA REGISTRAZIONE
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata
• Riferito alla Mayo Clinic Rochester per la terapia con 177Lu PSMA-617
• Cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione positivo per PSMA (la PET PSMA 68Ga e 18F sarà considerata equivalente per l'idoneità), definita dal punteggio dell'antigene di membrana specifico della prostata (miPSMA) per imaging molecolare >= 2 sul rapporto PET di Mayo, inclusa l'interpretazione della PET esterna

• Trattamento precedente: i pazienti devono soddisfare le indicazioni sull'etichetta della FDA, avendo precedentemente ricevuto:

  • Inibizione della via del recettore degli androgeni (abiraterone acetato, apalutamide, enzalutamide, darolutamide o terapia sperimentale mirata al recettore degli androgeni)
  • Chemioterapia a base di taxani (docetaxel e/o cabazitaxel)
• Disponibilità a fornire prelievi di sangue obbligatori per la ricerca correlativa. (Questo requisito non viene richiesto per i pazienti che si arruolano dopo aver ricevuto il ciclo 1 di 177Lu PSMA-617, poiché questi pazienti non saranno in grado di fornire un campione di sangue basale pre-trattamento.)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2. (Assicurarsi di elencare le possibili opzioni 0,1 o 2 e non come intervallo per build di studio)
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 30 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuta ≤ 30 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (ottenuta ≤ 30 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta ≤ 30 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenuti ≤ 30 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN OPPURE se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante e INR o aPTT rientrano nell'intervallo target della terapia (ottenuti ≤ 30 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 30 giorni prima della registrazione)
• Fornire il consenso informato scritto
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
• Disponibilità a ritornare all'istituto arruolante per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• CRITERI DI INCLUSIONE DELLA RANDOMIZZAZIONE
• Lesioni visibili alla SPECT post-terapia del ciclo 1, che dimostrano che una scansione post-terapia di follow-up negativa è attribuibile alla risposta, piuttosto che alle differenze di sensibilità tra la PET pre-trattamento
• Risposta quasi completa alla SPECT post-terapia dopo i cicli 2-5 di 177Lu PSMA-617. La risposta quasi completa sarà definita come assenza di lesioni con SUV max superiore al SUV medio di una regione sferica rappresentativa di 2 cm di interesse nel lobo epatico centrale destro, come determinato da un radiologo esperto in medicina nucleare cieco alle posizioni di lesioni precedentemente avide di PSMA
• Nessuna tossicità che indichi la sospensione o la riduzione della dose del successivo ciclo programmato di 177Lu PSMA-617 secondo le informazioni sulla prescrizione
• Emoglobina (Hgb) < 10 g/dl
• Piastrine < 75.000/mm^3
• Neutrofili < 1500/mm^3
• Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Creatinina > 1,5 volte il basale valore basale specifico per il paziente, definito come media di 2 misurazioni precedenti (se disponibile)
• Bocca secca che limita l'assunzione orale a puree o cibi morbidi/umidi
• Diarrea, nausea o costipazione che causano l'incapacità di completare le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) o che richiedono un intervento medico per mantenere l'idratazione e l'alimentazione
• Affaticamento non alleviato dal riposo, limitante le ADL strumentali
• AST o ALT > 5 volte il limite superiore della norma
• Altra tossicità inaccettabile secondo il giudizio clinico dei ricercatori
• CRITERI DI INCLUSIONE DELLA RI-REGISTRAZIONE (DAL CROSSOVER AL COMPLETAMENTO ALLA PRIMA PROGRESSIONE DEI PAZIENTI RANDOMIZZATI ALLA PAUSA DEL TRATTAMENTO)
• Prima progressione nei pazienti randomizzati a sospendere il trattamento
• Lesioni avide di PSMA alla PET PSMA (punteggio miPSMA ≥ 2 entro 30 giorni dalla ripresa della terapia)

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE DALL'ISCRIZIONE
• Un'altra neoplasia maligna attiva che richiede terapia come radioterapia, chemioterapia o immunoterapia
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per il cancro alla prostata

• Mancato recupero dagli effetti acuti e reversibili della terapia precedente, indipendentemente dall'intervallo trascorso dall'ultimo trattamento

  • ECCEZIONE: neuropatia periferica (sensoriale) di grado 1 che è rimasta stabile per almeno 3 mesi dal completamento del trattamento precedente

• Malattia non cardiaca intercorrente incontrollata, incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali
  • Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
  • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi all’HIV e attualmente in terapia antiretrovirale

  • NOTA: i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge: Un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e sul neonato in via di sviluppo sono sconosciuti

  • Persone in grado di generare figli che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• Malattie sistemiche in comorbilità o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Storia di infarto miocardico ≤6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali
• CRITERI DI ESCLUSIONE DALLA REISCRIZIONE
• Effetto negativo grave