Schemalägg de-eskalering av 177Lu-PSMA-617 för behandling av metastaserad kastratresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
• Histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer
• Remitterad till Mayo Clinic Rochester för behandling med 177Lu PSMA-617
• PSMA positiv metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (68Ga och 18F PSMA PET kommer att anses vara likvärdig för kvalificering), definierad av molekylär avbildning av prostataspecifikt membranantigen (miPSMA) poäng >= 2 i Mayo PET-rapport, inklusive tolkning av extern PET

• Tidigare behandling: Patienter måste uppfylla FDA-märkningen, efter att ha fått:

  • Hämning av androgenreceptorvägen (abirateronacetat, apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller undersökningsterapi riktad mot androgenreceptorer)
  • Taxanbaserad kemoterapi (docetaxel och/eller cabazitaxel)
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning. (Detta krav är undantaget för patienter som registrerar sig efter att ha mottagit cykel 1 av 177Lu PSMA-617, eftersom dessa patienter inte kommer att kunna ge ett blodprov före behandlingens baslinje.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2. (Se till att lista de möjliga alternativen 0,1 eller 2 och inte som ett intervall per studiebyggnad)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (erhållen ≤ 30 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhållet ≤ 30 dagar före registrering)
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3 (erhållet ≤ 30 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen ≤ 30 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤3 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållits ≤ 30 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN ELLER om patienten får antikoagulantiabehandling och INR eller aPTT ligger inom målområdet för behandlingen (erhållen ≤ 30 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen ≤ 30 dagar före registrering)
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR RANDOMISERING
• Synliga lesioner på cykel 1 efter behandling SPECT, som visar att en negativ uppföljningsskanning efter behandling kan tillskrivas respons snarare än känslighetsskillnader mellan PET före behandling
• Nästan fullständigt svar på SPECT efter behandling efter cyklerna 2-5 av 177Lu PSMA-617. Nästan fullständigt svar kommer att definieras som inga lesioner med SUV max över medel-SUV för ett representativt 2 cm sfäriskt område av intresse i den centrala högra leverloben, som fastställts av en nuklearmedicinsk utbildad radiolog som är blind för platserna för tidigare PSMA-avidiga lesioner
• Ingen toxicitet som skulle indikera att man undanhåller eller minskar dosen av nästa schemalagda cykel av 177Lu PSMA-617 per förskrivningsinformation
• Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL
• Blodplättar < 75 000/mm^3
• Neutrofiler < 1500/mm^3
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Kreatinin > 1,5x patientspecifik baslinje vid baslinjen, definierad som genomsnitt av 2 tidigare mätningar (om tillgängligt)
• Muntorrhet begränsar oralt intag till puréer eller mjuk/fuktig mat
• Diarré, illamående eller förstoppning som orsakar oförmåga att genomföra instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL) eller som kräver medicinsk intervention för att upprätthålla hydrering och näring
• Trötthet återupplevs inte av vila, vilket begränsar instrumentell ADL
• AST eller ALT > 5x övre normalgräns
• Annan oacceptabel toxicitet enligt utredarnas kliniska bedömning
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR ÅTERREGISTRERING (ÖVERBYGGANDE TILL SLUTFÖRANDE VID FÖRSTA PROGRESSIONEN AV PATIENTER SANDOMISERADE TILL BEHANDLINGSPAUSE)
• Första progression hos patienter randomiserade till att pausa behandlingen
• PSMA avid lesioner på PSMA PET (miPSMA-poäng ≥ 2 inom 30 dagar efter att behandlingen återupptagits)

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
• En annan aktiv malignitet som kräver terapi såsom strålning, kemoterapi eller immunterapi
• Får något annat undersökningsmedel som kan anses vara en behandling för prostatacancer

• Misslyckande med att återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare behandling oavsett intervall sedan senaste behandling

  • UNDANTAG: Grad 1 perifer (sensorisk) neuropati som har varit stabil i minst 3 månader efter avslutad tidigare behandling

• Okontrollerad interkurrent icke-hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer
  • Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
  • Eventuella andra villkor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara HIV-positiva och som för närvarande får antiretroviral behandling

  • OBS: Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV), men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är kvalificerade för denna prövning

• Något av följande eftersom denna studie involverar: Ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända

  • Personer som kan bli far till ett barn som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Anamnes på hjärtinfarkt ≤6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ÅTERREGISTRERING
• Allvarlig negativ effekt