Programar la reducción de escala de 177Lu-PSMA-617 para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL REGISTRO
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de próstata.
• Remitido a Mayo Clinic Rochester para tratamiento con 177Lu PSMA-617
• Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico positivo para PSMA (la PET con PSMA 68Ga y 18F se considerará equivalente para la elegibilidad), definido por una puntuación del antígeno de membrana específico de la próstata (miPSMA) de imágenes moleculares >= 2 en el informe PET de Mayo, incluida la interpretación de la PET externa

• Tratamiento previo: Los pacientes deben cumplir con las indicaciones de la etiqueta de la FDA, habiendo recibido previamente:

  • Inhibición de la vía del receptor de andrógenos (acetato de abiraterona, apalutamida, enzalutamida, darolutamida o terapia dirigida al receptor de andrógenos en investigación)
  • Quimioterapia basada en taxanos (docetaxel y/o cabazitaxel)
• Voluntad de proporcionar extracciones de sangre obligatorias para investigaciones correlativas. (Este requisito no se aplica a los pacientes que se inscriben después de recibir el ciclo 1 de 177Lu PSMA-617, ya que estos pacientes no podrán proporcionar una muestra de sangre inicial previa al tratamiento).
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2. (Asegúrese de enumerar las opciones posibles 0,1 o 2 y no como un rango por compilación del estudio)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtenida ≤ 30 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 30 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtenido ≤ 30 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenida ≤ 30 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenidos ≤ 30 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/cociente internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido ≤ 30 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenido ≤ 30 días antes del registro)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE ALEATORIZACIÓN
• Lesiones visibles en la SPECT posterior al tratamiento del ciclo 1, lo que demuestra que una exploración de seguimiento posterior negativa al tratamiento es atribuible a la respuesta, más que a diferencias de sensibilidad entre la PET previa al tratamiento.
• Respuesta casi completa en la SPECT posterior al tratamiento después de los ciclos 2 a 5 de 177Lu PSMA-617. La respuesta casi completa se definirá como ausencia de lesiones con SUV máximo por encima del SUV medio de una región esférica de interés representativa de 2 cm en el lóbulo hepático central derecho, según lo determine un radiólogo capacitado en medicina nuclear y ciego a las ubicaciones de lesiones previamente ávidas de PSMA.
• No hay toxicidad que indique suspender o reducir la dosis del siguiente ciclo programado de 177Lu PSMA-617 según la información de prescripción.
• Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dL
• Plaquetas < 75.000/mm^3
• Neutrófilos < 1500/mm^3
• Tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Creatinina > 1,5 veces el valor inicial específico del paciente, definido como el promedio de 2 mediciones previas (si están disponibles)
• Boca seca que limita la ingesta oral a purés o alimentos blandos/húmedos.
• Diarrea, náuseas o estreñimiento que causan incapacidad para completar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) o que requieren intervención médica para mantener la hidratación y la alimentación.
• La fatiga no se alivia con el descanso, lo que limita las AVD instrumentales
• AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal
• Otra toxicidad inaceptable a juicio clínico de los investigadores.
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REINSCRIPCIÓN (CRUCE HASTA FINALIZAR LA PRIMERA PROGRESIÓN DE PACIENTES ALEATORIZADOS A PAUSA DEL TRATAMIENTO)
• Primera progresión en pacientes aleatorizados para suspender el tratamiento
• Lesiones ávidas de PSMA en PSMA PET (puntuación miPSMA ≥ 2 dentro de los 30 días posteriores a la reanudación del tratamiento)

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE INSCRIPCIÓN
• Otra neoplasia maligna activa que requiere terapia como radiación, quimioterapia o inmunoterapia.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere un tratamiento para el cáncer de próstata.

• Incapacidad para recuperarse de los efectos agudos y reversibles de la terapia anterior, independientemente del intervalo desde el último tratamiento

  • EXCEPCIÓN: Neuropatía periférica (sensorial) de grado 1 que se ha mantenido estable durante al menos 3 meses desde la finalización del tratamiento anterior.

• Enfermedades no cardíacas intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Infección continua o activa
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
  • Disnea en reposo debido a complicaciones de una neoplasia maligna avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua
  • Cualquier otra condición que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral.

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra: Un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen.

  • Personas capaces de engendrar un hijo que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REINSCRIPCIÓN
• Efecto adverso grave