Naplánujte zmírnění eskalace 177Lu-PSMA-617 pro léčbu metastatické kastračně rezistentní rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• REGISTRAČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty
• Doporučeno Mayo Clinic Rochester pro terapii 177Lu PSMA-617
• PSMA pozitivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (68Ga a 18F PSMA PET budou považovány za ekvivalentní pro způsobilost), definované skóre specifického membránového antigenu prostaty (miPSMA) na molekulárním zobrazování >= 2 ve zprávě Mayo PET, včetně interpretace externího PET

• Předchozí léčba: Pacienti musí splňovat indikaci označení FDA, protože předtím dostali:

  • Inhibice dráhy androgenního receptoru (abirateron acetát, apalutamid, enzalutamid, darolutamid nebo výzkumná léčba cílená na androgenní receptor)
  • Chemoterapie na bázi taxanu (docetaxel a/nebo kabazitaxel)
• Ochota zajistit povinné odběry krve pro korelativní výzkum. (Tento požadavek se nevztahuje na pacienty zapsané po obdržení cyklu 1 177Lu PSMA-617, protože tito pacienti nebudou schopni poskytnout základní vzorek krve před léčbou.)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. (Ujistěte se, že jste uvedli možné možnosti 0, 1 nebo 2, nikoli jako rozsah pro sestavení studie)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (získáno ≤ 30 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (získáno ≤ 30 dní před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (získáno ≤ 30 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno ≤ 30 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno ≤ 30 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (získáno ≤ 30 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno ≤ 30 dní před registrací)
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ RANDOMIZACE
• Viditelné léze v cyklu 1 po terapii SPECT, které prokazují, že negativní následné skenování po terapii lze připsat odpovědi, spíše než rozdílům v citlivosti mezi PET před léčbou
• Téměř úplná odpověď na SPECT po léčbě po cyklech 2-5 177Lu PSMA-617. Téměř úplná odezva bude definována jako žádné léze s SUV max nad střední hodnotou SUV reprezentativní 2 cm sférické oblasti zájmu v centrálním pravém jaterním laloku, jak bylo stanoveno radiologem vyškoleným v nukleární medicíně, který byl slepý k umístění dříve zapálených lézí PSMA
• Žádná toxicita, která by naznačovala pozdržení nebo snížení dávky v dalším plánovaném cyklu 177Lu PSMA-617 na informace o předepisování
• Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl
• Krevní destičky < 75 000/mm^3
• Neutrofily < 1500/mm^3
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Kreatinin > 1,5násobek výchozích hodnot specifických pro pacienta, definovaný jako průměr ze 2 předchozích měření (pokud jsou k dispozici)
• Sucho v ústech omezující perorální příjem na pyré nebo měkká/vlhká jídla
• Průjem, nevolnost nebo zácpa způsobující neschopnost dokončit instrumentální aktivity každodenního života (ADL) nebo vyžadující lékařskou intervenci k udržení hydratace a výživy
• Únava neprožitá odpočinkem, omezující instrumentální ADL
• AST nebo ALT > 5x horní hranice normálu
• Jiná nepřijatelná toxicita podle klinického úsudku zkoušejících
• KRITÉRIA REGISTRACE ZAHRNUTÍ (KŘÍŽENÍ K DOKONČENÍ PŘI PRVNÍM POSTUPU PACIENTŮ NÁHODNĚ NÁHODNÝCH K PAUZÁCI LÉČBY)
• První progrese u pacientů randomizovaných k přerušení léčby
• PSMA avidní léze na PSMA PET (skóre miPSMA ≥ 2 během 30 dnů od obnovení léčby)

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE
• Další aktivní maligní onemocnění vyžadující terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie
• Přijímání jakékoli další zkoumané látky, která by byla považována za léčbu rakoviny prostaty

• Neschopnost zotavit se z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby

  • VÝJIMKA: Periferní (senzorická) neuropatie 1. stupně, která je stabilní po dobu nejméně 3 měsíců od ukončení předchozí léčby

• Nekontrolované interkurentní nekardiální onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace
  • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
  • Jakékoli další podmínky, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), ale bez klinických důkazů o stavu s oslabenou imunitou

• Cokoli z následujícího, protože tato studie zahrnuje: Zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy

  • Osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Infarkt myokardu v anamnéze ≤ 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující ventrikulární arytmie
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ Z REGISTRACE
• Závažný nepříznivý účinek