График деэскалации 177Lu-PSMA-617 для лечения метастатического рака простаты, резистентного к кастратам

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ В РЕГИСТРАЦИЮ
• Гистологически подтвержденный диагноз рака простаты
• Направлен в клинику Мэйо в Рочестере для лечения 177Lu PSMA-617.
• PSMA-положительный метастатический рак предстательной железы, устойчивый к кастрации (68Ga и 18F PSMA ПЭТ будет считаться эквивалентным для соответствия критериям), определяемый по баллу молекулярной визуализации простатического специфического мембранного антигена (миПСМА) >= 2 в отчете ПЭТ Мэйо, включая интерпретацию внешних ПЭТ

• Предыдущее лечение: Пациенты должны соответствовать указаниям FDA, если ранее получили:

  • Ингибирование пути рецептора андрогена (абиратерона ацетат, апалутамид, энзалутамид, даролутамид или исследуемая таргетная терапия андрогеновых рецепторов)
  • Химиотерапия на основе таксанов (доцетаксел и/или кабазитаксел)
• Готовность предоставить обязательные заборы крови для корреляционных исследований. (Это требование не применяется к пациентам, зачисленным после получения 1-го цикла 177Lu PSMA-617, поскольку эти пациенты не смогут сдать исходный образец крови перед лечением.)
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. (Обязательно укажите возможные варианты 0, 1 или 2, а не в виде диапазона для каждой исследовательской сборки)
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (полученный за 30 дней до регистрации)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (получено за 30 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (получено за 30 дней до регистрации)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено за 30 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН (<5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено за < 30 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию и МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (получено за 30 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (полученный за 30 дней до регистрации)
• Предоставить письменное информированное согласие
• Умение заполнять анкеты самостоятельно или с помощью
• Готов вернуться в зачисленное учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ В РАНДОМИЗАЦИЮ
• Видимые поражения в 1-м цикле ОФЭКТ после терапии, демонстрирующие, что отрицательный результат сканирования после терапии объясняется реакцией, а не различиями в чувствительности между ПЭТ до лечения.
• Почти полный ответ на ОФЭКТ после терапии после 2-5 циклов 177Lu PSMA-617. Почти полный ответ будет определяться как отсутствие поражений с SUV max выше среднего SUV репрезентативной сферической области интереса размером 2 см в центральной правой доле печени, как это определено рентгенологом, прошедшим обучение в области ядерной медицины, не имеющим информации о местах ранее выраженных PSMA поражений.
• Никакой токсичности, которая бы свидетельствовала об отмене или снижении дозы следующего запланированного курса 177Lu PSMA-617 согласно инструкции по назначению.
• Гемоглобин (Hgb) < 10 г/дл
• Тромбоциты < 75 000/мм^3
• Нейтрофилы < 1500/мм^3
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Креатинин > 1,5-кратного исходного уровня для конкретного пациента, определяемого как среднее значение двух предыдущих измерений (при наличии)
• Сухость во рту, ограничивающая пероральный прием пюре или мягкой/влажной пищи.
• Диарея, тошнота или запор, вызывающие неспособность выполнять повседневную деятельность (ADL) или требующие медицинского вмешательства для поддержания гидратации и питания.
• Усталость не снимается отдыхом, что ограничивает инструментальный ADL.
• АСТ или АЛТ > 5-кратной верхней границы нормы
• Другая неприемлемая токсичность, по клиническому мнению исследователей.
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ (ПЕРЕХОД К ЗАВЕРШЕНИЮ ПРИ ПЕРВОМ ПРОГРЕССЕ ПАЦИЕНТОВ, РАНДОМИЗИРОВАННЫХ НА ПАУЗУ В ЛЕЧЕНИИ)
• Первое прогрессирование у пациентов, рандомизированных для приостановки лечения
• Выражения PSMA на ПЭТ (оценка miPSMA ≥ 2 в течение 30 дней после возобновления терапии)

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ИЗ РЕГИСТРАЦИИ
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее такой терапии, как лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия.
• Прием любого другого исследуемого агента, который можно рассматривать как средство лечения рака простаты.

• Неспособность восстановиться после острых, обратимых эффектов предшествующей терапии, независимо от интервала времени с момента последней терапии.

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: периферическая (сенсорная) нейропатия 1 степени, стабильная в течение как минимум 3 месяцев после завершения предыдущего лечения.

• Неконтролируемые интеркуррентные несердечные заболевания, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Психическое заболевание/социальные ситуации
  • Одышка в покое из-за осложнений запущенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
  • Любые другие условия, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, заведомо инфицированные ВИЧ и в настоящее время получающие антиретровирусную терапию

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они являются положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), но без клинических признаков ослабленного иммунитета, имеют право на участие в этом исследовании.

• Любое из следующего, поскольку в данное исследование входит: Исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно.

  • Лица, способные стать отцом ребенка, но не желающие использовать адекватные средства контрацепции
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в это исследование или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.
• Инфаркт миокарда в анамнезе <6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ИЗ ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ
• Серьезный неблагоприятный эффект